ISBN УД
|
|
- Vivien Turner
- 6 years ago
- Views:
Transcription
1 е ія е е е я я і і ь і є.. В В «- Д» 2018
2 Д ва В а На а ь и а а и в и.л. Ш и а ( 9 в 15 и а а 2017.) е е е :.І. е е, З ь А.В., ь.. Ш 91 е ія е е е я я і і ь і : /.... В В : В «- Д», ISBN ь ь ь. В, ь ;, ь ;,, ь є ; є (,, ) ь -.,, ь, ь. є,,, ь, -,, ь ь,, Д,. УД В.., 2018 ISBN В «- Д», 2018
3 і і ь і і «А і ія е і і е і»
4 Д В «На а в ив в в и ь и и ; а а а ь и, и ь в а, и а и и а ь, а а ь а и и и.». З ь є ь,. Є ь ь ь ь ь є, ь ґ ь. ь ь є,. ь ь ь є ь ь. В, ь є ь є ь є,,, ь, ь ь ь ь ь, ь є. ь. ь ( ь 2017 ) ь ( В.., Ю.В. ),. 4
5 ь ь. З : - ь, ь, ь,, :,,, є, ; -, ь є ь ; - є ь,, ь - ( ь ),, ь,., ь ь, ь 20- ; -, ь, ь, ; - ь ь ь В. Ш, ь, ь, Д. З 6 : - 1 є ь, ь, - є ; є ь 5
6 - ь. - 2 є ь, ь,, ISO ь. є ь. - 3 є ь, ь, є ь, ь ь. - 4 є ґ ь є, є ь ь. ь, ь, ь IDEF- ь. - 5 є, ь ь, ь ь ь ь,, ґ ь, ь ь -, ь. - 6 ь, ь є, ь 6
7 ь, -, ь ь ;, ь ь, ь., ь ь,, ; ь ь ь ь, ь є Д,. В ь,,, є ь ь ь. є ь,,, ь,,, - закладів вищої медичної освіти,,,,... В 7
8 І ь 1. З В: В Д В (В ва Н.., в..) 1.1. ь «ь» ь ь ь ь 1.2. ь ь ь є ь є З ь ь В ь ь ь Л а а 2. ЮВ З В В В В (В ва Н.., в..) 2.1. ь є ь
9 2.2. ь є 2.3. ь З ь ь ISO ь ь ь В ь ь ь ь ь Л а а 3. З З З В В З, Д Д Д, Є В В (В ва Н.., и а.в.) 3.1. Ш ь ь ь 3.2. ь 3.3. ь 3.4. ь є є ь ( є ) ь Є Л а а 4. З З В В
10 В З З В (В ва Н.., в.., и и..) 4.1. З ь 4.2. З ь З ь З ь ь 4.3. З ь З ь, ь З ь, ь Л а а 5. З З З В В В З Д (В ва Н.., и и.., ва Л.., и а.в.) ь ь ( ) 5.2. З ь ь ь В ь ь ь ь ь
11 Д ь В З З З ь ь Д ь ь Л а а 6. В ЮВ В, З В Д В (В ва Н.., ва В.І., а..) 6.1. ь ь ь ь ь 6.2. ь є В ь В є ь 6.3. ь Л а а Д
12 е е і е ь В З В В /WMA В В В З В З/WHO В В З ДВ ДВД Д Д Д Д З Д З Д Є В /EFTA ЄД Є Є Є Є Є З -25 В З З З З є В В З В / World Medical Association ь ( ) В / World Health Organization є В ь ьє ь Д ь Д ь Д ь Д Є ь ь / European Medicines Agency Є ь ь / European Free Trade Association Є є, є ь ь Є ь Є ь Є ь Є ь Є ь З -25 ь ь 1 2 ь ь 1 2 ь ь ь - ь ь ь ь ь 12
13 / Д З /FIP Д Д Д ЗЗ Д /UN Д З З / /WTO Д Д Ш З З Є /PGEU З З ВВ Ш BHP / - / molecular modeling ь - / International Pharmaceutical Federation ь - є / United Nations / over-the-counter ь є є ьє - є є ь / / World Trade Organization є ь ь ь ь ь - ь Є ь / Pharmaceutical Group of the European Union ь ь ь є ь ь ь - ь 13
14 CAT CEN CEP CHMP COMP CTD CVMP DAF DCEP DEGS DLab DPM DRS EDQM EFPIA EN EPD ESCOP EudraCT FDA GACP GAMP GCP GDP GEP GLP GPEP GPhC GPP GP L GRP GSP GVP G P G P ь / corrective and preventive actions / Committee for Advanced Therapies Є ь / European Committee for Standardization є Є / Certificate of Suitability of Monographs of the European Pharmacopoeia ь / Committee for Medicinal Products for Human Use ь ( - ь / Committee for Orphan Medicinal Products З ь / Common Technical Document ь / Committee for Medicinal Products for Veterinary Use / Administration and Finance Division EDQM / Certification of Substances Division EDQM ь / Laboratory Department EDQM ь / Publications and Multimedia Department EDQM / Reference Standards and Samples Division EDQM Є ь ь / European Directorate for the Quality of Medicines & HealthCare Є ь / European Federation of Pharmaceutical Industries and Associations Є ь / European Standard Є ь / European Pharmacopoeia Department EDQM є ь ь є ь / European Scientific Cooperative on Phytotherapy Є ь ь / European Clinical Trials Database ь ( ) / Food & Drug Administration (USA) ь / Good Agriculture and Collection Practice / Good Automated Manufacturing Practice / Good Clinical Practice / Good Distribution Practice / Good Engineering Practice / Good Laboratory Practice / Good Pharmacy Education Practice ь / General Pharmaceutical Council / Good Pharmacy Practice ь / Good Practices for Pharmaceuticals Quality Control Laboratories / Good Regulatory Practice / Good Storage Practice / Good Pharmacovigilance Practice / Good Manufacturing Practice ь / Good Practices 14
15 HAB Homoöpathisches Arzneibuch / German Homoeopathic Pharmacopoeia / ь / HMPC ь / Committee on Herbal Medicinal Products HPUS / Homoeopathic Pharmacopoeia of the USA ICH є ь / International Council for Harmonisation of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use IEC / International Electrotechnical Commission IFPMA / International Federation of Pharmaceutical Manufacturers & Associations IND / Investigational New Drug Application IMPACT ь ь є / International Medical Products Anti-Counterfeiting Taskforce IRACM І ь ь / Institute of research against counterfeit medicines ISO / International Organization for Standardization JPMA ь / Japan Pharmaceutical Manufacturers Association LMCS Laboratory and Medicines Control Section FIP MA ь / Marketing Authorization MedDRA ь / Medical Dictionary for Regulatory Activites NCA / National Competent Authority NDA ь / New Drug Application OMCL and DBO, ь ʼ / Biological Standardisation, Network of Official Medicines Control Laboratories OMCL and HealthCare Department DBO EDQM D «- - -» / Plan-Do-Check-Act PDCO / Paediatric Committee PhRMA / Pharmaceutical Research and Manufacturers of America PIC IC/S / Pharmaceutical Inspection Convention Pharmaceutical Inspection Cooperation Scheme PMDA Pharmaceuticals and Medical Devices Agency PRAC / Pharmacovigilance Risk Assessment Committee PRDD ь / Public Relations and Documentation Division EDQM PSI І / Pharmaceutical Safety Institute QP Є, є / Qualified Person QSED, ь / Quality, Safety & Environment Division EDQM TQM / Total Quality Management β- β- 15
16 і 1. І Ь І А Ь А ІВ: АУ ВІ А АД І А У І У ІВ А Ь А І 1.1. і і е я я і і ь і «ь» ь. З., ь ь ь,, Д «ь» («De materia medica») ь ь З ь. є, : ь «,». «є» Д, «ь, є» [43]. В, ь ь «ь», ь, ь ь ь, є., ь, «ь З». ь є, ь є є. В ь : ь,, ь,,,. [10, 27, 28]. ь ь «ь» є ь ь,. ь є ь., ь ь - ь (..) ь. ь.в.. ь 16
17 ь ь, є ь є, є, є. В, ь є. ь- є ь, є ь [10, 24, 41]. ь є ь є ь. ь, ь є., є ь є, є ь. Д,. Ш. «ь» : є є є, є «ь», ь є. ь є ь ь. є є. ь ь ь ь. Є ь, є ь ь (, є ). є ь ь, є, є ь, ь ь. ь «ь» [10]. ь є :,,,,,,. Д ь ь ь : ( ) ( ). В, ь ь., є ь є,,, [28, 31, 32]. Д «ь»
18 Д і е я я я «я і ь» [2, 3, 51, 67, 69] а и 1.1 Д «ь» Д I II... є, є ь, є ь ( ь = + ),, «ь»,. ь. В ь..в.. ь.. Д. XIX. ь ь; є ь, є ь. Ш 1931 ь є : ʼє ; ʼє : ь ь ь, ь ь є. Д. Д 1979 ь ( ь ) ʼє : ь є (, ь ) ISO ISO ISO ь ь, ь ь ь ь ь, ь ь ь ь ь 'є, ь ь ь, ь ь є., ь ь, є ь ь ь ь. «ь» 18
19 ь Д. Д,.. [7, 41, 51, 83]. ь ь- ь «ь» «ь». В ь є є,, є (, ). В, ь є, ь ь ь [10]., ISO 9000 ь є, ь ь є [63, 102]. є ь є «ь З», є ь ( ), ь З ь ь ( є ) ь, [17, 26, 83]. З ь ь :,. ь ь ь З. В ( ) З ь Д / Д, є З. ь, є, ( ) З є ь. ь ь є ь. В ь ь, З ь ь ь, З ь ь є, ь «Noli nocere!» («Н а ь!»), ь 19
20 ., В З є, З ь,,,. «ь» ь ь ь З, ь ь [10, 24] ь. В ь- ь ( ), є. є ь є ь [65]. В,, ь ь З, є : и, а а в и ив (. 1.1) [10, 24, 81] є ь, ь ь ь [10, 24], З є., «( є )», є З ь [60, 93]. ь, ь З ь ь, 20
21 1-. З ь 2-,,, ь ь (3- ) (. 1.2) [10, 24]. а и 1.2 і і і ь і, ь я і ь [10] В 1 2 І. е і і і ь і З, є ь ь, є ь З; ь ь З. ь Ш ь ь, є ь ( є ь ) є. ь ь ь, є ь. ь З є, є ь,,. В В, є ( ь) ь. В ь З ь, ь ь. ь, ь ь ( З ( ь ), є ь) є. ь ь ь Д ь ь З а в и и и ( ),,, ь є, ь ь ь. ь ь ( З, ь Д З, З ;, є ь З). З ь, З. Д, ь З. ь ь З ; ь ь З ; ь ь ь, ; ь ь З, є ь ; З. 21
22 , ʼ З ь ь ь ( ) ь ь ь - ь ь 1.2 ь-, ʼ, З ʼ є ʼ ; ь-. є, ь ( ); ь ( ), ь, ь. ь ь З (,, є ) ь ( ). ь (, ) З ь ( ).,, ( ) З; ь З. ІІ. е і і і ь і В ь З, Д ( ). ь З,, Д ( ). ь ь ь. ь ь. З З, ь,,,,, ь, ь, ь, ь, ь, ь ь ; ь ь,. З. З ь З ь. ь З., З є є ( ) Д; є ь, З. ь З., З. 22
23 ( ь ) - Д ь ь ь 1 2 ь ( ) ь ь ь 1.2 ь-,, є ь З, ь- ь, є ь ; є З ь, ь є,, ; є: ( ), ь є З; ( ), ;,. ь ь ( З, ь Д / Д;, є ь З;, ь є З,, ь, Д, З). З, ь, ь ь ( ),, ( ),,,,, ь, ь ( ь),. В, ь ь З, ( ),. ІІІ. і і і ь і З,. З ь З є,,,. В ь З,, ь З, ь, є ь, ь, є. ь ь. З ь З ь ь ь, ь,,. З ь З. В ь ʼ. 23
24 ( ь) ь ь ( ь) ь ь ь ь 1.2 З ь З ь ь ь ( є ). ь ( ь ) З З ( ). З. ь З ь. ь, є ь З. З ь ь, ( ). З ь, є ь ь ь З ь, ь ь є є (, є ),, ь ь З ь. ь З, :,, ь,, ь, ь. ь ь ( є ) ( ; З, - ; З ). З є ь ( є ) ь ь ь ь ( є ). З ь З ь ( є ) ʼ. З, є ь ; є ь ( ь ) ь. є ь ( ь ь - ). В, ь ь З, 1.2., є [10]. є є ( є, ) З. Д ь, ь, ь, ь ь є є, 24
25 ь З. ь ь З, ь ь ь. З ь ь- є, є ь, є, ь ь. ь «ь ь» є ь є,,, є,,. З є. ь є. є ь, є ь. є ь. Д ь є ь є. ь (, Д, З) ь є ь., є ь ь. ь, ь є ь [11, 24]. Є ь, є є ь ь. З.В.., «" є є ь ", " ь ", " є, є, " ь : " ь ь". ь-,, ь, - ь ь., є ь, є, є.» [53]. є ь є З,, ь ь, ь, ь ь ь, ь, 25
26 ь. З ь Д, ь З,, / Д, Д Д, ь З. З З є ь ; ь [24]. Д, ь З, ь. ь : и, а а в и ив (. 1.3) [11, 24]. а и 1.3 і і ь і і е я і і ь і [11] В 1 2 Д - ( - ) - І. е і і ь і і е і ь і ь ь З,, ʼє, ( Д). ь : ( ь,, ь ),,,,, ь, ь,, ь ( ь ). ь а а (F) З ( ) ь. З (F<1,0). ь в а З З,,, ь ь.,, ь ь, ( ) З; З, /DDD-,, ь В З. З ь ь (COI); (CMA); є «- ь» (CER); є «- ь» (CUR); є «- ь» ( b/ ). 26
27 В ( ) ( ) ь, ʼє, ь. З. Є ь ( ) LD50 ED50 ( «/»). ь ( 10), ь. Ш ь З a (t); ь З e (t); ь ь З, A (t); ь ь З, Ae (t); З ( ); ( ) З 1/2; ь ( ssmax) ь ( ssmin) ; є (Vd); (AUC); ь З ( l); ь ( ). ІІ. е і і ь і і е і ь і ь ь. ь ь ь. ь ь З,, Д ( )., З є є / Д Д. З ь (2 ) (2 ь ). ʼє, ь ь ; ь ь ь З ; ; ь ь - ь З (,,,,,,,,,,,, ). - ІІІ. і і ь і і е і ь і З ь З ь-.,, ь ь З. ь ь ь є ь. ь є (ε). ь З З, ь. ь (Kij), є ь,, -. ь ь ( ь ) ( ) З, ь -,. 27
28 ь З є ь ( є ) ь ь ь ь ( є ). В ь З, є ь. З є ь. ь З 3.1, є [11, 24]. Д (, -,,, - ) ь ( ь ), ь. Д ь З е ь е і е е е я я і і ь і ь. З : «ь З, З» [1, 29, 40]. є ь, ь З є є [61, 83, 99, 100]. В 2010 З ь З З 1 З [24, 46]. З З, є є З, :, 1 C ь, є ь ь є ( ь ь ) [46]. 28
29 ,,,,, є ь (, є ь.) [11]. З З,, є є З, є З (. 1.2) В ь () [11] З,,, є ь є. ґ, є є ь., є З ь З З є З, 29
30 ь ь З ь є [11]. З З є ь:, З; є є З, є З;,,,,, З;,, Д, ь,,, З; З, ; З, ( ) З [24, 46]. ь З З ь : Д 2 G P є З;, ь З; Є ь є З, ь З ; є ьє З; З G P [35, 101]; є, ь З, ь GDP [34, 94]; З GP L, [104]; 2 ь, є є [34]. 30
31 З ; ь ь є З; PIC/S; Д ; [36, 89 92]; Д, ь З [24, 46] є ь є. (TQM, ISO) є є ь [24, 64]. є ь (GxP) «є», В З ь [60, 93]. ь - є «є», «є» «є». ь ь є, ь ь- є ь,,,, ь ь, ь є. є Д [18, 70]., ISO 9000 ь є ь ь, ь є ь є [63, 102]., є є (, ь.). є, є ь ( ) ь, 31
32 З [19, 30, 83]. В - З, є ь - є,, (. 1.3) [24, 75, 76] є ь [75] - є З є,, З, З. є, ь (ISO/IEC/CEN), GxP З (В З,, ICH, PIC/S). З є є ь, 32
33 ь ь З З є. В є є ь є З. З є ь є, ь ь ь З З. З є, -,,, є, З,,, [4 6]. З є ь є ( ) [23]. ь ь - є З 1.4 [75]. а и 1.4 я е е е і е - іє е і е е е я я і і ь і [75] 1 2 З є ( и и и а и а ЛЗ) - ь З є Д, З GRP. З - З ь - З є ь, ь. В ( ) ь ь є. (Є.) (В З, PIC/S, ICH.) З ь. ь З є, (ISO, G P), Д / Д. 33
34 1 2 Д ь ь - ь ь З ь, З - З - є З ь - З З З З З ь є З 1.4 ь З є ь -,,,,, З, Д, ISO, GP L PIC/S. З,, ь З, ( є ) ь, Д, ISO. З, - - ь, - - З,, Д ISO.,,,, є З є,, Д GEP, ISO. З З є ь -,, Д, ISO. є ь ( є,,,.). є ( и а ЛЗ а а а и єв и ) З З ( ) -, Д, ISO, GLP, GMP, ICH. З ь -, Д, GLP, GCP, GMP ISO.,, З є, Д, GRP, ISO, GP L. 34
35 1 2 З З З З З З З З З З 1.4 З ь З є,, Д,, GMP, GEP, GAMP, GACP, GSP, ISO, ICH З ь З,,, Д,, GMP, GSP, ISO, ICH. З ь З,,, Д,, GDP, GSP, ISO, З. З ь З,, Д,, ( ) З, GPP, GSP, ISO, З. З З ( є ),, Д, GVP, GPP, GSP, ISO, З., З ( ) З.,, ь,, З З, ь З, ь є ь [10, 11]. - є З є ь З, ь, -, ( є ), -, ( ). З,, ь є ь, З ь, ( ). Д ь 35
36 , є (, ) З, З, ь (, ь ) З. В, З, ь З. є є ( ) З ь. ь, ( є ) [24, 75, 76]. В З є ь ь,, Д,. В. «є», Д ь З ( ь є З ), З (. 1.5) [75, 76]. З З є, ь є ь є. а и 1.5 і я і і ь і е і і В З і і е е е е е [75] З З 1 2 ь З ь З ь З, З 36
37 1 2 ь З ь ь З ь З ( ) ь ь З ь ь ь ь З ь З ь ь З ь ь є ь, є З ь З ь ь З ь ь З ь ь З ь З ь З ь З, З ь З ь З 1.5 ь є З ь (, ) З З, ь, ь ь ь ь З; З ь ( ) є З ь GPP ь ь ( є ), ( ) Д З GVP ь ь є З, - З, ь ь З 37
38 ,, ISO 9000, GxP Д ь, (. 1.6) [75, 76]. і е я і е [75] В 1 2 ь З ь З,,, ( ) З ь ь -, ь ь, - є ь ь, ь З З, є З ( ь ) З є % а и 1.6 З,, - /, ь ь З,,, ( ), З -,, GSP GPP ь GMP GDP ь є З ь З,, З, ь ь, є ь З / Д ь, ь З 38
39 1 2 ь,, З, ь ь ь, є ь З,, / Д (,,, З, ь З, ь ) ь ь, ь,, ь,,, -, ь, З / Д Д З ( ь ь ) ь З 2 ь З ь ь З ь З ь, є 1.6, ь ь, -, З, Д Д/ ь є З, ь ь З, ь Д, ь, є З ь Д, ь, є З З З З, З ь З Д З, ь ь 39
40 1 2, є З ь ь ь ь - З ( ) є, є ь ь З є 1.6, ь ь З З ь ь -, ь ь З З З З ь. З З З [26]. З З ь є, ь З,, З ь ь [46]. ь,, ь : «ь» [82]. ь ь є - 40
41 З З [9, 73]. є ь -, :,,, -. є є ь, є:,, ь ь, ( ь,, ), -,,,. З є. є є, є. ь, ь ь, є,,..,.в.,.в. - [54 56, 58, 82]., ь, ь З (. 1.7) [9, 73]. / е я і і і і е і е е е я я і і ь і [9] / З 1 2 а и а 1.7 ь З є, є,, ь (,.). З З є є є., є. 41
42 ( ) є ь ь З З, є є. З ь ь ь ь є. З ь З З ь, є ь ь,. Д. Д, ь З З ь. З З ( є ). ь ( ),, ь, є ь ь. З З є. ь ( ) є. Д З, є ь ь ь З З. В ь ь, є ( ь ), ь ь, ь. З ь З З ь ь ь. ь З З. З З ь З, Д ь З. З. є З. З З,,,,,. В З З є. В, ь. ь З Д. 42
43 1 2 ( ) ь ( ) З 1.7 З,. З З З є. В ь З, З. З ь ; ь З. З ь З З ь. З ь З З,,,. є, ь З є. ь, є. З З, ь. ь З З ь З, ь З, «ь ь» ( ь, є ь ь ь ) ь ( ). /, ь ь З. В,, ь З,. З,. є ь З ь ь., є, ь є ь,, З., є З З 43
44 є, є [9, 73]. є - є, ь ISO ь,, G P [61, 62, 103]., є, GMP/GDP ь ь, ь,, ь, ь [34, 94, 100, 101].,, ь є,,, є ь 3. Ш є: ь ; ; ; ь ; ь. є, є ь ь,,, є ь. ь, ь, є ь, є є ь ь, ь. В, ь ь, є,, ь, - ь. ь є, 3 ь [63]. 44
45 ,, -,,,,,,,, ( ) ь. ь- є є ь ь [9, 73]., є ь ь ь, ь,, ь,,,.,, є, - З З І ь. ь ь ь ь З, - З З, є ь.,, ь ь, ь ь (, є,,,, ) [13, 77]. ь ь є, ь,, [68]., Д є, є ISO 9001, G P (, є, 45
46 ь ) є, ь ь З [66, 84]. В ґ ь З, ь, ISO 9000 [55 58]. є ь є ґ З,, є ь є (ISO 9000, 10000, ), G P, З (В З,, ICH, PIC/S), є (ISO 14000, OHSAS 18000, SA 8000.). ь З є, - З, ( -, ь,,, - є, -, -,.)., З, ь - ь ь є є ь З,, ь.,, ь ь ( ) З З. В ь, З ь ь є ь ( 46
47 є ) є З, ь ь З (, ь ) [13, 77]. З є ь, ь, ь, ь З, є ( ) ( ). ь З є З З. В, ь З З, є З З ь ь (, ь,,,, ь ) (. 1.4) [77] ь ь [77] 47
48 - З, (. 1.5) [77], є : 1. З є З З, є є З. 2. В «-» є,, ґ є ь ь. 3. ь, є : ) в є, ь З GMP; ) в и З є, ь, З,, ; ) ви а а ( є ), є є, З, ь,. є,, З, - є, ISO 9001 «є». 4. є,, ь. 48
49 ь [77]
50 , є ь ь Д, є З,,., ґ, є ь ISO 9000/9001/9004 [62, 63, 80, 97, 102, 103] ICH Q10 [39, 87]. ґ, - є ISO 10013/10014/10015 [52]., ь, є ISO/TR ISO ґ є є ISO ( ), OHSAS 18001/18002 ( є ), SA 8000 ISO/CD ( ь ь ). З є ISO 31000, ICH Q9 [38, 88]., З, GDP/GSP/GVP [33 36, 89 92, 94, 95] ь В З GP [48, 50, 96]. ь З З GRP В З GPCL (. 1.8) [37, 86, 104]. 50
51 а и 1.8 і е, є е і і е е і е е е я я і і ь і е е і і і Д Д ISO 9000:2007 Д ISO 9001:2015 Д ISO 9004:2012 Д ISO/TR 10013:2003 Д ISO 10014:2008 Д ISO 10015:2008 Д ISO/TR 10017:2005 Д ISO 19011:2012 Д ISO 14001:2015 Д OHSAS 18001:2010 Д OHSAS 18002:2015 SA8000:2001 Д ISO/CD 26000:2009 е я Д Д З У і е ь і е і я я і.. В... SO 9001 ґ ґ ґ ґ ґ, є ь З В ь ґ ( ) і е і я і іє. В є є. OHSAS ь ь ь ь ь ґ ґ є ґ ь ь 51
52 Д ISO 31000:2014. ґ З Д ISO/TR 31004:2013. ISO Д IEC/ISO 31010:2013. ь е і е е і е е е я я і - З :2011 ь. (ICH Q9) ґ З - З : З : З :2011 В З/ З : З :2013 В З ь. (ICH Q10) ь. (GDP) ь. (GSP) : (GPP) ь. (GVP) ь. (GRP) ь (GP L) ґ ґ є, ь З,.. ґ З ґ є, ь З,.. ґ З ґ, є ь, З ґ ь З, ь ь, ь ґ -,,, Д, є ( ) ь З З. 52
53 ь. а и а и а и и а а ь и а в. Д З є., ь ь, ь ь. ь, ь є З,. З З (.. 78) [25]. Д, ь (. 1.7), : (1999,. ), (2009,. Є ) (2010,. ), є є З [59]. ь ь, ь ь ь ь ь ь,., - (В З, В,.), a,, [42, 43, 85, 98] [79]. 53
54 а и 1.9 е е і і і я У [79] В 1. З ь 2. ь 3. В є є 4. В є 5. В є Д. В ь ь В 1. Д 2. ь 3. є 4. ь ь 5. є З ь 2. є ь 5. ь 6. Д, ь ь З ь є ь : ь ; «!» «ь!» ь ь, ; ; ь. : ь,, ь ь, ь,,, ь, є, ь є, ь є, ь, ь ь, є ь, ь, ь,, ь ь, ь ь є, ь є, ь [72, 74, 79]. 54
55 ь, ь ь, ь, :,,, З. Д є ь, є є. ь ь, ь ь. ь ь ь ь. ь ь,. ь ь ь,, ь. З ь ь, : ; 1 ; ь ʼ ; ь. ь ь: ; ь З, Д Д ; З В З; ь є ь, -, ь є, ь. - ь З Д ь: ; ь З ( ) Д ; З, В З, Д. З, З, В З, Д, Д 55
56 ь [45, 79]. ь ь ь Д З, GxP, є ь, є, є З є, (. 1.10) [33 39, 44, 59, 64, 74]., Д, ь З З є,, З ( ) ь З., є, є, ь ь - ь. В [72, 74, 79]: ( ) З ; ( З), ;, (, GxP.) ь ; ь ʼє ь, ;, є ; З,, є ь ; 56
57 і е і е е е я я і, е е і е е і ь і е є [74] а и 1.10 є З Д, ь є З З, З є Д ICH Q8; ; З З; GLP;, З. З, Д, ICH Q8/Q9/Q10, ISO, В З, Ю. ь ь є, З є ь, є. ь ь, ь. З, З, ь. ь ь- ь ь,., З. ДВ GLP,, ISO, В З, Ю. ДВ GLP. ь ДВ ь є GLP ь ь ь., ь ДВ,. В ь ь-,. ДВ. 57
58 ь З ь; GCP; ь ;, ь, З. В ь ь, G P,, ISO. Д В є, є ь, є ь. В ь, ь є., є ь. З ь ґ В, ь. В ь ґ,. В, ь. ь ь є В ь., ь ь В,,, ь. Д є В ь ь. В ь ь ь ь, З ь В є З. є ( ь) ь В, З, ь,. є є В. В В є ( ь ), є ( ь ). ь, ь є, ь ь. В є ь, ь,, ( ), G P. В ь ь ь З. В, З G P. 58
59 ( З) / В,,,. В є З., З, є ( З,, ). В є ь : ДВ З ;, З. В ь ь - В. З є В ' є ( ь ), ь,. ь, ь ь, ь - ь, ь В., В є. В,, ь - ь ь З; GMP; GSP; ICH Q9; ICH Q10; ; GACP; З, З, ь,, є З. G P GSP,,, Д, ICH Q8/Q9/Q10, ISO. ь GACP. В З, ь є, є ьє ьє З В є, ь, З. З З є ь є. Д ь є ь, є G P ( ). є, ь ь. ь, ь ь ь,. В є ь ь ь, 59
60 ,, ь ь, ь є. G P є ь ( ьє,, / ).. В G P З є ьє. В, ь, є є, є. ь ь ь, є. ь G P, ь ь,, є. ь ь є. В, ь, є., ь,. ь ь-, ь є ь-, ь З. ь ь ь, є З. З,,,, З. З (,, ь, є ьє.), З, є.,, ь З. є ь є., З ь-. З G P є. 60
61 ,,, ь З; З ; GDP; GSP; З, З, ь,, є З., З GDP GSP,,, Д, ICH Q10, ISO. є,. З ь ь є ь ь ь., ь ь З, ь., ь. ь, ь. є. є, є,, є є ь GDP. є, ь ь,,., ґ є ь, є. В, ь, є є ь ь., ь.,. ; є., ь ь. ь GDP. ь- ь З,,, З ь.,, ь З. ь ь є З,, є ь, З. ь З ь. є З ь, ь З. є, ь З ь, ь З, 61
62 1.10, ь З.,,, ь З. ь. є є (В ) З, ь ь. З GDP є. ь З; З ; З ; ( ) З ; ( ); GSP; ь В З G P;,, ь З,, З, ь З ь,, є З. є ь.,,,, ь, З,, ( ), Д, GSP, G P ICH Q10, ISO. є, ь З. ь З ь. (, ) : ь; є є З, ;, є, є ь є З, ь ( ь- ) З; є З;, є ь ь З; є З; є З; З ь, ; З; З ь ; З., ь ь, 62
63 З є. В : ь ь,, є ;, ь ь З, є ь;,, З ь З, З, ; З ; ь З, є ь З; З ;, - є ; ь ь ь ; З,,, ь ; ; З; ь Д, Д, - (Д З, ь З.), ь. - З З;, ь З, ; ; З,, З ь. З,. ь-, ь З,, є З, є,,. ь З, ь. є, є З ь ґ. З,,,,. З,,. З, є ь, : ; ь З; 63
64 З ; 100 % З;, ь є З; ь ґ ;, є З. є : З - З; З, є. є - ь- ь (, ) є З. З є ь : ь- ( ь, ь ) З; ь- ( ), ( ). З ь З. З З; ь ; З ; є / З ;, ь З, є, ь ь З. З,,, ь З, З,, Д З,, GVP,, ( ),. З : З; ; ь ;., ь, ь ь ь є З.,, З є. ь є ь З. ь З, є. ь є З З., З,, З, ь є ь ь З, ь ь є, ь є ь ь 64
65 ; GVP;, ( ), ь - є - З ( ) З ; З; ь ; є. З є З. В З З З. В, ь, -, ь ь З. В. ь, З, є,, ь ь/ З. є є ь. Д : ь ь, ь, ь ь, ь ; ь, є,,, ;, ; є, ' З; (, ) ; є З;, ь,., ь, є З. З, З,,,. З, ь (,,, ь, є ), є З є. З, ь, ь ь З, ь., ь З, ь, ь З З., ь,,, 65
66 Д З З; GRP;,,,. : є є З; є, З. З ь, З,. Д З, Д, GRP ISO. Д З є ь З,. Д З є : ;,, З; З;, ь ДВ В, ; є З,.. З; ь З; ь є З ; З; ь ь,, є З. Д З є ь : ь ь, ь, ь, ь, ь, ь, ь, ь, ь, ь, ь. В ь є Д З є ь ь, Д З. З, ь ь. ь-, ь, ь, З. З,, ь, є ь., Д З, ь, ь. З З, ь. 66
67 ь, ь ( ); є ; ( є ), ь ь ь, : ISO 14001, ISO 31000, є OHSAS 18001, ь ь SA 8000 ISO є -. и а и ь в ва и а и а а в. В,, ь є ь Д. Д є, ь, ь - ь є ь ь, З. є є ь ь, ь ь. ь є ь ь, ʼ. ь,, ь ь ь. ь [8, 72]. ь - (, ) (. 1.6) [8]. 67
68 ь - [8] З ь ь - є ь є ь. ь ь ь :,,, ь (,,, ь, З ). В, -, є ь ь, ь : -,,,, є,, Д. В ь. В. ь,,, ь ь ь., 2010 VII З, ь ь - ь,, ь 68
69 ь ь З, : З; З; ь ь ь З;, ; ; Д; З, ь, З; З [22]. В ь ь В З GPP,, є ь є є [48, 50, 96]. «є», є, ISO 9001 [62, 103]., є ʼ., Д є ь ь, ь, ь ь. ь, 2013 З ь [47]. є ь, З. В ь ь, ь (. 1.11) [8, 12, 23, 49, 72]. 69
70 / а и 1.11 і е я е е е і і я і ь я і [8] ь ь ь В GDP/GPP: - :,, /, ь ь З; -,, ь, ь є З; -, ь ь З В ь. ь, ь, ь є З. (,, ь GDP). ь, З. ь,,,, ь,,, є. 2. ь - є, ь, - є, ь,. ь,,, ь,,, є.,, ь ь З, ь ь ь. ь, ь є З. З З. З, ь. 70
71 ь ь З, - З. ь 4. З, ь : - ( ),, ь,,, ь ; - ь є ; - ь, ь ь З / Д 5. В ь З, ь : - ь З ; - ь ; З є, ь ь. ь ь,, ь,, (, ь - ь ), є. З,. З: є ; є ;, ь ь З / Д (,,, З, ь З, ь ). ь,,,, ь,, є. ь ь З, ь. ь З. З, є, ь ь, ь З. ь З,,,. ь З: є ; ;, ь ь З / Д. ь З ь. ь, ь є З. В ь 71
72 ь З З; - ь З ; - Д ь З; - ь Д З ь З Д З, З ь Д. ь,,,,,, ь,, є, є. 6. В є З, ь ( ) - ( ) є З, є З,, є ь. ь,, є.. ь З ь. ь ь З. 72
73 З, ь є З: -, ь є З є Д ; - є ь Д ( ); - Д ь ь З є Д З. Д ь, ь є З є. З, ь є З є. ь,,,,, ь,, є., ь є З є ; -, ь є З є, З 8. З З, Д ь ь З Д ь ь З. ь,,,, ь, є. ь, ь є З. ь З З, ь. 73
74 ь З, ь : - ь З GSP, є є З ; - ь З В ь З. З GSP. ь,,,,, ь,,, є. 10. З: - З, ь ; - (, ), ь є З ( ); - З ( ) 11. ь ь ь З. В З З, ь. З,, ь є З. ь,,, ь, є. В ь. ь. В ь ь З. ь. ь,,,, ь,,,. З З,. З. ь З є ь. З,. ь, ь є З. ь,, ь ь З, ь ь ь. 74
75 , ь, ь ь, ь, ь, ь, ь, ь ь, ь., є, є, ґ ь ь ь,. ь ь ь, є ь ь, ь - [8, 72]. ь ь,, ь, є ь -. ь, ь ʼ є. ь, ь. В є ь, В З. є, ь ь. З ь ь І - ь ь., ь є З 75
76 [26]. В 20 ь.,,, ь З,, ь З З є, ь З. Д є ь -, ь З З. Ш, - З, є:, Д G P,, ь Д [14, 78]. є, ь, є ь Є ь В З «З -2020». З ь ь є ь є ь. Д - ь ь. В ь є, є, ь,, ь - ь є ь. є,, ь, 76
77 [22]. - ь, ь є З ь З. Д ь,, З ь [46]. В ь ь З, є, ь В З ь [14, 78]. В ь - ь ь є ь В З GPP., ь «є -, - ь -,, ь» [48, 50, 96]., ь, З є, ь ь. ь є ь ь З,. Д ь ь,,,. ь, ь, ь ь, ь ь. ь ь є ь ʼ 77
78 , ь «З» «З ʼ -2020: ь». З «ʼ» є, «є ь ь ь, ʼ ʼ, є є, ь є ь З» [14, 78].,, ь ь,, З, ь З,, є ʼ З З. В, ь ( ). В.., ь,, ь Д - ь ь,., ь - ь ь є ь ь [15, 16]. З ь., ь, - ь. Д ь ь ( ь ),,,,,. Д -, -,, 78
79 ,,,,,, ь. є ʼ. є є є, є.,,,, ь ь -, ь - ь. ь ь є, є ь є. В, ь ь, ь. ь (, ). є - ь. є ь ь, ь, -. є ь,, є ь (,, ʼ )., ь, ь ь ь,,, ь,, ь ь ь, ь. ь,.. є. ь,,, ʼ,,, 79
80 . - ь ь [14, 78].,, 20-,., З ,.,, ь ь ь, ь, «ь ь,,, є ь, ь». В, є ь : -,,,, - ь. Д ь,, ь, «ь, ь ь З,, ь, ь, є, ь З». В ь «З», є ь ь :, «ь». є, ь ( є ), ь ь 80
81 З, ь,, ь,. є ь. є ь. ь ь,,,, ь. З ь, є, є ь ь (, ). В є ь ь, ь. Д ь ь В З [14, 78]. В ь ь :,,, ь - -. ь ь ь, ь. ь ь ь ь 25 30, ь ь ь. З ь ь ( ). ь ь ь ь, ь ь. З ь ь, З,, В З, ь [14, 78]. В є ь ь, ь.,, 81
82 «З ь», «є» ь - ь, ь, ь ь 2 ь ь. ь «В». ь є ь ь ь. З, є ь «, - ь ь - ь ь»,, ь, є ь /..,..,..,..,.. // // В.. : ь /.. В, В..,.. В..: «ВД, В.. ь /.. В,..,.. // З ь.. Ш.., В. 17, В.. ь /.. В,..,.. // В... є /.. В,..,.. // З ь.. Ш.., В. 19, В.. /.. В,..,..,..,.. // З ь.. Ш.., В. 20, В..,.., З.В. Д ь // З ь.. Ш.., В. 23,
83 9. В..,..,..,.. // -, (93) В..,..,..,.., В..,..,.. ь : ь. // З ь.. Ш.., В. 21, В..,..,..,.., В..,..,.. ь : ь. // З ь.. Ш.., В. 21, В..,..,..,..,.. // - «ь». ь ( Д.. ь ) В..,..,.. ґ ь // : : VIII. (., ): / -,.. -. :, В..,..,..,.., В..,..,..,.. - // Д - ь // // ,.В., В.. ь // Ю.В. З //. : Д ь.. : /.. Д ь,..,... Д ь :.., [ ] // - «ь». : [ ] // :. : : З, З ь ь - :.. /..,.. В,.. Д., З, ь ь : ь - / З... В. В, «Д» ь», З XII ( ) [ ] // - В 83
84 . З. : З «ь» /96В ( ) [ ] // - В. : ь.д. : /.Д. ь,.д. ь, В...;...Д. ь. [2-.,..]..: Ю -Д, ь 1...:., ,... ь,, ь. ISO 9000:2000:.. /.., В.. ь,... : З, В..,..,.. :.. :, В.. / В.. :. : В -, ь. : - З :2011..: З, ( З ). 34. ь. : - З :2014..: З, ( З ). 35. ь. : - З :2016..: З, ( З ). 36. ь. : - З :2015..: З, ( З ). 37. ь. : - З :2013..: З, ( З ). 38. ь. (ICH Q9): - З :2011..: З, ( З ). 39. ь. (ICH Q10): - З :2011..: З, ( З ) /..,.., В.В., В.. є ь,.. // (4). : В. : /.В., В.В. є ь,.. ь..: , : З.. :..... / З..,.. Ш,.В. Ш. : В - : З, З ««ь.» [ ] // - З.. : З «ь ь» // -.. : 84
85 46. З ( ) « » [ ] // - З.. : З « » [ ] // - З.. : З «В З «:» [ ] // - В. З. : З «ь» [ ] // - В. З. : : ( ь В З ) [ ] // - В. З. : «ь» // Д є «ь - ь,». ь [ ]. : В. :..: В, В.,.. ь ь //, (19) В. /.В.,.В. - //, В., -.В. //, В.,.. є //, (7) В.,.. // ь ( VII ) [ ] // - З. : є : В ь (В З) ( ), /... В.. [ ] // - «ь». : 85
86 61. : / Ю.В.,..,..,.. / В.., Ю.В...:, В : Д ISO 9001:2015..: Д «Д», ( ь ) : Д ISO : Д «Д», ( ь ). 64. /.,.,., В., Ю.. :, c /... :, В., ь В GMP // (135) В., ь.в. // ь.. є /.. ь // : ь.. /.. ь // В ь ь ь ь ь. (ISO 9001) /. ь ь, Є. // ь // : - (., ) /..: В.. ь, Ю.В., Ю... :, ь // -.. Д ь, ь // -.., // Strategia supravieţuirii din bioeticii, filosofiei i medicinei: Culegere de articole tiinţifice cu participare internaţională. Vol. 22 / Red. responsabil dr. hab. în filosofiei, prof. univ. Teodor N. îrdea. Chi inău: «Medicina», , В..,.. ґ ь - є // , В..,.. - є ь // - «: ь».. ь, , В..,.. ь // , В.., В.. ь GPP // ь. З 86
87 - (. ь, ). ь : «ь ь ь», ,.В. З // - ь (27) : Д ISO :, ( ь ). 81. /.;. : В.. ( ). [ ]. : : /.В.,.В.,.. ; З..В.. : В - : З, / Ю.В.,..,...;......:, Ш.., Ю.В. є.. // В (54) Cod of Ethics for Pharmacists: FIP Statement of Professional Standards. International Pharmaceutical Federation: Bangkok, August : Directive 2001/83/EC of the European Parliament and of the Council of 06 November 2001 on the Community code relating to medicinal products for human use (OJ L 311, , p. 67). : 1/dir_2001_83_cons2009/2001_83_cons2009_en.pdf. 87. EMA/INS/GMP/79818/2011 Pharmaceutical Quality System (ICH Q10), 31 January : EMA/INS/GMP/79766/2011 Quality Risk Management (ICH Q9), 31 January : EMA/541760/2011 Guideline on Good Pharmacovigilance Practices (GVP). Module I Pharmacovigilance systems and their quality systems, 22 June : pdf. 90. EMA/816573/2011 Guideline on Good Pharmacovigilance Practices (GVP). Module II Pharmacovigilance system master file, 20 February : pdf. 91. EMA/119871/2012 Guideline on Good Pharmacovigilance Practices (GVP). Module I Pharmacovigilance inspections, 19 June : pdf. 92. EMA/228028/2012 Guideline on Good Pharmacovigilance Practices (GVP). Module IV Pharmacovigilance audits, 26 July : pdf. 93. Developing Pharmacy Practice. A focus on patient care: Handbook. WHO/FIP, Netherlands, : ticeen.pdf. 94. Guidelines of 5 November 2013 on Good Distribution Practice of medicinal products for human use (Text with EEA relevance) (2013/C 343/01) // Official Journal of the European Union /1 343/14. : 87
88 1/2013_c343_01/2013_c343_01_en.pdf. 95. Guide to Good Storage Practices for pharmaceuticals (Annex 9). WHO Expert Committee on Specifications for Pharmaceuticals Preparations. Thirty-seventh Report. Geneva, World Health Organization, 2003: (WHO Technical Report Series, 908). : Joint FIP/WHO guidelines on Good Pharmacy Practice: standards for quality of pharmacy services. WHO Technical Report Series, No. 961, Geneva: World Health Organization, : Managing for the sustained success of an organization: a quality management approach: ISO 9004:2009. ISO, 2009 (International Standard). : Marketing Authorization of Pharmaceutical Products with Special Reference to Multisource (Generic) Products: manual for National Medicines Regulatory Authorities (NMRAs). World Health Organization, : Medicines quality assurance // Official website of World Health Organization. Programmes. Essential medicines and health products. : Quality assurance of pharmaceuticals: a compendium of guidelines and related materials. Vol. 1. Geneva: World Health Organization, : Quality assurance of pharmaceuticals: a compendium of guidelines and related materials. Vol. 2 (including updates), Good manufacturing practices and inspection. Updated ed. Geneva: World Health Organization, : Quality management systems. Fundamentals and vocabulary: ISO 9000:2015. ISO, 2015 (International Standard). : 4:v1:en Quality management systems. Requirements: ISO 9001:2015. ISO, 2015 (International Standard). : WHO Good Practices for Pharmaceuticals Quality Control Laboratories / Working document QAS/ Rev.1. Geneva: World Health Organization, September : 88
89 і 2. У ВА І І А Ь А ІВ А У А У ВІ В У У А В У А І 2.1. е і і е і я і і ь і і є е ь ь XX XX ь є З є ь. Д,, Є, Ш,, ( )., ь З З З ь є ь [1, 85]. є ь, ь, ь - ь З, а и 2.1 і і є е ь і і і, я ь, е е і ь і і - ь і е і ь е е е я я і і ь і ь В World Health Organization В З/WHO International Pharmaceutical /FIP Federation є ь International Council for Harmonisation of Technical Requirements for Pharmaceuticals ICH for Human Use Pharmaceutical Inspection Convention Pharmaceutical Inspection Cooperation Scheme PIC IC/S
90 Pharmaceutical Group of the Є /PGEU Є ь European Union Є ь European Directorate for the EDQM ь Quality of Medicines & HealthCare Є ь European Medicines Agency ь ь ь є ь ь International Medical Products Anti-Counterfeiting Taskforce Institute of research against counterfeit medicines Pharmaceutical Safety Institute IMPACT IRACM PSI В в а а и в. ь є ь В З, ь З В З. З 2 В З ь, З. ь, В З є ; ( ) є ь, є В З В є є WHA В З, є, ь З. В З В З З, З,. З В З є З., З, ь, ь є, ь- 90
91 ., ь, ь є З. є є З З, є. З ь 1985 В З 1986 ь З, Д, є, є ь З., В З є є ь З. В ь В З,, ь З. В є ь З З [52]. а а а а в и а а. є В З. В 1912 є ь є ь ь. З 1980 є З (Laboratory and Medicines Control Section LMCS), є: ь З ; З З; є ь З [64]., ь В З З З GPP GPEP [48, 102, 105], «: є» (), ь, : є (caregiver); ь ь (decision-maker); є, 91
92 , ь (communicator); (manager); (life-long-learner); ь, є, (teacher); ь є ь (leader); є ь З (researcher) [79, 91]. а а а а а а и ви є а а ь и а в и и ь ь є З, З., Д З, ь З Ш, Є ь З, ь В З З ( ь ) є З ( 2015 ). - (International Federation of Pharmaceutical Manufacturers & Associations IFPMA) [63, 65]. ь ICH ь ь, ( ) IFPMA. ICH Є, Ш, ( ), є ь, є ь є ь ь ь ь З. В Є ICH ь EMA Є ь 92
93 (European Federation of Pharmaceutical Industries and Associations EFPIA) [61]. В Ш ICH ь ь (U.S. Food & Drug Administration) (Pharmaceutical Research and Manufacturers of America PhRMA) [49, 50]. В ь ь ь, ь, ь (Japan Pharmaceutical Manufacturers Association JPMA) [51, 68]. ICH є В З, Є ь ь (Є В, European Free Trade Association EFTA) З [59, 66]. ICH є IFPMA, є ICH. ICH є ьє, є ь Є, Ш. ь. ICH -Д є 2000., є є є З, є З, ь. є ь ь ICH ( ), ь З. Д, ь ICH, : З; З; З; ь, ь, З [63]. ICH З,, 2.2. З ь (Medical Dictionary for Regulatory Activites MedDRA) З ь (Common Technical Document CTD). 93
94 е е і ICH я і і ь і а и 2.2 З В ь В Д ь (GMP) є Q1A Q1F Q2 Q3A Q3D Q4 Q4B Q5A Q5E Q6A Q6B Q7 Q8 Q9 Q10 Q11 Q є ь, [63]. в а а в и и и а в и ва а а в и и (Ш ) EFTA (PIC), : З, ; З; ь GMP; є є. В З Є PIC є GMP [108, 112]. В 1995 PIC ( - ь ) (PIC/S). PIC/S, PIC, ь, [69]. ь ь PIC/S є є З 94
95 ( ь ), ь є GMP/GDP,, ь. PIC/S є В З,, Д. PIC/S є ь 50 -., Д, PIC/S «1» 2011 [35, 55]. а а ь ва а ь и є. IMPACT є,, ь. З В З 2006 ь є ь З. І и ь и а а и а ь и а в. IRACM є є, 2010 ь З. є IRACM є, ь ь З ;, ь ь З (,, ); ь, ь З. І и а а в и и. PSI є є, є є ь ь. PSI є є, є ь. В PSI ь -, ь ь З [71]. ь Є, є є 28 є., ь ь є Є [58]. є 1997 [75, 85]. В ь 95
96 є ь, ь , Є, 2017 [86]. Є ь, є ь З, є ь,. ь Є Є ь є. ь ь Є ь Є ь [88, 89]. ь ь ь ь. Є. ь ь ь Є. В ь Є., ь Є Є, ь Є, є. В ь є,, ь. Д, ь, ь ь. В ь Є, ь Є. Д є є є ь. Є ь, є ь З, Є [88, 89]. Є, ь ь, ь Є Є ь Є, є Є. Є З ь Є ь, 96
97 Є Є. В Є ь ь, ь [60]. В є ь ь Є. Д 1989 Є З,,,, ь З. є ь є ь. Д Є ь,, ь є Є. В ь ь,. ь ( ). Є. З є ь (CHMP), ь Є ь ь ( ) [56]. ь,, ь є ь, Є є. В є Є. Є ь Є, Є Є. В,, ь ь ь [88, 89]. а а в и а а Єв ь. Є є ь, Є є ь Є. Є є Є Є. Є є ь 30- є ь. Д є Є, - є ь, є Є [4, 59, 70]. 97
98 Єв ь и и а а ь и а в а и в. EDQM 1996 Є. є ь EDQM ( ), Є, ь. є EDQM є З. EDQM є З, ь З, «Є ь» (1964.), ; є З ; є ь, є ь ь З; є З [57]. EDQM є ь : - Д Є (European Pharmacopoeia Department EPD) є Є ь Є ; - Д ь (Publications and Multimedia Department DPM) є ь, EDQM; - (Laboratory Department DLab) є ь Є ; - Д, З (Biological Standardisation, Network of Official Medicines Control Laboratories and HealthCare Department OMCL and DBO); - В (Certification of Substances Division DCEP); - В (Reference Standards and Samples Division DRS); - В ь (Public Relations and Documentation Division PRDD); 98
99 - В (Administration and Finance Division DAF); - В, ь (Quality, Safety & Environment Division QSED). Єв ь а в а ь и а в. EMA є, Є, (В ). EMA є З, З, ь Є ; є, ґ З; є З ; є ь З. ь ь, ь З, Є. Д ь є ь є є ь Є, ь ь З. EMA є ь Є Є, є, З. EMA Є є З. EMA є З є ь [56]. ь ь EMA є : - З (Committee for Medicinal Products for Human Use CHMP); - (Pharmacovigilance Risk Assessment Committee PRAC); - З (Committee for Medicinal Products for Veterinary Use CVMP); 99
100 - З ( - ь) (Committee for Orphan Medicinal Products COMP); - З (Committee on Herbal Medicinal Products HMPC); - (Committee for Advanced Therapies CAT); - (Paediatric Committee PDCO). З EMA ь ь ь, ь, З. є ь Є ь ь (European Public Assessment Report EPAR), є ь - Є І і е е е я я і і ь і е і є і е і У XX є ь є. є є. ь ь ь є ь. ь, Д, ь З., є З, Є, Д є ь [1, 2, 85]. Д З ь є Д, ь є З. ь, ь, З, 100
101 ь Д. В, Д ь, ь ь ь. В Д є, Д. Д ь (, ). ь, є, ь,. є Д, ь ь, ь [3]., є З ь є, є З «ь», ь Д [15]. В є ь ь ь З Є, є Д 2001/83/Є є [13, 16, 92]. Д є ь З є : В,,,, З, Д,, ь ь Д (,, ь,,,,,,,,.), є ь, ВВ (. 2.1,. 2.3) [3]. ВВ, є -,,,, З, є З, ь ь є ь є ь [67]. Д ь ь Д, ь ь є ь З [55]. 101
102 Д є ь ь [3] а и 2.3 В - і е і У є, ь / Д В е і е я я і і ь і [3] В / Д, ь є, ь / Д 1 2 3, З, З, З, ь ь, ь,, З,, ь 4,, 4 102
103 ,,,,,, ь,, 5 Д ь 6 ь є ( ) ь,,, ь,,,,,, Д є З, Д З, ь З, З, ь З, Д,,,,, З,,,, 4, ь ь ь ь ь З., З «ь»,,, З є ь З [15]. ь, 1997 Є,,, є ь [75]., ь ь В, є -, ь., ь. 5 Д 2011 ь Д ь (Д ). 6 Д є ь ь З. 103
104 Є, є, є ь [1, 2, 85]. В, ь 2001 : Д ; З З GxP є ; PIC/S; З GMP; ь - є ь, З. В З ь В ь є З ь ь є ь, Д З Д, є ь ь З. В ь З. Д, ь З є. Д ь З, : З; З; ь, З; ;,, З ; З; З;, ( ) З; [85] Д, Є [5, 54] Д 104
105 ь В З. В ь ( ) Д [6 9] Д Є Д [10 12], Є ( 8.2) є Ш ь є [101, 111, 113]. В 2003 ь ь З З, 2004 З З GxP [21, 74, 85]. В ь 2008 З GxP, Є В З. ь GxP, ь 2009 GMP, GLP, GCP, GDP [24 27, 93, 98, 104, 112]., З, є, З, ь GMP [35, 82, 83, 90]. Д Є [85] GLP GCP ь [53, 85]. З 2011 GMP, GDP GSP є, [77]. В є ь Є,, 2009 З. З 2001 ь З, є ь. З Д, ь З,
106 Д є З. В ь , : Д, З, ь ; З, ь ; З,, ь ; З З, ь. В З ь З [85] Д З, є ь З, ь. є ь Д З [36]. В є 2011 З, ь ь ь З [17] З : ( ) [38];, В З; GSP, GACP, GRP, GVP З [3, 28 31] GPP, В З [47, 48, 105]. З ь ь З,,,,, ь ь. ь, ь ь ь є,,. В 2016, є ь ь,, З, є GMP/GDP/GSP [77]. 106
107 Д є ь, ь є.,, - -, є ь З, 1991, (. 2.4) [1, 2]. 107 а и 2.4 І і е У е і е я я і [1] 1 2. ь ( ) В ь ь, ь, З (GMP) Д.,. В. - - З., є, ь ь ь, -. Є. З. ь, є, З. З,. є, є З Д. В ь, (ISO), -, ь З.. З ь, ь.,, -,,,, З. В З, З, З, ( ).
108 1 2. ь є ( ). ь є ь ( ) З. З,,, ь ь. В Є. Є S. В є ь ISO EN 45000, GMP. Д. З Є, В З, PIC PIC/S, ICH,,. Є ь. В -. Д, є З. В ь (ISO/EEC), З, / Д. З GMP, ь є. З. ь,, ь,,, є,,,,,,,,,, З, З, З. З, є З. В ь ь,. З Є. Є. З. ь,. В Д ь 1, 2, 3. ISO ь. З ь -. З, ь З,, ь,, є,, З, З,,,, З, З, З. В ь,,, З. З ь,,. «З ь». В ь З
109 Д З. З З, З, ь З, З, ь З. ь ь З. В З. З (, ) ь.. З, GLP, G P, GMP, GDP. V. є ь ь ь є ( 2010 ) Ш, З. ь Д ь ь З.. В З ь. В ь ь З. є / З. З. є Ш ь є. В Д 4 Д. В З,,, є,,,,, З, З., ь,, З. В 2 8 Д З ( ). З З. З (, ) ( )., З 2020, є ь З. З З,, ь («ь є») З. В GSP, ь ICH ь, є З. ь GPP ь В З. GACP, GRP, GVP, /. Є, ь ь»
110 З «ь» є З. ь, З, З. Д ь. GMP GDP. З ь Д, , ( ) ь ( 2013 ь), ь ь, ь З., ь Д ь, ь З ,, З, ь З «ь», є,,, є є ь - З Є. Д Д З [1]. 110
111 Д З [1] ь є 2001 Д (1 ), GMP, ь, З, З, Д З, ISO ь [1, 2]. Д, ь ь З,, 18 % (, В, ), 53 % З, 11 % ВВ (, Д,, Д є.), ь 13 % ВВ, (Д, Д є,, Д,.), 5 % ь (, З, З ) (. 2.3) [1]. 111
112 ь, є ь [1], ь З ВВ, є - З,., З ь Д,.,, - ь Є. В, 2000 З Д, З [1]. З є, З, ь,, ь ь,,,, З. 112
113 , Д Є Є, В З PIC PIC/S. Д ь - ь, ( ) є ь Д, ь З., З «ь», 1996, (. 2.5) [1, 15]. а и 2.5 ія е е я і У «і ь і» [1, 15] Д З, З, З З «ь» /96-В /97-В 26 З XIV 24 З IV 10, 15, 19 З V 9 є З V 14 З VI VI 12 З VI 17 З VI 7, 8 ь З VI 2, 4, 9, 10, 14, 17 ь З VI 9 є З VI 17 З VI 3, 10, 17, 19, 21, VI VI 15 З З ʼ З ʼ ь ь 113
114 VI 12 З VI 2, 9, 17, 20 З «є» VI 4, 5, 7, 8, 9, 10, 14, 15, 17, 22, 24, 26 ь ь З VII 17 З VII 9, 17 З, ь VII 9, 17 З З VIII 16 ь ь ВВ, є З VIII VIII 2, 9, 12, 17 є є З ь, ь ( є ) VIII 9 є З, 2017 ь В ь З «ь», :, є З ( ); ь ь З ( ); З, ( ), З ( ) [62]. 114
115 , 2001 Д Є (2004, 2008, 2009, 2011) [5 9] Д ( ) [10 12]. GMP, 2001, (2002, 2009, 2010, 2011, 2013, 2014, 2015, 2016) [24]. GDP, 2002, [27]. є З, 2000, ь (2001, 2003, 2005, 2007, 2008, 2011, 2012, 2015, 2016) [76]. В 2005 є ьє З, ь є, (2006, 2007, 2008, 2013, 2014, 2015) [44]. Ш ь 2001 З (2004, 2009, 2010, 2011, 2014, 2017) [46]. ь З,, З, 2001, 14 (2001, 2008, 2009, 2010, 2011, ь 2012, 2013, 2014, 2016) [77]. є ь ь Д З. В ь, ь є ь Д, ь, ь Є [1, 2]., ь є - З, є, Є. ь є З, є ь 115
116 , ь ь В., 2010 ь З, є ь: ;,,, Д З; З «ь», Є ; GxP Д, ь З, є ь ; Д ;, ;, ь З; є,, ь З [1, 35]., 2013 З, є : ь Д З Є, В З, PIC/S,, ICH;, GxP, ь ; Д З ; ( ) ; ь ь є З; Д, ;, З «ь»; є ь З З, -, В З ; ь, є З; 116
117 ь ; ь З [39, 85]. Д ь, ь, ь є ь, ь ь ія я е е е я я і і ь і З ь ь. В З З є, ь є З. є З є є Д, ь є ь [2, 84]. З є: 1., ь З ( є ). 2. З ь, є ь є З. 3. З, є Д, є ь (ISO, EN, GxP.). З є З ь ь,, ь, ь Д. є З є: ь ; З. є З ь 117
118 , Д [67, 84, 90]. З З Д Д,, Д ь З. є ь З, З, є ь З. Д З ь Д ь. ь (IDT), (MOD) (NEQ). ь Д,, [90]. Д, З, ь Д, ь ь ь Д. Д ь Д Д є ь ь Д. В, є Д, Д, є ь [55, 67] З, є ь З [90]. З є Д ь : ( -, ь, ); (,, ); ( З,, Д.); ( ); (, ); ь. З є Д:,,,. Д 118
119 ь,, є ь ь З є (. 2.6) [82, 83, 90]. а и 2.6 і е і е і і ь і [90] 1 2 Д,,, є ь, Д ь ь, ь. Д, є ( ) З В є З. Д, є. Д, ь ь, ь, ь, ь. ь,, З,. «В ь» є, З ь ь., ґ ь ь, З, ь (Д, Є.) / є ьє З. ь, є ь є З. 119
120 / Д,,, З. З,, ь Д,,, З, є ь З,,,,. З є Д, ( ь, ь, ), ь ь ь З,,, ь,, З [10]. В є ь З, Д ь, є З., З, ь ь, ь є ьє Д. ь З є ь, є ь ICH. ь З є ь ь, ь GLP GCP. ь З,, є ь GMP, GDP, GSP, GPP. є ь GVP [35, 82, 83, 84]. Д З : 1 З; 2 є З; 3 З ; 4 З; 5 З; 6 З; 7 З; 8 [90]. 120
121 , є є Д З, є, ISO. В є TQM а в в а и а а в ISO З є є є ь, ь ISO 9000, є є, ь [19, 20]. а а в ISO ISO (ISO/ 176). Д ISO : 2005 ISO 9000, ISO В. ISO :2015 є ь є, а и иви ISO Annex SL (ISO/IEC Directives, Part 1 Consolidated ISO Supplement Procedures specific to ISO), є є Д. ISO 9001 є, є : ) є ь, ь ь ь ; ) є, ь,. 121
122 ISO 9001 є ь, ь, ь- є, Д, ь, З [80, 110]. В ь є ISO 9001: - ь ( ), ь ь ь ; - ; -, ; - ь ь. ISO 9001, є D («-В - -Д») - є. є є є. D є є ь,. є є, ь ь, ь. В ISO 9001 : є ( ); ; ь ; ; ; ь ; є. ISO 9001: [80, 110]. ISO 9001 є, є. є 122
123 є ь є ь. є є є є, є є. і е е е ISO 9001:2015 [80, 110] ISO 1 2 Д В З Д В В Д В В В Д ЄВ Ш ISO а и 2.7, ь. В. З ь., є..,. Д... В : (,,,, ь); ; ; ;,. ь. В ( ),. ( ). ь ( ), ь ь. В. В ( ). ь.,,. В.. В ь.. є є, ь. є ь D 123
124 , [80, 110]. З є ь : ; ; ь ;. 2.4 ISO 9001:2015 ь ь- є. ь є. є ь [80, 110] З ь ISO 9001:2015 [80, 110] D : 124
125 а :,, ь є,. Ви :,. в :, ( ),,, ь. : є є. 2.5 ISO 9001:2015 ь D [80, 110] ISO 9001:2015 D [80, 110] є є. ь ISO 9001, є є. 125
126 є є, ь. ISO 9001:2015 є є., є ISO 9000 ISO 9004 [81, 87, 106, 109]. ISO 9000 є ISO В, ISO 9004 є ь ь ISO ISO, ь ISO 9001, 2.8. і і і я я і ISO а и S 9000 S 9001 S 9004 Д є є S В ь S 10002, є S 10003, є S S S S є є S З ь «-» S В ь S / R S S
127 S / R З S 9001 S З ь S В ь ь S З ь ISO 9001 є ь ь є, ь ь, Д [71]. ь ISO 9001 є ь Д З є ь GxP З, є ь (Є,, ICH, В З, ) [3, 21, 82]. G P ь, Ш, ь (1902.), (1906.), З, ь, ь ь. 1935, ,, З ь є. ь GMP 1963 ( Ш ) 1967 (В З). 90- GP (, 1993.) Є GMP (1991.) GDP (1994.)
128 Є, Ш, В З ь GMP/GCP/GLP/GDP/GSP/G P G P, - [93 98, 100, 103, 104, 112]. GxP є З. є GxP Д (. 2.9). 128 а и 2.9 У е і е е е я я і і ь і ь ь (GRP) 2013 Д В 2004 ь 2014 (ICH Q8) 2011 (GLP) 2008 Д ґ ь 2014 є ь (ICH M3(R2)) (GCP) 2008 Д 2016 (GMP) Д 2003 В ь 2004 : ь 2004 В ь 2004 В 2016 Д 2004 Д ьє ь (ICH Q9) 2011 (ICH Q10) 2011 ь 2013
129 ь ь 2013 Д ь ь 2014 ь 2014 Д, ь 2016 ь Д, В ь 2016 ь В ь 2016 ь ь, 2016 ь ь ь (GACP) 2012 ь, ь, , ь 2016 (Q5 (R1)) В ь / (I 2013 Q5C) : / 2013 (I Q6В) 129
130 З ь ь ь, ь, 2016 ь / (I Q5 ) 2013 ь, in vivo 2015, ь ь 2015,, ь 2015 (GDP) 2014 ( ) 2013 З (GSP) 2011 (GPP), В З/ В ь ь 2015 В ь ь 2015 (GVP) 2015 GxP є є ь (ISO/EN/IEC). є, є ь Д [3, 85]. GxP є З, ICH. GxP ь ь є ь [3, 63]. 130
131 - є, ь З З є Д, Є,, ICH, В З З, Д. В ь ь (GPEP), (GEP), (GAMP), З (GP L),,,, ь [78, 84, 102, 114]. ь CЗ З е я ія ь і ь е і е е е я я і і ь і ь. ь є «З, є ь,, ь, З, є З. ь ь ь ь,,, ь, є ь ВВ,, є,. Д З ь, Д,, ( є ), 131
132 ь, ь ь Д ь, є ь» [30] GRP, є ь, ь,,, З. - З, є ь, З [30]. GRP є, ь,,, ь З. З є З, Д, Д [53, 55, 67]., є З, є: ь ь ь, ь, ь, ь, ь, ь [30]. Д З є ь є ь З, є,,,,,, є. В GRP З Д З є: З; З; ь Д Д ; ь Д Д ; 132
133 ь, З;,, є З;. З ь :, ь З; є З, З; З;,, З; З; З, ь ; ь З; ь є З ; З;. Ш,,, є,,, Д, є ь G P є З [30]. В ь, ь З, Д Д З є, 2.6. Д ь ь Д Д є ISO 9001., 2010 ВВ З Д ь 133
134 ISO є Д є IC/S [55] ь є Д є є ь : Д ISO 9001 [80]; PIC/S (PI Recommendation on Quality Systems Requirements for Pharmaceutical Inspectorates) [107]; В В З ь GMP-» (WHO TRS 902, Annex8 Quality Systems Requirements for National Good Manufacturing Practice Inspectorates) [115]. В Д (QM 1-01), є. є: Д ; Д, - ь IC/S Є. В Д ь [55]. Д, З : 134
135 ; ь З, З, З; З; ;, GxP, Є, PIC/S В З; ь, ; ь Д Д ь ISO є, Д GRP, є,, ь, є З, [53]. GRP, є ь ь З, Д Д, є: ь, ь, ь, ь, ь, ь ь, ь ь ь [30]., ь,, ь. GRP З В GRP З, Д Д ь., ь, З, [30]. 135
136 і і і і GRP і і е і е е я і і ь і [30] В З З ь,,,, ь,,, З. а и 2.10 В З - - ь, ь, - -, ь ь.,, GRP є ґ З ь ь. Д З є. є ь ь, ь. є, ь -, ь ( ). ь ь є З [14]. є ь ь З, З ( ), З. ь є ь ь Д З. Д ь (,,.), є Д, ь ь. Д 136
137 ,. Д є ь Д -, Д, ь З [77]. В ь ь Д є ь : и в ви и ва ЛЗ ь, ь,, З; вв ЛЗ в а ь,, З; и и ЛЗ ; а а ЛЗ, ; ви в ЛЗ в а и ва.,, З є ь ь Д ь., Д,, є є Д [77]. З,, З є ь, є. З є ь,, З, ь ь. ь Д. Д є ь Д ь. З є ь ь Д ь, ь. З є ь, ь ь Д, 137
138 З ь. Д є є. Д ь ь ь, ЄД. ь, є ь З, ь [77]. В З З,, є Є GMP/GDP/GSP, З [24, 27, 28]. ь Д є ь Д, З [14, 18]. З ь є. З,, є Д. В, є ь ь ь ( ), ; ь. є є. є ь. є ь, є, є ь, Д. є, є ь ь [71]. З, ь, : 138
139 є, Д, ; ;,, є Д. ь ь-, є ь є ь, є ь Д., є, ь ь ґ. В З є : З, ь є ; З, GMP; є ь GDP; З, ь, ь GMP;, ь Є З; ь ISO З є, є ь [23, 99]. є ь ь є, ь З є є ьє ( ). є, є є ьє ( ). ь З, ь ь., є ь,,, є ь ь 139
140 GMP. є, ь, є. є, є З, є,. З є. В З, ь,. З ь : З; - - ; є ; ( ь); ; ; ; ; ;, ь ь ; GMP ь ь; ь ; ; ;,, ;. З GMP, є, ь З, З, ь, ь Д, З [37, 43, 45]. З, GMP, є Д GMP ь Д, є ь З GMP. З, - PIC/S [45]. GMP є : - Д Д ( ),, ь ь GMP; 140
141 - Д ; - З ь Д, ь ; - ( ) ь З GMP. є, ь З, ь GDP є Д GDP ь [43]. ь GDP є : - Д Д ; - Д ; - Д; - Д; - Д. З, ь, ь GMP є Д ьє ь З : З ( - ); З ( є, З є є ); З, є ь ь є, ь З є є ьє [37]. З, ь, ь GMP є : - Д Д ьє; - Д Д ьє; - З Д ( ); 141
142 - Д З, З; - З, З. ьє З є : З; є З; GMP GMP; / Д З; З, З; З; ь З, ь ; ь, ь Д ; З ( 5 )., ь Є З, є Д, ь ь,, GMP, GMP Є [37]., ь, є : - Д Д ; - Д Д ; - Д ; - Д. Д, ь, ь : З; є З; ( ) GMP; ь З, ь ; ь, Д. 142
143 ь ISO 9001 є ь ь є, ь ь, є. ь ISO 9001 ь ь ь. ь З є ь ь З: ь З [24]; ь З ( ь ) [73]; ь З, ь ь (, ), З [40, 41, 46]; ь З,,, ь ь Д З [42, 46, 72]. З ь, ( ), ь, З (. 2.11). є З, є З,, є, є ь З.,, З ь є ьє [23]. 143
144 ь я і і ь і е і а и 2.11 З В З В З, ь ( ) З З З Д, ь З Д ( ) З ( З З). В ь З ь Д. Д ( ) З, З. Д З (, ь З). Д З (, ь З). Д З (, З ь З). З є, З ь [73]. З є, З, З, ь [40, 46].. З : - З «ь», є,, є є,, є З, є З (1996.) [15]; - З ь З ( ) [1, 72, 85]; - 1- Д (2001.) [5]; 144
145 - ь GLP/GCP/GMP/GDP ( ) [24 27], є ь [93, 98, 104, 112]; - З ( ) [40, 46]; - ь З ( ) [74]; - З, ь, З (2005.) [73]; - PIC/S З (2011.) [42, 55]; - З,, ь (ICH Q8) [33], (ICH Q9) [32], (ICH Q10) [34], З [23], ьє ь (2011.) [22]; - ь З (2013.) [77]; - GMP/GDP/GSP ь,, З ( ) [77]. З є ь є є ь З З. В, є ь ь ь. 1. В..,..,..,..,.., В..,.. - ь 145
146 : // В..,..,..,..,.. - ь // VII , В..,..,..,.., В..,..,..,.. - ь // , ь.. // Д / Д є «-». 1-. :, Д / Д є «-». 1-. Д 1. :, Д / Д є «-». 1-. Д 2. : Д є «-», Д / Д є «ь ь». 1-. Д 3. : Д є «ь ь», Д / Д є «ь ь». 1-. Д 4. : Д є «ь ь», Д : 3. / Д є «ь ь». 2-., Д : 3. / Д є «ь ь». 2-., X : Д є «ь ь», Д : 3. / Д є «ь ь». 2-., X : Д є «ь ь», Д 2001/83/Є Є ь Є «ь» [ ] // - Д «Д З». : З «ь ь» VIII ( ) [ ] // - В. : З «ь» /96В ( ) [ ] // - В. : З VI «Є, ь ь» [ ] // - В. : 146
147 17. З VI «З ь ь» [ ] // - В. : З «( ) ь ь» V ( ) [ ] // - В. : В.. / В.. :. : В -, В..,..,.. :.. :, ,.., Ю.В. :..:, ь. Д ьє ь : - З :2011..: З, ( З ). 23. ь. : - З :2011..: З, ( З ). 24. ь. : - З :2016..: З, ( З ). 25. ь. : - З :2008..: З, ( З ). 26. ь. : - З :2008..: З, ( З ). 27. ь. : - З :2014..: З, ( З ). 28. ь. : - З :2011..: З, ( З ). 29. ь. ь : - З :2012..: З, ( З ). 30. ь. : - З :2013..: З, ( З ). 31. ь. : - З :2015..: З, ( З ). 32. ь. (ICH Q9): - З :2011..: З, ( З ). 33. ь. (ICH Q8): - З :2011..: З, ( З ). 34. ь. (ICH Q10): - З :2011..: З, ( З ) /..,.., В.В., В.. є ь,.. // (4). : З «ь Д ь» [ ] // - З. : З «ь є, ь» [ ] // - 147
148 В. : З «( ) [ ] // - З. : З « » [ ] // - З.. : З ( ) «ь ь -» [ ] // - В. : З ( ) «( ) ь» [ ] // - В. : З ( ) «( ) ь» [ ] // - В. : З «є, ь ( ) ь» [ ] // - В. : З ( ) «є ь, ь є ( є ), є є» [ ]. : З «ь» ( ) [ ] // - В. : З «ь» [ ]. : З «В З «:» [ ] // - В. З. : : ( ь В З ) [ ] // - В. З. : ь Ш (U.S. Food & Drug Administration FDA). : (Pharmaceutical Research and Manufacturers of America PhRMA). : ь (Japan Pharmaceutical Manufacturers Association JPMA). : 148
149 52. - В ь (World Health Organization WHO). : Д є «Д». : Д є «ь ь». : Д ь. : Є ь ь (European Medicines Agency ). : Є ь ь (European Directorate for the Quality of Medicines & HealthCare EDQM). : Є ь (European Union EU). : Є ь ь (Є В, European Free Trade Association EFTA). : Є ь (The European Commission). : Є ь (European Federation of Pharmaceutical Industries and Associations EFPIA). : В ь. : є ь (International Council for Harmonisation ICH). : (International Pharmaceutical Federation FIP). : (International Federation of Pharmaceutical Manufacturers & Associations IFPMA). : (Health Canada). : : , (Ministry of Health, Labour and Welfare in Japan). : (Pharmaceutical Inspection Cooperation Scheme IC/S). : Є ь (Pharmaceutical Group of the European Union PGEU). : ь ь ь : /.. Д,...., «Д ь» [ ] // - В. : ( ) «ь, ь» [ ] // - В. : 149
150 «ь ь ь » [ ] // - В. : «Є ь,,,, є ь» [ ] // - В. : ( ) «є ( є ) ь» [ ]. : «ь ь ь,, ь, ь ( є )» [ ] // - В. : ь ( VII ) [ ] // - З. : є : В ь (В З) ( ), /... В.. [ ] // - «ь». : В : Д ISO 9001:2015..: Д «Д», ( ь ) : Д ISO : Д «Д», ( ь ). 82. : / Ю.В.,..,..,.. / В.., Ю.В...:, /.,.,., В., Ю.. :, c Д ь // З ь.. Ш.., В. 24, ь ь є // З ь.. Ш.., В. 22, Є ь [ ] // - В. : : Д ISO :, ( ь ). 88. В.., ь.. : [ ] /.: В..,....:, : ь /.., В..,..,....:,
151 90... : З :2005 [ ]. ( З ) // -. : Developing Pharmacy Practice. A focus on patient care: Handbook. WHO/FIP, Netherlands, : ticeen.pdf. 92. Directive 2001/83/EC of the European Parliament and of the Council of 06 November 2001 on the Community code relating to medicinal products for human use (OJ L 311, , p. 67). : 1/dir_2001_83_cons2009/2001_83_cons2009_en.pdf. 93. Directive 2004/10/EC of the European Parliament and of the Council of 11 February 2004 on the harmonisation of laws, regulations and administrative provisions relating to the application of the principles of good laboratory practice and the verification of their applications for tests on chemical substances (codified version). : EMA/119871/2012 Guideline on Good Pharmacovigilance Practices (GVP). Module I Pharmacovigilance inspections, 19 June : pdf. 95. EMA/228028/2012 Guideline on Good Pharmacovigilance Practices (GVP). Module IV Pharmacovigilance audits, 26 July : pdf. 96. EMA/541760/2011 Guideline on Good Pharmacovigilance Practices (GVP). Module I Pharmacovigilance systems and their quality systems, 22 June : pdf. 97. EMA/816573/2011 Guideline on Good Pharmacovigilance Practices (GVP). Module II Pharmacovigilance system master file, 20 February : pdf. 98. EMA/CHMP/ICH/135/1995 Guideline for Good Clinical Practice E6(R2), : pdf. 99. EMA/INS/MRA/387218/2011 Rev 5 Internationally harmonised requirements for batch certification, 1 June : EMEA/HMPC/246816/2005 «Guideline on Good Agricultural and Collection Practice (GACP) for Starting Materials of Herbal Origin», London, 20 February : pdf European Pharmacopoeia. 8th ed. Strasbourg: Council of Europe, p FIP Statement of Policy on Good Pharmacy Education Practice (GPEP). : Guide to Good Storage Practices for pharmaceuticals (Annex 9). WHO Expert Committee on Specifications for Pharmaceuticals Preparations. Thirty-seventh Report. Geneva, World Health Organization, 2003: (WHO Technical Report Series, 908). : 151
152 104. Guidelines of 5 November 2013 on Good Distribution Practice of medicinal products for human use (Text with EEA relevance) (2013/C 343/01) // Official Journal of the European Union /1 343/14. : 1/2013_c343_01/2013_c343_01_en.pdf Joint FIP/WHO guidelines on Good Pharmacy Practice: standards for quality of pharmacy services. WHO Technical Report Series, No. 961, Geneva: World Health Organization, : Managing for the sustained success of an organization: a quality management approach: ISO 9004:2009. ISO, 2009 (International Standard). : PI Recommendation on Quality Systems Requirements for Pharmaceutical Inspectorates. : Quality assurance of pharmaceuticals: a compendium of guidelines and related materials. Vol. 2 (including updates), Good manufacturing practices and inspection. Updated ed. Geneva: World Health Organization, : Quality management systems. Fundamentals and vocabulary: ISO 9000:2015. ISO, 2015 (International Standard). : 4:v1:en Quality management systems. Requirements: ISO 9001:2015. ISO, 2015 (International Standard). : The British Pharmacopoeia. 12th ed. London: HMSO, p The Rules Governing Medicinal Products in the European Union. Volume 4. EU Guidelines to Good Manufacturing Practice Medicinal Products for Human and Veterinary Use». : The United States Pharmacopoeia 37: The National Formulary 32. New York, p WHO Good Practices for Pharmaceuticals Quality Control Laboratories / Working document QAS/ Rev.1. Geneva: World Health Organization, September : WHO TRS 902, Annex8 Quality Systems Requirements for National Good Manufacturing Practice Inspectorates. : 152
153 і 3. А І І А Ь А ІВ А А А А А В, Д І І Д ІД Ь, Є А І А І І В УВА Ь 3.1. я е я е е е е я я і і ь і е і е ь є є, ь, ь. З (. 3.1): 1), ( ь (drugcandidates); 2) ; 3) ; 4) ь ( є ); 5) є. ь ь є є ь 1.. Ш [68]. Д ' є є ь. ь ь ь., ь, ь. ',.. 153
154 1. о ук т опт полук-л де 2. Докл до л д е 3. Кл п о у 4. еє т л к к ько о о у 5. л еє т до л д е Ко то л отек окоп одукт к In silico т о ле коло о е ект о т е кок ет к ок коло до л д е GLP IІІ GCP ль те доку е т е т л о п о еду еє т Де е т л о п о еду еє т т о ле до о т око о е ект о т л к ько о о у т еко о о до ль о т о ко ку у п еп т ь ь 2000 є, ь ь 350., ь, ь drug design ( ), ь in silico ( )[84]. ь ь - ь. ь ь є - є. З, (high-throughput screening, HTS) [78] (. 3.2), є, є ь ь ь, є ь ь, ь ь [55, 57, 82]. 154
155 drug design [56] Д ь 10.. В 90-, є ь ь ( ) ь [58]. є ь ь ь ( ь ) ь. ь ь : ь ( ь ) (portioning-mixing). ь ь scaffold. Scaffold, ь., scaffold, (R1-R3 10 ) є 1000 [22]. є, є є [36]. 155
156 Д ь, ь ь. В, ь ь 1 2 ь,, ь [83]. ь -, є, є.,, ь ь є ь., Xa, FDA 2011 [79]. ь ь :. В - in silico є ь ь, ь ; ; ь ( ). [56, 60]., ь in silico, ь ь ь [82]. ь є, ь, є ь ь,, ь «ь»[5, 6, 7, 16]. ь є (, ь ь, ь ь ь ь, ь..), ь. ь є ь 156
157 є, ь. В ь є ь ь,. in silico є QSAR (Quantitative Structure-Activity Reletionship), ґ є ь. ь є є ь (CoMFA, comparative molecular field analysis). CoMFA- ь є ь є,, ь,,, ', [72]., ь ь, -, ь ь - є (SBDD, structure-based drug design). є ь є ь, є, ь ь ь, ь 40% [59]. Ш, є G-, ь, ь, ь. ь є (docking-based virtual scrining) є [86]. є ь, є ь ь є. ь є, є є. Д є, 157
158 , є ь ь. З є ь ь,. ь ( ), є є, є ь є ь, - - ь, [53]. ь ь ь. ь, ь ь 2013 [77]. ь ь є,, ь, ь, ь, є. є,, ь. З є ь З. є ь,., є ь ь, є, ь ( )[24]. Д ь ь є ь, ь, є ь, є ь 158
159 є ь. З ь ь, ь [52]. є ь ( ь ) -, [48]., ь,, ь,. В [24, 27, 28, 29, 48, 51]. Є є ь 10-, ь, В З є. ь є Є, ь, є. Д IFPMA 2014 :, ь ь, є,, є ь ь ; є ь, ь ; є ьє 159
160 , ь ь ь. Д ь ь ь («step by step»)[1]: 1. -,. 2. Д ь in vitro in vivo. 3. Д ( ь ). 4. В. ь є, ь,. ь ь ь є. ь, ь є ь ь. є є. Д є ( ), є. є ьє Є є. ь є,. є ь ь 160
161 . ь є ь :, - ь є ;, є ь є, є. В ь, : ; ; ; (Periodic Safety Update Report, PSURs), ь ). Д ь: ; ь ь ; ь ;. є є, є ь, ь. ь є, є ь ь, ь, ь ь. ь ь [23, 33]. ь, є є, ь,. ь ь,. Д є ь ь : 161
162 ь, є ь / (- ) ; ь ; ь ; ь in vitro. є ь ь in vivo, є ь [17]. є : 1: ; 2: ь ; 3: ь ; 4: ь ь., ь є ь ь in vivo ь. Д є ь : ь ь ; 1,2, 4,5 6,8;, ь ь ; 162
163 , in vivo. є ь, є, ь ь є ь ь. ь ь є ь ь [74]. Д. В ь,. Д ь,, ь. є. ь, ь. Д, ь, ь,,,,. ь, ь ь Ш,,. В є ь (, ), ( ь, ь) ь ь. В є. В ь «є», ь ь є [7, 18, 19]. ь є [81]. 163
164 Д, ь ь, є, ( ь ), є ь - [20, 32, 81]. Д є 4-, ь ь ь ь, ь, [67, 85]. є, ь З ь ь ь ь,,, ь,. ь ь 2-, ь ь є [3, 52, 76, 80]. ь.. Ш ь, В, ґ Д,,,,, ь ЗЗ. В В ь,,, β-, [2]., -, ь,, -, ь- ґ ь,,, [4, 9, 10, 13 15, 43, 73]. 164
165 ЗЗ, В ь В : 1:2 - β- Д, 2:1-25. ь є β- Д, -. В, є ь., Д, В є ь, ь є. є ь Д 1:2. Д ь, Д Д є ь. ь ь Д -25,. є ь Д. В - ь, ь Д β- Д. З - ЗЗ,,, - ь β- Д [8, 11, 44]. - ЗЗ, ь Д є ь. ь Д ь ь 4,5, 2,6, 1,9 [12]. Д
166 ,1. β- Д є ь [7, 38 40, 70]. ь ь ь [2, 21, 30, 31, 75] е я е е я і і і е ь В ь є ь -, є ( ) ь [26]. є є ь. ь ь, ь ь. Д є. ь ь є З ( ); :,,, ; (. 3.3). З ь є -,,,,. ь ( ), ь,. ь є 166
167 , ь. In vitro Докл до л д е In vivo До л д е код к До л д е кок ет к к І ольо о т тк Кл т культу ль е по те е е е д ео д дл : к о док о о т о оло о д п еп ту; е пе е о у поте о ток о т дл т о ле по тко о до дл л д окту, о под л тк, о е о, еде пе од п о п ду п еп ту о т дко п о ел те т, о к т ть о д ут ть ко к ет о оло о кт о т е кт о т п еп ту ольо о е кт о т п еп ту д о о к оо До л д е кт о т п еп ту т еп т од ть пот до л уп е, к по те ть дл ле (п о ) е ект єть е д коло е пек К льк те т ок коло те т дпо д ть пе о д п еп ту, о о пл о о о те, т к к е о, е е о- уд, д ль, ко о о о ле ле ть до -е ект, к ль е ект ть по ль е ект ть у п еп т о ток ть, те то е ть, ут е ть, о ко е ть дт е д у те т еп т дпо д є о п одо ує дет ль о т ь ль кл д (ко плек ) п о у В ь [46, 71] 167
168 В Є -, є ь ICH M3(R2) [69], ь ICH (. 3.1). Д і і і і е я е, е ь а и 3.1 / В і і і е я. ь є -, ь ь. ICH S7A «Safety Pharmacology Studies for Human Pharmaceuticals» ( ь ) ICH S7B «Nonclinical Evaluation of QT Interval Prolongation» ( 2. і е і і е і і е я. ь ь,,, ь in vitro. 3. Д і е я і. Д ь ь ь. 4. В е я е і.,, є ґ ь. З ь ь є ь ь. 5. В е я е е і., є ь є ь. QT) ICH S3A «Note for Guidance on Toxicokinetics The Assessment of Systemic Exposure in Toxicity Studies» ( - ) GLP Good Laboratory Practice ( ) ICH Topic S2B Document «Genotoxicity: A Standard Battery for Genotoxicity Testing of Pharmaceuticals» ( ь: ь ) ICH S1A «Guideline on the Need for Carcinogenicity Studies for Pharmaceuticals» ( ь ь ) 168
169 Д і е я е і. Д, є ь. 7. Д і е я і і. В ь,, ь ь ICH Topic S5(R2) Document «Detection of Toxicity to Reproduction for Medicinal Products and Toxicity to Male Fertility» (В ь ь ) ICH S8 «Immunotoxicity Studies for Human Pharmaceuticals» ( ь, 2006) 3.3. е е я і і ь ( ) ь - ь, є ь- є,, / ь ь, / ь ь, /,,, ь ь ( ) / [37]. ь ь З, ь, ь (,,, ь, ). ь ь ь., є ь [47, 49, 50] ь Є, Ш є 169
170 ( ) ICH [64]. GCP ь, ь ь. GCP є ь. «, є ь ь» є GCP. Д Є GCP є ь [42]. В ь ь ь ь ь : Ш FDA, Є, PMDA. ь З є: ; ь є є ;. є, ь ь :,,,,. ь 1,5 2., є,, З. ь, ь ґ. є: ь ь ь ; ґ 'є ; ; є ; ь 'є ь [25, 34]. ь ь ь. Є ь, ь ь, ь. 170
171 ь ь ь, ь ь. В ь ь ь. ь ь, є ь, є ь 4-. I ь., ь ь,, ь ь ь ( ). Д ь,, є ь, є ь ь. В ь, ь. ь 70% ь ь. II ь. З ь, є ь ь є ( ). ь є є ь, є є ь, ( ь ) є. є, ь, ь. ь ь. III є ь ь ь є ( )., ь, є є ь ь,. В 70% 90%, ь III ь. є. 171
172 IV є є, ь, ь. є: ь, ь ; ь ь є ;. IV ь, ь. З [62] ь 241. ь, 100. ь Ш, 68. Є. Д ь ь ь ь ь З ь Ш, Ш. Д ь В. ь. В, ь Є, є EudraCT [64]. EudraCT V10 є ь - V ь є є ь є ь. 12 є ь, ь ( 6 ь ). є ь, ь [47]. Є ь 2018 [63]., ь ь, ь, ь ь. 172
173 Alliance for Clinical Research Excellence and Safety (ACRES) ь ь ь [61]. ь, ь, ь. ACRES є,,, ь ь,,, є ь. В ь Д «Д З», [34]. ь є ь 10 15%. Д ь ь ь є, є ь і е я е е е я я і і ь і е і еє і є ь. є є З [41]. - є Д Є [53]. є З є ь, Є, ь є З, є Д (. 3.4). є З, ь є ( є ), 173
174 є є є ь З [35] є ь [35, 41, 66] 2017 ь, ь, є ьє ь. Д «ь» [45], З. З є З 4 : ь ( ) ь ; В ь ; ь / ( ) ь ; D ь, ь ь є., ь З ь З, ь «ь» є ь ьє ( ), ь, 174
175 ( ) ( ),,, ь. ь З ь. є ьє З,, ь є ьє., є, ь, ь, ь ь, ь. ь є ь «ьє», «ьє» «ьє». Д ь є ьє ь, є ь (Common Technical Document, CTD) (. 3.5). CTD є 5 : ь 1 ь ; ь 2, ; ь 3 «ь»; ь 4 ; ь 5. З є є З Д (. 3.6). З є ь. є є ь, : ь ь ; є Ш, Ш,,, ; є Є ь. 175
176 є ьє [35, 41, 66] ь ь З є. 5 і З є є є 1. ь 10. В є ь В є ь [35, 41, 66] є є: ь, ь є ; є ; ь ь GMP ь 176
177 ь, ь ь, ( є ) ь Є. Є ь є (marketing authorization), - Є, є ь є ( ь ),, - Є. ( є ) Є ь є, є. З, ь є ьє, ь є: (SmPC, summary of product characteristic)[54],, «ь». В є ь є ьє: «ь», «ь» є. є є 'є є. є ь є: ««ь», ь ; ьє «ь» Є ь ;, : Є ь «-» (DMF, drug master files) «Є ь». є ь ь ь : EMA, Є ь, є ь ь 177
178 . З ' Є ь, ( Є, - є є ь ), є ьє. З є ь єв ь и, є ь (CHMP). ь (COMP), ь (HMCP), (PDCO) (CAT). Д ь є ь Є,. є ь є. Ц а ва ва ь : З, ( ); ь, : ; ; ; ; ; ; З, ; З, ь. В 7. є є. є ь, ь. В ь ь є. є є ь 178
179 CTD. Д є ь, є ь - Є ь. : 1. ь (validation). є ь. ь є ь ь. 2. (70- ь). 3. ь (120- ь, ). 4. (), ь ь (150- ь). 5. З ' ь, ь, є (180- ь). 6. (210- ь). 7. Є. є 65, - Є,, ь. В,, ь «є»., ь / ь,, ь,. 179
180 5. 5- є, є. В а ва и є ь, є є Є. ь є ь ь, ь 120. З є (). В є 70, є є, ь. ь, є ь ь ь. ь «є ь».,, є є, є ь ь ь.. «ь». З є ьє,. З ь,, 120,. З ь є ь ь 90. З ь, ь, ь. ь 30 ь ь є. в ає ви а є ь, є Є. є. ь 90 ь є є є. З 90 ь 180
181 . З ь, ь, ь ь є. В ь. Д є (CMDh), є Є. В ь ь,, Є. З ь Д 2001/83/EC ь є є ь. є ьє ь ь : 1) ь ьє ( ь З); 2), ь ; 3) ь ; 4) ь є ; 5) ; 6) ь Є ьє є ь CTD. CTD є ь ь- є. 1. :., ь, // ь : 2. (,, ) /..,.,..,.., Ш..,..,.., Д В.., Д..,.., В.., В.., ь..,.., ь..;.. - :
182 3. В.. В є / В.., В..,. В. // З.. ь..:... Ш, В В.. Д β- / В..,. В. // ь (12) В.. Д β- / В..,. В. // З ь.. Ш В. 21, В.. Д є - / В..,. В. // З ь.. Ш В. 22, В.. Д β- є - - / В..,. В.,. // З ь.. Ш В. 23, В..,..,..,..,..,.. В ь // З ь.. Ш., В.20, В..,..,. В. Д, ь // З. ь... Ш., В. 17, В..,..,. В., В. В. В ь // З.. ь... Ш В..,..,..,..,..,.. ь - // З ь.. Ш., В.20, В.. ь - / В.., Ш..,. В. // (22) В..,. В.,.. // ь , ь ь В..,. В.,.., В. В. ь ь // З. ь... Ш., В. 18, В..,. В., В. В. З // ь (11) В.. ь, β-, / В..,. В.,.. // ,..,. Ю... : Д / В..,. В., В.., 182
183 З. В.,.. // З ь.. Ш В. 24,. 5. C Д - / В..,. В., В..,.., Ш.. // ь (44) :...,., /.,.,. ь,. Ш // В ь ( drug design) ь /.., Д. В. ь,.. // ,. 1 (49) ь. Д : - З :2016..: З, ( З ). 24. ь. З ь ь ь, ь, : - З :2016..: З, ( З ). 25. ь. : - З :2008..: З, ( З ). 26. ь. : - З :2008..: З, ( З ). 27. ь. ь / (I Q5 ): - З :2013..: З, ( З ). 28. ь.,, ь : - З :2015..: З, ( З ). 29. ь. : - З :2013..: З, ( З ) ,..,... В ь :,.., ,.., «ь ь» (., ).., , /..,..,. В, В.. // З «ь ь є». 34. З «ь ь ь ь» 183
184 35. З «є ь». 36. ь. [ ] : ь , /.. В.,.. Ш ь,. В.,. Ю. З..:, Д «Д З». : ь , 61 29/00, 61 47/30, В01F 3/00. / В..,. В.;.. Ш. u ; ; , ь , 61 29/00, 61 47/30, В01F 3/00. / В..,. В.;.. Ш. u ; , , ь , 61 29/00, 61 47/30, В01F 3/00. / В..,. В.;.. Ш. u ; , , «є ( є ) ь є ( є )». 42. : / Ю.В.,..,..,.. / В.., Ю.В...:, В., В. В., ь.. ь // В ь В / В.., Ю. В. // Д. UA53066; /02. З , ь : (77.17/119.17) / З ь....:, Brodniewicz T. Preclinical drug development / Brodniewicz T., Grynkiewicz G. // Acta Pol Pharm (6). P Clinical trial regulation EU 536/ Committee for medicinal products for human use (2005b) Guideline on similar biological medicinal products. European Medicines Agency, London, 7 p. 49. Comission Directive 2001/20/EC of the European Parliament and of the Council of 4 April 2001 on the approximation of the laws, regulations and administrative provisions of the Member States relating to the implementation of good clinical practice in the conduct of clinical trials on medicinal products for human use. 50. Commission Directive 2005/28/EC of 8 April 2005 laying down principles and detailed guidelines for good clinical practice as regards investigational medicinal products for human use, as well as the requirements for authorisation of the manufacturing or importation of such products. 51. Development pharmaceutics for biotechnological and biological products. : WC pdf. 184
185 52. Dhanaraju M. D. Dissolution profilling of nimesulide solid dispersions with polyethylene glycol, talc and their combinations as dispersion carriers / M. D. Dhanaraju, G.Thirumurugan // International Journal of PharmTech Research Vol P Directive 2001/83/ec of the european parliament and of the council of 6 November 2001 on the Community code relating to medicinal products for human use. 54. Draft presentation: Summary of product characteristics. df 55. Eder J. The discovery of first-in-class drugs: origins and evolution. / Eder J., Sedrani R.,Wiesmann C. // Nat. Rev. Drug. Discov (8) Eder J. Trends in Modern Drug Discovery / Eder J., Herrling P.L. // Handb. Exp. Pharmacol Falchi F. Structure-based design of small-molecule protein-protein interaction modulators: the story so far. / Falchi F., Caporuscio F., Recanatini M. // Future. Med. Chem Fenniri H. Ed. Combinatorial chemistry a practical approach // New York: Oxford University Press/ p. 59. Gohlke H. Converging free energy estimates: MM-PB(GB)SA studies on the protein protein complex Ras Raf. // J Comput Chem Hansson T. Ligand binding affinity prediction by linear interaction energy methods / Hansson T., Marelius J., Aqvist J. // J. Comput-Aided Mol. Des jsp Huang J. Nifedipine molecular dispersion in microparticles of ammonio methacrylate copolymer and ethylcellulose binary blends for controlled drug delivery: effect of matrix composition / J. Huang, R. J. Wigent, J. B. Schwartz // Drug Dev. Ind. Pharm P Hughes J.P. Principles of early drug discovery / J.P. Hughes, S. Rees, S.B. Kalindjian, K.L. Philpott // British Journal of pharmacology P ICH guideline M3(R2) on non-clinical safety studies for the conduct of human clinical trials and marketing authorisation for pharmaceuticals. EMA/CPMP/ICH/286/ Investigation of physical and physicochemical properties of nimesulide solid dispersion with polyethylene glycol 6000, Kollidon 25, β-cyclodextrin and mechanisms of their interaction / Vetiutneva N. A., Rymar M. V., Kazimirov V. P., Minarchenko V. N., Makiyan S. A. // International Journal of Advances in Pharmacy, Biology and Chemistry Vol. 4 (4). P Karen L. Steinmetz The basics of preclinical drug development for neurodegenerative disease indications / Karen L. Steinmetz Edward G. Spack // BMC Neurol Khandelwal A. A combination of docking, QM/MM methods, and MD simulation for binding affinity estimation of metalloprotein ligands // J Med Chem N. Wetiutnewa, N. Parszyna, A. Skybiuk Badanie profili rozpuszania form tabletowanych paracetamolu skombinowanego z diklofenakiem w roztworze 0,1M kwasu solnego // Farmaceutyczny Przegląd Naukowy. Warsaw, S Mohanachandran P. S. Enhancement of solubility and dissolution rate: An overview / Mohanachandran P. S., Sindhumol P. G., Kiran T. S. // Pharm. Glob. (Int. J. Comprehensive Pharm.) Vol. 1, 4. P
186 75. Moibenko A. A., Maxyutina N. P., Parchomenko A. N. Lipoxygenaze and NO-sintase activities following acute myocardial infarction, new aspects of treatment // III International Congress of pathophysiology (Lahti.June 15-16, 1998). Lahti, Finland P Moneghinia M. Characterisation of nimesulide betacyclodextrins systems prepared by supercritical fluid impregnation / M. Moneghinia, I. Kikic // European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics Mullard A FDA drug approvals // Nat Rev Drug Discov (2) Lahana R. How many leads from HTS? // Drug. Disc. Today Perzborn E. The discovery and development of rivaroxaban, an oral, direct factor Xa inhibitor / Perzborn E., Roehrig S., Straub A., Kubitza D., Misselwitz F. // Nat. Rev. Drug. Discov (1) Shashank S. Enhancement of dissolution rate of nimesulide by solid dispersion technique // International Journal of Recent Advances in Pharmaceutical Research (3) Shrawan Baghel Polymeric Amorphous Solid Dispersions: A Review of Amorphization, Crystallization, Stabilization, Solid-State Characterization, and Aqueous Solubilization of Biopharmaceutical Classification System Class II Drugs / Shrawan Baghel, Helen Cathcart, Niall J. O'Reilly // Journal of Pharmaceutical Sciences Volume 105, Issue 9. P Structure-Based Virtual Screening for Drug Discovery: a Problem-Centric Review / Tiejun Cheng, Qingliang Li, Zhigang Zhou, Yanli Wang, Stephen H. Bryant // The AAPS Journal Vol. 14, No Tsai J. Discovery of a selective inhibitor of oncogenic B-Raf kinase with potent antimelanoma activity / Tsai J., Lee J. T., Wang W. et al // Proc. Natl. Acad. Sci. USA (8) Umashankar V. Drug discovery: an appraisal / V. Umashankar, S. Gurunathan // International Journal of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences Vol 7, Issue 4. P Vo C. Current trend and future perspective of solid dispersions containing poorly water soluble drugs / Vo C., Park C., Lee B. // Eur JPharmBiopharm (3). P Zoete V. Protein ligand binding free energy estimation using molecular mechanics and continuum electrostatics. Application to HIV-1 protease inhibitors / Zoete V., Michielin O., Karplus M. // J Comput-Aided Mol. Design
187 і 4. А І А А А В ВА А В А І А І І А Ь А ІВ 4.1. е е е я я і і ь і е і є ь З З є є ь GMP З [14, 22, 25]. GMP є ISO [30, 75, 77]. «є, ь З. є, ь ь З» [1, 28, 92]. В, «GMP є, є, З ь, є ьє ьє З,, ь- ( є ),, ь З» [56, 90, 113, 114] GMP З, 2011 GMP З, ь [85]. є GMP, Є є ь З. є,, ь ь ь GMP З [56, 67, 85, 90]. В GMP З є ь З. Д ь З є,, є, 187
188 , є є ь ь З [24, 41, 52]. З є: З; ь ; З, є ь [30 33]. З є: ь З; ь ь ; ; [49, 59, 60]. З ь З:, З, ( ), З. Д ь ь ь [78, 79, 81, 82]. ь, ь ь є [39]. З ь З, ICH [60, 106], 4.1. З Д ь. ь ь ь З [35].,, ь ь [17]., ь ь З. ь є. є є, ь ь З [44]., є [26, 29]. 188
189 З ь є ь [60, 106], ь [43, 47, 51]. В З є, ь З, ь ь [27, 50, 100, 101]. ь, ь ь ь,, ь [15, 68, 80]. GMP З 1 є. В GMP є, є ь, З [42, 48].,. є ґ є ( є ). ь є 189
190 З., ь, : ь ь З;,, ь,, є. є,,. є ь ь є. В ь :, ь, ь, ь, ( ) [59, 105]. З ь, ь ICH, З ь ь [59, 105] 190
191 В З є ь ь З. ь, є. З,, ь, ь ь,., : ( -, ь ); ; ; ь ; ; ь ; [59]. В G P ь З:, ;, ; є є ; ь ;, ь ;, ; ь, ь З;, ь ;,, З; ь З; З; ; ь ; ; З; ; ( ) [56, 90]. З 4.1. ь З є [16, 35]. В є є ( ), ь:,, є. ь 191
192 ., GMP є ь (, є ). а и 4.1 і е і ь і [56] GMP GMP 1 2 З ь З ( ь З, ). В ( ), є, ь. З ь ь ь (, ь,, Д ).. З ь. В Д. ь,, В Д, Д В Д,. З ь ь : ; ; ; : ; ь ; ; З;, ;. З ь ь : ; ; ь; ь ь ; ( ). З ь ь,. В :, ; ь ь; ; ; З; З. ( ). 192
193 «З, З є ьє. З ь є, З,,, З ь є ьє. З, З» [56]. ь. ь, є ь, З [4, 40, 44]., ь З, ь,., «З ь, є ( ь ) ь,,,,,, З, З З З» [17, 73, 74, 85]. є З ь, є,, ь є ь, ь З [23, 87 89]. Д,, ь ь [56]. В З GMP
194 а и 4.2 В е і і ь і і е В З Д Є В Д (GMP) [56] 1 2 В Д ( / ) В Д З ЗВ ь ь З. ь З, ь ь. ь ь ь ь, З, ь, ь- є, ь. І Д ь, ь З, ь ь ; є З. ь ь, ; ь,, ь. ь,, З. ь. ь,. ь (,, ь ) ; ь З, ; ь, ь. ь ь ь З. ь ь, ь ь,. 194
195 , ьє ь є ь, : З;, ь, ь, ь ; ь GMP; ; ; ; ; ь З ( ); ; [54, 112]. ьє ь Д З (, З ) є ь З. В GMP є ь, «є, ь, є, ь, З ь, ь ь. ь є ь, є ь, ь З» [38, 56, 90]. З. З є, ь ь,, ь З. З. З GMP ь : - ь, /,, ь,, З; - З, Д ; - ь, ь ь, ; 195
196 - З ь Д, ь є ьє; -, ь,, З, ь ; - З є ь ( / ); - З, ь ь є ьє З; - ь ь ь З, є ; ь., ь.. GLP, ь З, є: ; ; ь; ь ь ; ( ) З, Д [37]., GMP є З. є. ь: ь ; З; З, ; ; ь ь, ь ь ь ;, ; є ьє; ь ь ;, ; ; [56]. 196
197 2009 ь GMP, ь, ь. Д, 2002 ( ь 2009 ). Є, Є GMP Є ICH Q7A [111]. Д GMP ь., (f) Д 2001/83/ 50(f) Д 2001/82/, GMP [104]. GMP, 18 ь GMP II [56]. GMP, ь З. ь,, ь ь, ь є. ь ь GM, GMP, GMP, 1 [56]., GM є ь З, ь ь. ь, ь ь., ь, ь, ь З. З GM «,, ь. В, 197
198 , є. ь ґ, є ь., є». 4.3, є 1 GMP,, [56] GMP є [56] 198
199 ь, GMP. є ь, ь ь. В, GMP, ь, 4.3 ь. В ь, є GMP.,, GMP ь., ь, GMP ь. ь, ь GMP є ь ь,.,, GMP. є ь, ь, [56]. В є, ь, GMP ь З, GMP ь ь З, З, : ь З; З; ;, ь ; З; ; З 199
200 ;, ; ь [56, 113, 114]. і е е і е іє і [56] GMP GMP 1 2 В Ю Д В Д Д В В В З Д В Д а и 4.3. ь. В ( ). В, є, ь. В,,,,,,, ь. В,,,. В. З ь. В : ;,, ; ( ); ( );.. В ь,,,, ь,,. В,,. В ь,,. В. В ь,,,, ь, ( ). В,,,,,. 200
201 , З ь ь. В Д В В,,,, В. В В Д В З Д В Д, В Ю В В Д В В В. В ( ). З ь,,,, є. В,,, ь,,,. З ь, ь ь ( є ). ь, ь ( ),,. З ь. В,,,,,. З GMP З є, є ь. є ь З, ь З є є ьє ( Є ). З є, є є ьє. З ь З, ь ь. З є,, З, ь З GMP [55, 107]. З є [40, 56]. є, є З, є З, 201
202 . З є. З З 4.4. і е і е і я і ь і [55] 202 а и З. Д З, З ь , З. - З є З ( ь) З ь З З Д З Д З, ь ь З GMP ь ь ь З є ( ) З З - -, З. Д З ь ( ). ь ь є, ( ь ). Д З, є, є.,,,. є (,,, ). З. ь,, є,., ь З. В ь - -, З. ( ) З, є ь, З є, - -, З, ; є З. ь,, / ь З,. ь ь ( ) ь EudraGMP., ь (,, ). ь-,, є ь З, (, ь ).
203 1 2 З З ( ),, Д З є, /, ь. є : «, є. З ( / ) ь ь GMP,,, ь є ьє ( ) - -, З, ьє З., ь GMP».. 10 ь є ь, ь., З, ь. ь З. Д GMP, З ( ) [76, 83]. ь,,, ь, З,, ь. ь ь є [91]. є ь є. В,, ь, ь ь [45, 46, 56]. З GMP З є ь ь З, ь. З GMP є ь З [67]. ь GMP/GDP- Д, ь.
204 В GMP є,, З [70]., ь ь - GMP З. ь є ь ь З е е е я я і і ь і е і і е і я З ь. є GMP, ь З З є GDP/GSP З [11, 18, 19]. З «GDP є З З, є, ь З є ь ь З [57, 90, 109]. GSP ь, З» [58, 108]. На а а и а и и. В GDP З 2002, 2011 [57, 58, 85]. є GDP, Є є ь З., ь, З ь GDP, З є [57, 90]. GDP, З ь ь 204
205 ь З ь ь [86]. GDP ь,,, З,, З, З З [6, 8, 10]. З GDP «З, є GDP/GSP. З є ь, ( ), ь,, ь ь З., З є, З ь ь» [8]. GDP є, З, ь. Д ь З, ь, ь З [9, 60]. В ь ь З. є, ь ь, [20, 69]. З є, є [59]. В GDP є: -, ь ь, З ; - є ґ ь ь ; - ; 205
206 - ь, ь,, ь є ь ; -, є ; - є ь ь, З. З ь ь ь ь. ь є ь є ь ; - З ь З; - ( ь ), ь є ь ; - ь ь ; - є ; - З,, ь. ь є ь [57, 90, 98, 99]. З ь (. 4.4) [8]. В GDP ь ь З:, ; ; ь GDP; є ; ь, ; ( /,,.); ь З ; ь З;, З; З; З; ь З; ь З; З; ь ь ; ( ) [21, 57]. 206
207 1. В ь, ь З. 2., ь. 3. З. 4.,, є є ь. 5. В ь ь,,. 6. З, є З є, є ь ь ь GDP 4.5. уп л к т пе о лу п ще ь т о л д доку е т ц оке ько д ль о т З ль о Н т о GDP до: д ль о т д т уц т по ту- ЛЗ о - пекц ут о - о о д ль о т екл ц, по е е, п до щодо ф ль ф к ц т дкл к ЛЗ ь ь (GDP) ь ь GDP
208 і е е е е і (GDP) [57] а и 4.5 GDP GDP 1 2 В З ь З Ю (, ). В, є. В ь ь. В Д,. З ь Д В Д, В В Д - В В Д Д З. ь З. В,,, З, З. В,, ь ь З. З ь З. В, З. В З, ь ь. В. З ь. В. ( ). В ь З є, є ISO [8, 57]. В ISO є ь ь (. 4.6). Д є З. В, ь,, ь ь З ь ь ь, ь ь. 208
209 ь ь ь. Д ( / ), З,, (, є ) ISO З /, ь, ь ь З ь ь ь, : ь З; З; З; ( ) З; З; ь ( ь );,,, З; З [9]. GDP є, З є. є : ; ь, ь ; ь ;, ; З, ь ;, ь ; ь З. ь ь є [57, 90]. ь З є. З GDP З є,, є [57, 93, 94]. 209
210 , GDP ь,, ь ь З (. 4.7). З З ь ь З ь ь- З З є З ь є ь-, ь GDP З ь ь З ь- ь, ( ), ь ь- З, є : - З; - ь, ь ; - ; ь є., ь ь. З є, ь., З ь ь є ь GDP [2, 3, 7]. 210
211 є З є [97]. В, є ь, 4.8. З, ь, З З : - є З,, - є З, ь, - ь Д ь : - З,, - З, є, - З, ь Д : - З, - З, ь, - ь З, - є З, - В, Д, З З, З ь ь З ( ь ) ь є,., «З, є ( ь ) ь, -,, 211
212 є ( ) є ь, З З» [85]., GDP є ь є ь ь [57]., Є PIC/S GDP, є ь «В ь» «Responsible person» [109]. В 2001 З є, ь Є є ь З.,.,, є, ь є ь є ь є, ь З З ь. ь З ь. В З є З З [21, 34]. В ь В З GS, ь ь є Д, ь, З [58, 85, 90, 108]. ь З, ь,. З є, ь З. GS є GDP. є GS, «є ь З. 212
213 є G GD ь, З» [58]. GS є, ь З ь ь З. В ь є ь є. В GS ь, З: ; ь ; З; З, ; З; ( /,, ); З; ь З, ь ь ; ь З ь : ; ь З; ь З ; З; З [36, 58, 90]. Д З ь ь, ь ь. Д З ь, 4.6. В GSP З, ь-, ь- (, ь) ь. Д є / [9, 58, 90, 108]. 213
214 а и 4.6 В е і і е е і я (GSP) [58] В ; - /, ь З ь ; - /, ь, є ь ь ; - /,, є ь ; Д - :, ь ; ; - З,, ; - /, З ; - /, З, ь ь ; - /,, З,. В ь, З З; - ( ь ) З, ь, ь,, ь; - З, ь :, З ь ь, ь, ь,, ( ); - ( ), ь З; - /,, З,, ь,, ь,, Д, ; 214
215 1 2 В З, Д Д В Д В В Д В В В Д Д ь ь,,, З ь ;, ь, є ь, ; ь, ; - ь ; - /, З ; - /, ь, є ь ь З; - ь ь ( ), ь З; - ь З ; - З; - ь ь З - /, З; - /, З; - З; - ( ) З, є. є є ь : - З ; - ь З 8 15 ; - ь З 2 8 ; - З 2 8 ; - З 8 15 ;
216 GS є а ва в а ЛЗ, [58]. З З ь,,. З ь ґ ь ь ь З, є ьє. Д ь З ь ь З, ICH [53, 110]. ь,. З, ь,, GS. є ь «ь». Д З, ь ь, є ь [53]. В 4.7. В «З ь» Д ь :., Д є : - 15 ; - ь 2 8 ; ; ь ь : - є, ь є, ; - є, є ; 216
217 . - З є, є ь а и 4.7 я е і я і ь і і е е і я (GSP) [58] ь ь 1.1. З ( ) З ( ) З ь ( ) З ь ( ь ) З ь З ь З ь. Д ( ) 1.1. ( ) ( ) В є ь В є ь ь ь.. Ш ь, 90 % З,, «З ь 25». ь 10 % З ь ь. В З є ь. 99 % З ь, ь [6, 10, 11]. З ь ь, ь ь З 217
218 , є : ; ь ( ); ь - ь;., ь ь. є ь , З,., З ( ( ) З, ) ь , ь ( ) ь (, ь,, З); ( ) З, ь ( ь,,,,, ь,,,, ) [11]. ь ь, З - З, ь, є,. З ь, З ь, ь.. Ш ,,. є, З [11] GDP З ь З. 218
219 Д В З З З З З З З З З З З ь З З З ь [11] 219 а и 4.8 е е і [11] 1 2 З З З З З З З,. З З,,. З. З З ь.,, З З, є.
220 ь З ь З З ь. З ь З. З. З GDP/GSP З є З,. З ь GDP є ь З [66]. ь ь GMP/GDP- Д, ь. ь, GDP є,, З. З ь GDP є ь : - ь, GDP/GSP; - З; - ь ь- З З; -, З, ( / ); -,, ь З ь. В ь.. Ш ( ) 220
221 є ь ь Д., ь ь ь ( 500), є ь 80 % З. ь ь ь З є, ь ь. ь З, GDP/GSP.,, ь ь ь З є [8]., ь З GxP Д, ь З є ь. В є, є є ь ь Д [6]., З є ь ь G P. ь GDP/GSP є,,,, є ь ь. В є, ь ь З. ь ь [13, 62]. Д ь ь IDEF0 ( ь 221
222 / ), є ь є. є ь З [63]. ь IDEF0- ь З ( ) ( ь «є») [12, 13]. Д ь є, З. ь, є ь ь ( ), ь,. В є. «є» є. В, IDEF0. В ь ь IDEF0 є ь є є. є, є ь. В є ( ), є ь є. З, ь ( -0), В є З ь : ь, ь ь ь ( ) ( ); ь, є ь ( );,,,, є ь 222
223 ( ь );, ь ( ь ). - З, ь (, ' ) З (,, ь З, ь ) 0? - Д З В ь ь ( З), ( ь ь ) ь З ь 0 З, З є З, З, З З З, З З ь ь, «В ь ь, ь» Д «є» З є, З є є, є, є. () ь, є ь ( ). ь ь. Д ь ь ( ) ь IDEF0- З
224 224 а и 4.9 я і ь е е і ь е і е е я і я і і ь і е є ь ь В Д ( ь ) 1.1. З, ь (, ) 1.2. З З ь ( /, / З ). З З є ь ь є, ь З, З, З. ь ь ь. З є ь ь,., -, З; З, ь ( ), ь З, ь є ь Д ( З ), ь. З ь ь ь ь З. ь ( ),,. 2. В Д ( ( ) ь ) 2.1. З, З, ь / Д ь ь ь, 2.2. З, З, ь ь, : З; З, ; ь З; З, є ; З, є ь ( З ); З, ; З, ь ( З );, ь; З ь ; З, ь, З, ь, ь ь ; З,, ь / Д ь ; З, ь З ; З, ь ; З,.
225 З 2.4. є З, 2.5. З 2.6. З З, ь Д 2.7. З ь / З / (, ь ). ь : /, ь,, З, є є,,,, ь ь, З, ь. є ь ь З є ь., З, ь З, ь ( З) є ь ь Д. В З є ь ь. З ь ь Д ь. ь :,,, З -,,, ь,, ь ь З, ь ь, ь, ь ь ь З ь. є ь. Д є З, ь, З, ь З, ь. 3. В (, ь ) Д З -, ь З (З,, З.). Д,,, ( ), - ( Д),. В ь ь ь ISO 9000 З (GMP, GDP, GSP, GPP.)., /,. Д ь, ь ь, ь ь ь З.
226 3.3. Д ( ) 3.4. Д 3.5. ь ь З, З З ь ( ) ( ). Д ь. є ь Д, ь «Д»,., (,, ) є ь ь Д., ь. 4. З (, ь ) ь 4.5. З 4.6. ь,,. ь З є, є ( ь, ь ь ). В ь, ь, ь, ь,. / З, ь, ( ) З є,,,, ь. ь є ь. ь, ь,, ь.,,,, ь ь. З ь є ь (,.).,,, ь. З ь ь ь. В -, - ь,,,, ь. ь,,, ь З ь. 226
227 ь ( ), ь є ( ),,, [12]. ь ь., ь З, : 1 ь З; 2 ь З; 3 ь З; 4 є З [5, 61, 63]. В, ь ь 0, є ь є, є ( ) (. 4.11). ь є ь ь, («ь»), З [12, 13]. ( 1 4), 0, [95]. З ь IDEF0 :, є є (. 4.10);, є є ; ( 1 4), ь є, ( ). ь ь З [95]. 227
228 а и 4.10 е е і і і ь IDEF0- е і е е я і я і і ь і е В ь (IDEF0) 1 2 А0 В і ь я і, я ь е А1 Д е ь е е і, і е 11 ь З. 12 З, є, Д,, З. 13 З,,,, ь,,. 14 є, ь ь З / Д (, ь З, ь, ь ь ). А2 Ві ь е е і, і е 21 ь З. 22 ь З ь, ь, ь ь, ь ь, ь, ь ( ь ). 23 З. 24 ь З,, ь,,,, ь З,, ь ь З, ь ( ь ). А3 Ді е е ь і і я і е і і і я і, і е 31 З ь ь Д ( 10- ). 32 В З ь Д. 33 В З,,. А4 е я і я і еє, і е 41 / ь / З (, ь ). 42 є З,, ь ( є З Д ). 228
229 З З, ь (, ' ) З (,, ь З, ь ) З Д ь З, 0? 1 З, ь ь В ь З, 0? З, ь ь З - 2 З, ь ь З ь 0? Д ь З, 3 З З, З З З, З З ь є З, 0? З, З є З, ь Д 0. Д -0 «В ь ь, ь» ь З 0 З, ь (, ' ) З (,, ь З, ь ) 1 ь ь 0 З, є, З,, З З З 2 З, З, / є З, 0 З,, ь,, ь,, 3 З З, ь / З, 0 є, ь ь З Д/ (, ь З, ь, ь ь ) 4 З, ь ь З, є / ь, ь ь Д/ З, ь ь З Д 1. Д 0 «Д ь ь,» 229
230 - З, ь ь З 0 ь З З 1 З, ь ь З ь, ь, ь ь, ь ь, ь, ь ( ь ) 0 2 З, ь З З 0 З 3 0 ь З,, ь,,,, ь З,, ь ь З, ь ( ь ) З, ь ь 4 З ь Д 2. Д 0 «В ь ь,» З, ь ь З 0 З ь З ( 10- ) З ь 1 З, 0 В З З 2 З З З, З З ь З, З В З,, З З, З Д 3. Д 0 «Д ь ь,» 230
231 З, ь ь З З 0 / ь / З (, ь ) 1 З, З є З,, ь ( є З З) є З, ь Д 4. Д 0 «є ь,» В З ь / ь : ь З, ь, ь ; З,, ь Д ; З, ь Д ; З (, ь ); є З, ( є З Д ); З, З є ь ь 231
232 Д ; З ь. ь Д є - З, З, ь, є ь З, [63, 102, 103]. ь, ь З є, ( є ), є. Д З ( ) /, [95]. є ( ),, ь ь. ь ( ), (, ) є IDEF0 IDEF3, є [13]. IDEF- ь / З,,., IDEF- ь є ь ь, є ь. 232
233 4.3. е е е я я і і ь і е е і З ь, ь. В ь є З З 2012 З З, ь [64]. ь З Є ь GMP, GMP Є [56, 90, 114]. З,, ь Д ь є, є З ( З). є З (, ьє, ь З) ь З [64, 70]., ь ьє З є. ь З Д є, ь З З Д є. Д ь GMP З, ь З [64]. 233
234 а и 4.11 Д е, ь я е е і ь і і е ь і е і і е е [64] 1 2 Д, З З -. З В Д, є, З є є З є є. З З Д В Д Д, Ю Д Є Д, ь є, ь З є є ьє. є ь З. Д, є ь,, GMP, GMP Є З ь, ь. В, 70 % З, З, ь. «ь З ь ь, є З ь З. Д З ь є З (, ь), ь ь ь З ь З ( З)» [85]. З З З ь З. ь,, GMP/GDP/GSP, / Д, Д Є 234
235 ( ь, Ш, ). З, ь,,. З є ь є З,,. ь, З,,, 1, 6, ь 1,, З [85]., З є є ь ь З, ь Д [70]. З З : ь ; ь ь, є ; З, ь ; З, ь ; ь, є ь З; ь ь, ь,, З,. З, ь З є ьє. є ь- є, ь, З. Д ь З є, є, 4.1 є. З є ь ( ь ) В З. ь GMP, Є [56, 90, 113, 114]. ь З, ь, ь З. 235
236 З є : -, З,, ь ь. З, ь ь є ьє З; -, З. З «З ь, є ( ь ) ь,,,,,,, З, З З З» [85]. З, є.,, З [65]. З ь ь З, / Д, ь є. є : З; ь; / З ; ; ь ;, ;. 236
237 З, ь ь ь З. ь ь ISO GMP/GDP/GSP, ь ь., є.,, ь.,, ь ь, є. В ь.. В З ь ь, З,. ь ь ь., ь ь (, ь,, З). З З, ь ( ь,,,,,, ь,,, ),., З. /.,, ь ь З [85]. З : є, З; З; З; ( ) З; З;, ; ь ;, ; ; ь ь 237
238 ь; ь, ; З; ( ) З; З; ( ) З; ь ; ь З; ( ); ь З [85]. В ь З В е і і е і ь і [85] а и ь ь З. В З ь З,. Д Є ь ь З, GMP. І Д ь, ь З. ь,, - ( - - ), ь,. / ь. В ь. Д В Д ( ), ь. Д, є (, (З ),, ь)., ь. ь ь ь З ЗВ,. ь ь, ь ь,. 238
239 З. З ь, [84]. З,, Д (,, З). В ь.. Ш ґ. В З, З : - (25 %), ь (30 %),, (45 %) [72]. ь ь , ь ь ь ь ь З,, ь є З. ь З ь. ь ь «ь», є ь : «З ь», «В ь», «З -», «В є», «ь»,. є «Д 239
240 » З. В є ь, ь ь Д ь З [72] ь.. Ш З ь. В ь, З є ь, 83,6 % З. З ь ь З,,. - ь, [96].,, є, З З є ь G P/GDP/GSP,,,. 1..З. : 9000 GMP ь ь ь // , ь ь ь /.., В.. // Д ь є /.., В. //, (10)
241 4. ь.. WHO/PHARM/ : ь, /.. ь // «GMP»..: ь, В В.. В ь ь : / В.. В,.В...:, В.. ь /.. В,..,.. // З ь.. Ш.., В. 17, В.. є ь ь : - /.. В,..,....:, В.. ь /.. В,..,.. // В.. ь є ь : - /.. В,..,....:, В..,..,.. ь // З ь... Ш.., В. 17, В..,..,... є // З ь... Ш., В. 19, В..,.., З.В.,..,.. ь ь ь. // З ь.. Ш., В. 24, В..,..,..,.. IDEF0- ь ь // (., )..: В «ь В», ь В.. / В.. ь // ь В.. ь / В.. ь // GMP (138) :,, ь ( ь 1) /..,.. // ь В.. є / В.. ь, В.. ь,.. //, (30) В GDP /.. // ь - є /..,.В. // В
242 20. Дь.Ю. (GDP GPP) /.Ю. Дь,..,.. // З, ь ь : ь - / З... В. В, «Д» ь», З «ь» /96В ( ) [ ] // - В. : /..,..,.В., В.. ь // /..,..,.В., В.. ь // /.. // /.. // /.. // GMP - /..,.В. // В.. / В.., В.. Ш,.В. // В. В є ISO GMP /.В.,.., Ю.В.,.. // В В. В є /.В.,.. // З В. є ISO 9001:2000 GMP: /.В.,.., Ю.В...:, В. є /.В.,..,.. // H.H. / H.H.,.. //, :... :, В є /..,..,.. //, (11) Ю. В GSP Good Storage Practice / Ю. // ь GMP /..,.В. //. ь
243 : /..,.В., В.. ь..: «-», : /..,.В., В.. ь..: «-», ь ь /..,.В. // (376) В.. / В..,.. // В Ю (54) В.. ь ь / В.. // :. В.-.. ( ,. )..: В.., ь В.. В є / В.. ь,.ю. //, (13) ь В.. В є ь / В.. ь //, (31) ь В.. Д ( ) / В.. ь //, (24) ь В.. З / В.. ь //, (23) ь В.. Д -Ш (PDCA) є / В.. ь,..,.. //, (21) ь В.. - є / В.. ь,.. //, (22) ь В.. ь. / В.. ь //, (27) ь В.. є ь / В.. ь,.. //, (29) ь В... / В.. ь,.. //, (28) ь В.. є / В.. ь,.. //, (14) ь. В ь : - З :2004..: З, ( З ). 54. ь. Д ьє ь : - З :2011..: З, ( З ). 243
244 55. ь. : - З :2011..: З, ( З ). 56. ь. : - З :2016..: З, ( З ). 57. ь. : - З :2014..: З, ( З ). 58. ь. : - З :2011..: З, ( З ). 59. ь. (ICH Q9): - З :2011..: З, ( З ). 60. ь. (ICH Q10): - З :2011..: З, ( З ). 61. ь ь / В ь :.В.. :, З.. ь є / З..,..,.. Д // З «ь» [ ]. : З «ь є, ь» [ ] // - В. : З «ь» [ ] // - В. : З «є, ь ( ) ь» [ ] // - В. : З «ь» ( ) [ ] // - В. : GLP/GCP/GMP/GDP: /..,.Ю. Дь,...., /..,.Ю. Дь,.. // Д ь. : , В.В.,.. ь : /. В.. В..: Д ь З, , В.. - ь Д ь. є 244
245 : З ь.. Ш : 2-.., В. 11, ь, GMP. /.. // ь, GMP. /.. // є /..,.. Є,.. // В ь В. є : /.В.,... :, В. є ь /.В.,.. //, , В. ь є /.В.,.. //, , В. - ь є /.В.,.. // В. є : /.В., Ю... :, В. є /.В.,.. //, (11) В. є /.В.,.. //, (6) В.,.. є //, (5) ( ) «ь, ь» [ ] // - В. : «ь ь ь,, ь, ь ( є )» [ ] // - В. : В. ь /.В.,.. // V - «.»,. В, В
246 87... є /.. // : : ь V, є /..,.В. // є // ь ь : / Ю.В.,..,..,.. / В.., Ю.В...:, В.. GMP / В..,.. // В GMP /.В., В.. ь // (135) В.. : ь / B..,.В., Ю.. є,.. // В..,.. ь //.. : (175) , В..,..,.. ь ь ь. // З ь.. Ш.., В. 26, ь ь // З ь ь ( ):.., , В. /.В.,.. // В. /.В.,....:, В.,.. ь //..-...: Д, Ш.. є.. /.. Ш, Ю.В. // В, (54) Ш.. є.. В, є ь /.. Ш, Ю.В. // В, Ш.В. /.В. Ш // Ш.В. ( ) /.В. Ш //
247 104. Directive 2001/83/EC of the European Parliament and of the Council of 06 November 2001 on the Community code relating to medicinal products for human use (OJ L 311, , p. 67). : 1/dir_2001_83_cons2009/2001_83_cons2009_en.pdf EMA/INS/GMP/79766/2011 Quality Risk Management (ICH Q9), 31 January : EMA/INS/GMP/79818/2011 Pharmaceutical Quality System (ICH Q10), 31 January : EMA/INS/MRA/387218/2011 Rev 5 Internationally harmonised requirements for batch certification, 1 June : Guide to Good Storage Practices for pharmaceuticals (Annex 9). WHO Expert Committee on Specifications for Pharmaceuticals Preparations. Thirty-seventh Report. Geneva, World Health Organization, 2003: (WHO Technical Report Series, 908). : Guidelines of 5 November 2013 on Good Distribution Practice of medicinal products for human use (Text with EEA relevance) (2013/C 343/01) // Official Journal of the European Union /1 343/14. : 1/2013_c343_01/2013_c343_01_en.pdf Handbook of Stability Testing in Pharmaceutical Development. : ICH Harmonised Tripartite Guideline. Good Manufacturing Practices for Pharmaceutical Ingredients Q7 (4 version), 10 November : Guideline.pdf (1 Annex) Explanatory Notes for Pharmaceutical Manufacturers on the Preparation of a Site Master File, 1 January : Quality assurance of pharmaceuticals: a compendium of guidelines and related materials. Vol. 2 (including updates), Good manufacturing practices and inspection. Updated ed. Geneva: World Health Organization, : The Rules Governing Medicinal Products in the European Union. Volume 4. EU Guidelines to Good Manufacturing Practice Medicinal Products for Human and Veterinary Use». : 247
248 і 5. А І І А Ь А ІВ В А А І УВА Ь А АДА 5.1. е я і е і і і я і я е ( ) ь, ь ь. є: З ь - ; - ь ь ь З; ь, ґ є ь ь. є ь [28]. В, ь є,, ь ь є є. З ь В. В є ь ь., ь ь ь,. GPhC є, є 248
249 є ь ь,., є ь, : ь - ь ь ь ь ь,, ; ь є ; є ; є ; є. ь ь (Apotheken Betriebs Ordnung, ApBetrO) [33]. ь є. є З, є, ь ь. З. є 2018 «.» [33]. є ь ь, З, ь є Д PIC/S є. Д ь GDP З GSP З. В ь GPP 249
250 З ь [31].,, ь, GPP [14, 16, 17, 18, 21, 24, 26, 27, 31]. З ь GPP є ь., GPP є ь- ь З, є., ь, ь, ь ь. ь GPP [28, 35]: З,, є ь, ь,, З, є ь ; ь ь, є ; З ( ) З ; З. З є ь ь ь ь З; 250
251 , є ь, ь ;, ь З; ь,. GPP є ь ь,,, ь [12, 13, 15]. Д ь, ь ь З, З, З [31] ь, ь З, : - ь, З; ь ь ; ; ; З З; ь З.. Д є є, є З. є, є З, ь : ; 251
252 ь,, ( ) З, З; є ; є, ь ь [32]. є :,,, ь, є., ь ь З, ( ) З ь., [31] З (, ),,. В ( /, ),, :, ь ; є ; ь ; З ь ; З ( ); З, ь ; З; З, ь; З ; З ; З; 252
253 З ь ; З є ; З ; З ; З ь - ( );, З ( ); ; ; ; ь ; ; ь ; З; ; ; ;.,ь,, є ь GPP, [7] ь ь. є є З [27]. 253
254 З є. В є ь. є., ь ь 90- ь З. В 2001, ь., ь З є ь. ь З; ь, ь ь ь, З ;, ь З; ь ь.,, ь, ь, є, ь. Д ь ь З. З, ( ь ) ь, -,, є ( ). є ь. Д, ь 254
255 ь ь, є ь ( ь ) ь ь [31].,, З -. В є ь. З ь, є. є З. Д ь, : З; ь ; З ь ; З ь ; ( є З, ь Д ); ь Д З; З, ; З ( ) [26]. ь є: ь ; 255
256 ь З ь є ; ь ь,, - З; ґ ; ; ь - ;, ь. Д ь ь є ь, ь ь ь ь. В З ь ь З ь. В,. ь,, ( ). ь є, є,, є, З. ь, ь. В ь є, 256
257 ,,, ь є ь. є ь, ( ) є ь - З, ь. є З, З (,.), ь, ь,.. ь, є. Д ь є : 1,, ь,, є,. В ь ь ь ( ). В «( )» є «( ) -, ь є ь». ( ) З ь [17]. З ь ( ) є ь ( ) : 34 ( ) З; 257
258 ( ) / З; ( ) З, ь є. а и 5.1 ь і ( е )[17] / ( є ь :, ; ; 1 ; ; - ; ) 2 І і - і ь ія ь і ь ( ь, ь ) і е іє / е іє е е і 3 ( :,, ) і, я і ь е е е я і я 4 ( ь ) А е і і і 5 ( /, є, / ) е е і е е е я і я 6 ( ь З ) я е і і я і і ь і я ( ь, 7, З,, ; є З, Д ; ь ) ( ) З ь :, ь ; 258
259 - ь, ь ь (В / Д, ь ), В ; ; ь,,,. ( ): 1.1. ( ) З: ; ; ; ; ; ; ; ; ; ь ь ; ь В / Д; ь ; ; ; ь; ; ' ; ; ; ; ; 259
260 ь ; ; ; ; ; В ; ; ь, ; ; ; ; ; ( ) / З ( ) З, ь є. В ( ) З є ь : - (, З) ; 260
261 , З; ь ; - ь ь. - (. «Over The Counter») є є ь. З ( / ) ь, є ь З є З е е е я і і ь е е е я я і і ь і е і е я і ь ь ь є ь, ь,. ь ь. В ь ISO ь - -. В ь :, ь ; ь - ; ; 261
262 ,,, ь. Д ISO IWA (International Workshop Agreement) 1:2005, ь Д IWA 1:2007 «.» [6]. ь ь. ь ь : ь ( ); ( ); ( ). В 2020 є ь,.,,, є. ь ь З. В З є. є: -, є ь ; 262
263 ь; ь З; ь, ; З; є ; ь З; ; ь З,. ь,., В З є ь. З ь,, є ( ), ь ь ь. ь ь ь,, ь, ( ). ь - ь, ь ь,, З; ь, ь,,, ь [30]. є ь ь ь, ь ь,, : 263
264 , ь З, ь З ; ь З З., З ь З [20], [30]. В ь, ь З, -, є ( ) ь ь ( ). З (. 54), ь - ь З, З, ь ь ь, З,.., [10]. ь, Є ь ь, ь, ь З. З ь ь ь, 192, 13 ь ь [29]. В, З ь ь. В ь, 264
265 , ь,. З є, є ь,. Д ь, З ь ( З ), З ( З), З, ь З., ь - ь З ь,,,. З ( З) ь З З. В, ь -. В ( ) ь ь ь З ь. Д : ь ь, З; ь ь ; ; З; З ; З З, ; 265
266 ь З З ; ь З; З; ь, ь З, ь. ь З, ь ь З (. 5.1). є є, ь ь є ь, ь З. З, З З є ь [9, 10, 19, 20, 23, 24, 25, 30]. ь ь ь ь, ь. ь, ь З, ь З, ь ( ) З ь З, ь З. ь [31] GSP З, ь З,, [4]. 266
267 В е я е е я і ь і ( і і е е я і ) е е я е е е ( я е і ) В є ія ь - ( ) З,.. ; - ; - є. е я (В * і і * і ) - (, ); - З; - ь З ( ); - ь ( ); - З ( ). ( е і я і ) ( / /. ) - ь З; - З ь ; - З; - ь Д З; - ь З; - З; - З ь ; - З; - ь З; - З. е і я і я я і і (,, ь ) - З ; - ; - ; - ь Д З; - З; - З З; - З ь З З 267
268 ь ISO є,,, ь є ь. З є,,, є. В, ь є,,, З ь, є ь, ь, є, ь (. 5.2). ь З, ь,, є ь (. 5.3). З З є ь, є ь. ь, ь є, ь є. є, є ь., ь, є ь, є, є, ь,., є ь,, є ь,, З, 268
269
270 ь є, ь ь ь, є ь. В, ь ь, ь.,,,., З. В ь,, З ь Д. ь ь, З. Д, ь, ь З. ь 270
271 ,, ь, ь ь, ь. З ь,,, ь. В, ь, ь ь ь, ь ь ь,, -, ь є, З., є, ь ь. З, ь ISO., є ь ь З, ь, З, ь ь ь ь -. ь,. З З, ь,, є З,,, ь., ь З є ь. 271
272 В ь З З є ь ( / ; ), З ь ь З [31, 20]. ь З ь, З. ь - є: З, ь З; З; є ь ь Д ; З, є ь З є Д ь ; ь Д ь З є,, З ь ь ; ь З; З ь, ь., З ь З є : З; З; є ь; є З, ь, ь З ( ь ь Д ь ). 272
273 З З. 5.4., є ь є З.,, є З, є ь. ь- є, ь ь. З З, ь З, є, ь ь. ь : З ь З; З ь З; З, ь ; З; З, ь; З; ь ( ) З; З ;, ь; є ; Д ь З ; З; З ь ; З; 273
274 к п о п е т у к о ль о о к упо о е о о о, дпо д ль о д е д о о ко т ол ко т Л О о ле е ульт т д о о ко т ол ко т Л, к д од ть до Л Акт п о ле де ект Л е ульт т д о о ко т ол ( о т е д е у єкто еко е до о о ко т ол ) о до ле до те то ль о о о у Де л к лу п о ле е к т о о е Л у л к тк о л ку пок к те пе ту т д о о оло о т по т п е / о е Л у л о л ку о по д е ь т по до ле ь Де л к лу к т те то ль о п о тт од одо лу е о у Л л те о д дл лу е Л ео д о т у Л т под ль д одо по е е по т ль ку е у л о л ку о пе е ок дот у о е Л у дд ле Л З З, З ( ); ; ; ; ; ; ь. Д ь ь є ь (. 5.5,. 5.6),,, є З, 274
275 ь З, З,, є, ( ), З,. В ISO, GPP, GDP, ь ь є,, є, З. В - ь.. Ш ь ь,,,, З, З, є, ь ь З З ь [3]. В є,, ь,,. В, З, З, є, є ь ь. ь ь ь, є ь ь,,, ь З ь (,, ), ь. 275
276 ь ь
277 ь
278 В ь ь ь, ь. є ь ь є.. ь 5.2. а и 5.2 і ія е і і я е В ь ь ь В % 1. є 2. ь ь 3. В ь Д 2 1 3,5 0,5 1,5 23,5 11,8 41,2 5,9 17,6 В ь, 40% є ь, 23,5% є, 17,6% З Д. ь 20%. ь ь ь З, ь, ь З. ' ь, ь, ь є ь З В., ь, ь З є ь З. є ь, ', 278
279 ь ь З В. ь ь ь З : ь ь (1 ),, З. є Д ( ). В З є є ь, ь Д ь ь З ь З. є Д,, З (. 5.7). є є Д, ь ь З є є. - ь.. Ш , ( ь ) є ь З ь, є ь ь З. Д є ь З. В, ь ь З ь,,. (. 5.3), ь Д є є. Д є ь є ь З,
280 е то ль лу л к ьк о в е то ль лу л к ьк о в оло ед е т Л пов ов е о о птек ЛПЗ дпо д ль п к кл д о д о е е т ед е т дд ле ь Л ( дпо д ль о о ) І о п п Де л к лу є Д а и 5.3 і я е е і я і е і я е я Де і Д -, ь, В Д У е е : (..., ), ь ь З З, ' ь ь. Д ь є ь ь ь З,, З. В є З З, є є. В ь З є ь 280
281 ь [20], ь ь,. є ь 1 ь. є є ь,,,,., ь ь З., ь, є є Д, ь ь З З, є З,, є З. В ( - ь.. Ш ). З є ь, ь, є, ь,, ь,,,,, ь ь, ь, ь З, ь, ь. В є ь є З, є, ь ь ( ь, ).,, є ь,. З ь, 281
282 є, : «З ь З. Д,...».,, є З, ь.. З,. 5.8.,, ь є ь. є ь З, ь,, ь, ь,,,. В ь є ь, ь З,, ; ь. ь ь,, є. В ь є З ь ь ь,,. ь є З, є ь,, ь. є ь ь ь 282
283 ,. З ь ь 283
284 , ь З З є, є ь ь. є ь, є З ь. ь З З є, ь ь ь З, ь З З. В З З є : ь З В ; З З; - є ь З ь. З В, є ь ь З, є ь,, є З,, ь ь - ь. є З, ь З, є ь. ь З ь З,, ь ;, ь, ь ь З ; ', В ь.,, - 284
285 ь ь ь є ь, ь. ь,,, є ь ь. ь, ь, ь є. З З В ь є ь -, ь ь., ь, В ь, ь,, ь є ь З,, ' ь ь З, ь. В ь З З є ь ь [19], ь, З є ь Д, є ь З, є ь. З З є ' є ь ь, ь ь. В З є ь ь ь,,. Д [31, 14, 20]. 285
286 ь З -,. є ь, ь є, [22]., є ь ь З. ь. З, є ь, ь. З ь,, ь. Д ь З В З є, ь, ь З. ь., ь ь, 17 ь, ь ь (5 ), ь ь ь. ь З З є,, ь 35. ь ( ),. З З З є,, ь. З З, Д ь є, 286
287 ,, ь ь є ь. В ь, ь є, є З З, З З, є 'є З, є ь є ь З В З ь ь -. З З є. З З 287
288 ь З, є. ь ь - [20] : ь, ь З; З ; З. ь ь ь, З. В З, є ь ь, ь. В ь З З ь ь, ь ь ь З,,. З є ь,,, З. З є ь / ( ) З ',,, З / ( ). З є ь / ь., є З З [20], [25], ь З. В, 288
289 , З ь. В З З, ь, є. є ь ь З, ь,,,. В., є ь є - [19]. Д є ь: ь, є ь, ; ь,, ь ;. В ь : 1- ь є - ; 2- ь ; 3- ь / ь ; 4- ь ь - ( ь,,,, ь ). (. 5.10). 289
290 ь - / є - (1 2 ) ( ). ь - (3 4 ) є ь. ь ь ь є ь ь, -,, ь є. 290
291 ь ( 2 ). -. ь ь ь ь ь ь ь ь. ( ь- ) ( ) є /. В ь. В,, ь. є, ь З, ь З, ь ь. : ( ь ); ь ; ь ; ь ь. ь З, є ь, ь ь З ь Д. ь З є ь ь., /S 79% є ь ь-, ь ь. ь 83%. ь ь є ь. 83% 291
292 , ь З, є ь, 71 % ь, ь ь. Д З, ь, ь,, ь, ь,. ь З ь є, З ь ь, ь З є Д і е я е е е я я і і ь і і і ь е Д З ь є ь,.. В ь ь 80 ь З., ь є З. З ь ь, (. 5.11): ь, є, ( 2), 28 (84,9%); 292
293 ь ь ь Д / ( / ) З ь Д / ( 3) 33 (100%); ь є є, Д/, ь З, З, Д, Д «Д» ( 4) 29 (87,9%); ь ь ь ь ( / ) є З ( 5) 26 (78,8%); ь З є ( 6) 29 (87,9%); ь ь, З ( 7) 32 (97,0%); ( ь ) ь З, є ( 8) 28 (84,9%) п т 2 п т 3 п т 4 п т 5 п т 6 п т 7 п т ь З (33 ) 293
294 , ь є З, є. В ь ь ь ь,, ь, ь ь Д / ( / ) З ь Д / ; 87,9% ь є є, Д/, ь З, З, Д, Д «Д». ь 80% ь ь З ь,, є,, З З ь. ь, ь,, (. 5.12): ь, є, ( 2), 39 (83,0%); ь ь ь Д / ( / ) З ь Д / ( 3) 29 (61,7%); ь є є, Д/, ь З, З, Д «Д» ( 4) 31 (66,0%); ь ь ь ь ( / ) є З ( 5) 21 (44,7%); ь З є ( 6) 37 (78,7%); 294
295 ь ь, З ( 7) 39 (83,0%); ь З, є ( 8) 45 (95,7%) п т 2 п т 3 п т 4 п т 5 п т 6 п т 7 п т ь (47 ) ь ь, ь ь, ь (61,7% ь ),, ь З (100% ), ь ь ь Д / ( / ) З ь Д / ь є є, Д/, ь З, З, Д, Д «Д» (66,0% 87,9% ). (44,7%) є ь ь ( / ) є З, (45 47) ь З, є. В, ь,, З, ь, З. 295
296 ь ь (. 5.13),,, ь ь ( / ) є З (58,7% ь ь ), є, З є ь п т 2 п т 3 п т 4 п т 5 п т 6 п т 7 п т ь З (80 ) В,, ь З, є, З ь. З ь, є ь є, Д/, ь З, З, Д «Д» (75,0% ). ь ь. В, 5 ь ь,, ь є ь., ь, З є. 296
297 ,,,,,,,,, ь. ь є, ь ь, ь (,, ь, )., KANTAR TNS, ь ь : ,4. ( ); ,1.; ,0.; ,1.; ,4 (. 5.14)[1]. ь, є є ь,, ь. ь є. 800,0 600,0 400,0 200,0 0,0 Д к льше я в т т ук в покупку л к в, т я 223,4 295,1 349,0 430,1 2008/ / / / / , В (2008, 2010, 2012, 2014, 2016 ) 297
298 ь, ь, є ь, ь, ь,. З, є є., З, З «ь», ь, З.,, ь є З, ь, ь, ь. ь ь З ь Д ь. є ь [8, 34]. : З;. В ґ ь ь 3- ь, ь, : З,. ь З, Д ь, З є, ь, 298
299 , Д/. ь ь З ь. ь ь. ь 2014 ь є, ь 2015 ь,, є ь є ь. ь [11], ь, ь. З ь ь ь Prozorro [36]. В - - Prozorro : [36]. Prozorro ь - ь ь. ь ь ь.. ь ь, ь,. є ь,, ь /, ь ь,,,. ь ь,, 299
300 , є,,. З ' ь З,, ь, є ', ь ь ь, ' З, ь,. В ь - є ь. ь є,,., ь є З,, ь ь.,, ь (, ь З,,,, є, ь є ь ь ). 1.. : ( ). : В.. - / В..,..,..,.., В..,..,..,.. // В.. ь / В..,.. // З ь.. Ш., В.21,
301 4. В.. ь / В..,.. // З ь.. Ш., В.21, В.. - ь / В..,..,..,.., В..,..,..,.. // Д (2008) ь.. (IWA 1:2005, IDT) Д IWA 1:2007., З, ь ь : ь - / З... В. В, «Д» ь», З ь ь - : /..В,..,..Д // : ь - :, З «ь» /96В ( ) [ ] // - В. : З XII. 11. З VIII. 12. ь. В ь : - З :2004..: З, ( З ). 13. ь. : - З :2014..: З, ( З ). 14. ь. : - З :2011..: З, ( З ). 15. ь. (ICH Q9): - З :2011..: З, ( З ). 16. З «ь ь». 17. З «( )». 18. З «є ь, ь є». 19. З ( ) «,,, ь». 20. З ( ) «ь ь -,». 21. З ( ) «( ) ь» [ ] // - В. : З «,». 23. З ( ) «- ь ь, ь 301
302 ,, - ь». 24. З ( ) «( ) ь. - : 25. З «ь». - : З ( ). «ь». - : З «В З «:» [ ] // - «ь». : : ( ь В З ) [ ] // - В. З. : ttp://zakon3.rada.gov.ua/rada/show/897_009/paran2#n : ( ). : «ь ь» «ь ь ь, ь, ь ( є )» В : Д ISO 9001:2015..: Д «Д», ( ь ). 33. : ь // (1090). : , В.. З ь ь ь - // В :.., Joint FIP/WHO guidelines on Good Pharmacy Practice: standards for quality of pharmacy services. WHO Technical Report Series, No. 961, Geneva: World Health Organization, :
303 і 6. В І У ВА І І А Ь В, І А Ь А ІВ Д А А А А ІВ 6.1. е е е я я і і ь ь. ь є, ь ь ь ь, ь, ь., З, є є. З ь є ь ь. ( ь ), З. З, є, є ь Д, є ь,, З,., є. ь ь. є ь,,,,,,. В є ь ь, ь. є ь 303
304 ,, є ь ь. З ь ь ь,,, ь, ь,., ь. В, ь, ь З, є,, ь З. Д є ь Д, є. ь З, ь В З [60, 62, 64 66, 71, 72]. В Є ь ґ З ь є ь ( ) Є ь ь (EMA), є ь ь ь ь,. Д ь ь є ь Є, З. Є ь ь З,,, ь ь є ь є. В З [60, 62, 64 66, 71, 72], є ь, ь ь 304
305 - В З., 1989 ь (Volumes) ь, EudraLex. 13 є ь ь є ь ESCOP є ь Escop [64, 65, 68, 71, 72]. В Ш З, є ь є FDA. ь 2., є ь ь, ь,, ь,,,, «ь» «ь». В - ь, З, є Д, є ь Є ь,,, ь [20,21,61]., ь є Ш [70]. З, ь, Д, ь ь, ь, Є 3. ь ь Є, Ш,, ь є ь,, 305
306 ь ь,. Д GMP є ь ь- ь, ь, є ьє [47]., З [26], є ь ь, :,, [23]., GMP, є ь ( ),. ь,,, ь. є ь, ь ь (GACP) [58]. Д,, ь, [40], ь ь. Ш, ь ь ь,,,,, З, є, ь, ь Д [21,40]. ь є ь ь. В, є ь З, є, є ь. ь є, є ь ь. 306
307 ь ь. З ь є є є, - ; ь ;, ь ь. ь є, ь, ь, / Д З ь, ь. ґ ь, ь, В З. ь ь ь., є ь. В є ь ; ;, ; ь. Д ь ь ь є ь, ь. ь ь ь ь, є ь (Д ь.., В..) ь, ; (В ь В. В., В..) ; є 307
308 (Дь. В., В..), є (В В. В., В..) - [18, 19, 24, 37]. В ь ь, (Grifola frondosa), (Lentinula edodes), (Ganoderma lucidum) (Cordyceps sinensis), ь, (. Є., ь..) [5, 28]. ь ь ь,,, -. є, ь,,, (. 6.1).,, Juglans regia (Ruta graveolens L.) ь [7,8]. Д ь ь, ( ) Juglans regia,, Ruta graveolens L., ь... (. )..В. ь ь. Ш. Д I2 KI (. 6.1). В ь ь. Д З. 308
309 В ( ), є ь є, ( ь 10 ), ь, ( ) ( ). е і і ь і Д У а и 6.1 В З ь - В є ь ь,, -, (2.8.23). В (2.8.3.) ь ь (2.9.12). ь. В (2.8.20); - - : (2.8.2), (2.2.32); - : (2.2.13); - ь (2.8.13); - (2.4.27); - ь (2.4.16),; -, (2.8.1); - (2.8.4); - (2.8.15); - (2.8.18); - є (2.8.21) (2.8.22). ; -. ; - ; - - ; 309
310 Ruta graveolens Juglans regia Д Ruta graveolens Juglans regia: Ruta graveolens ь ; : 1 ; 2 ; 3 ь ; 3, 3 - ; 4 ; 5 ; 6. Ш =100 Juglans regia: ) ь, Д, ) ь : 1-, 2-, 3- - ; =100. є ( ) = /( + ), ь ь 1 2, ь ь 1 2 [6, 7]., XSP-146TR ImageJ, Canon Power Shot A630. Д ь,, -. Д ь, : - - ь ь. - ь ь ь ; - ь -, ь є ь. ь 310
311 ь, ь ь,. З 10% NaOH ь -. ь ь - - 3% FeCl3; - є, ь, ь ь -7 ь ь ; - ь ь 1 %, -,. ь ь, є. Д ь є 1 % ь. - - ь ь ь, ( ) ь є ь, ь, - ; - ь ь ь ь ь. є ь. Д ь, : - (4:1:2); ; ( 25%); -, -,. 311
312 З ь Ш. Д Ш ь «Silufol UV-254» ( ), «Sorbfil» ( - -В. ), Merk. Д Rf ь є 5-6 ь. Д ь, є ь є ь -. Д ь ь 3% ( ),, ; 0,5% 5% ; ь ; 0,1%, ; 0,1% 2,6-95% ; Ш, -, [18, 24, 27]., ь ь : 100% ь ; ь (1:10); «Д.» «є, є» [45]. Д 1, % ;,, % ь. В 3,0 З 10 З 1,8-, 10. Ш Alugram Sil G/UV , ь : : (2:3:95). 312
313 10., ь º. З 1,8- [45]. - ь є, є 1,8-. -,, є rf (. 6.2) ь - 1 З 1,8- ; 2 100% ь ; 3 ь (1:10); 4 «Д.»; 5 «є, є». Д є (. 6.2) [13]. 313
Good Computer Validation Practices
Good Computer Validation Practices Common Sense Implementation Teri Stokes Ronald C. Branning Kenneth G. Chapman Heinrich J. Hambloch Anthony J. Trill Interpharm Press, Inc. Buffalo Grove, IL Contents
More informationACCAB. Accreditation Commission For Conformity Assessment Bodies
ACCAB Accreditation Commission For Conformity Assessment Bodies ACCAB Platinum Plus Accreditation For Certification Bodies, Inspection Bodies, Testing & Calibration Laboratories and Medical Laboratories
More informationBy Cornelia Wawretchek. The Drug Manufacturer s Guide to Site Master Files
By Cornelia Wawretchek The Drug Manufacturer s Guide to Site Master Files ISBN: 978-3-943267-69-3 A Process Approach to Pharmaceutical Quality Systems A Guide to ICH Q10 Compliance Where a product trademark,
More informationVaccine data collection tool Oct Functions, Indicators & Sub-Indicators
data collection tool Oct. 2011 A. National Regulatory System RS01: Legal framework for establishment of a regulatory system, mandate and enforcement power for each function RS01.01: Legislation or and
More informationMEDICINES CONTROL COUNCIL
CMs ZACTD MEDICINES CONTROL COUNCIL COMPLEMENTARY MEDICINES - USE OF THE ZA-CTD FORMAT IN THE PREPARATION OF A REGISTRATION APPLICATION This guideline is intended to provide recommendations to applicants
More informationContinuing Education Certified Courses
Continuing Education Certified Courses Human Subjects Research (HSR) Courses Human Subjects Research - Basic Course Physicians and Other Participants 1 July 2013-30 June 2016 Psychologists Bio & SBE Combo
More informationACCREDITATION COMMISSION FOR CONFORMITY ASSESSMENT BODIES
ACCREDITATION COMMISSION FOR CONFORMITY ASSESSMENT BODIES ACCREDITATION SCHEME MANUAL Document Title: Document Number: Various Accreditation Schemes ACCAB-ASM-7.0 CONTROLLED COPY Revision Number Revision
More informationЬ Ь, Є ; ;,,,
342.951 Ь Ь, Є 12.00.07 ; ;,,, - 2016 2 Ь 3 4 1. - ь, є 15 1.1. :,, - 15 1.2. є, є 30 1.3., є 49 72 2. ь, є 76 2.1., є, : 76 2.2. 82 2.3. 100 2.4.,, ' 118 133 3 ь, є, 140 3.1., є,, 140 3.2., є,, 162 188
More information1. STRATEGIC PLANNING
RAC (EU) EXAMINATION SUBJECTS & FORMAT The European RAC Examination is a knowledge-based examination addressing European Union laws, regulations, policies and guidelines affecting medical RAC devices,
More informationScope of the Member State mechanism
FIRST MEETING OF THE MEMBER STATE MECHANISM ON SUBSTANDARD/SPURIOUS/FALSELY-LABELLED/ 2 November 2012 FALSIFIED/COUNTERFEIT MEDICAL PRODUCTS Provisional agenda item 4 Scope of the Member State mechanism
More informationextended EudraVigilance Medicinal Product Dictionary (XEVMPD) e-learning
extended EudraVigilance Medicinal Product Dictionary (XEVMPD) e-learning Session 3: Database Architecture Version 5.3 An agency of the European Union Roles of the XEVMPD in the EV System (1) The roles
More informationList of EA Publications. And International. Documents
EA/INF-01 List of EA Publications and International Documents Publication Reference EA-INF/01: 2018 List of EA Publications And International Documents PURPOSE This gives the list of EA documents to be
More informationACCAB. Accreditation Commission For Conformity Assessment Bodies
ACCAB Accreditation Commission For Conformity Assessment Bodies ACCAB Platinum Plus Accreditation For Certification Bodies, Inspection Bodies, Testing & Calibration Laboratories and Medical Laboratories
More informationThe impact of QbD on Quality Assurance and the Qualified Person
The impact of QbD on Quality Assurance and the Qualified Person Managing the impact of adopting a QbD approach upon the roles and responsibilities of Quality Assurance and the Qualified Person. Derek Murphy,
More informationList of EA Publications. And International. Documents
EA/INF-01 List of EA Publications and International Documents Publication Reference EA-INF/01: 2018 List of EA Publications And International Documents PURPOSE This publication gives the list of EA documents
More informationCOMMITTEE FOR PROPRIETARY MEDICINAL PRODUCTS (CPMP) GUIDELINE ON REQUIREMENTS FOR PLASMA MASTER FILE (PMF) CERTIFICATION
The European Agency for the Evaluation of Medicinal Products Evaluation of Medicines for Human Use London, 26 February 2004 COMMITTEE FOR PROPRIETARY MEDICINAL PRODUCTS (CPMP) GUIDELINE ON REQUIREMENTS
More informationIsabella Marta, Head of Marketing Authorization Department Italian Medicines Agency
API Regulatory Compliance: GMP Inspections and Marketing Authorization Isabella Marta, Head of Marketing Authorization Department Italian Medicines Agency The Place of the Certification procedure in the
More informationEUROPEAN ACCREDITATION LEGAL FRAMEWORK
EUROPEAN ACCREDITATION LEGAL FRAMEWORK ECIBC Plenary 2016 Ed Wieles 24 November 2016 CONTENTS European model on Accreditation Requirements for Accreditation bodies Harmonised standards for accreditation
More informationSupersedes Division Name Revision No. 00 Export Division Page No. 1 of 5
Page No. 1 of 5 Control Status 1.0 Purpose To lay down a procedure for planning and preparation of GMP inspection for issue of Written Confirmation for for medicinal products for human. 2.0 Scope This
More informationCDISC in Europe. CDISC Interchange Japan, Tokyo, July 20, 2010
CDISC in Europe Pierre-Yves Lastic, PhD Chairman, CDISC E3C & French User Group Senior Director, Data Privacy & Healthcare Interoperability Standards, Sanofi-Aventis R&D CDISC Interchange Japan, Tokyo,
More informationCEN and CENELEC Position Paper on the draft regulation ''Cybersecurity Act''
CEN Identification number in the EC register: 63623305522-13 CENELEC Identification number in the EC register: 58258552517-56 CEN and CENELEC Position Paper on the draft regulation ''Cybersecurity Act''
More informationTouchstone Technologies, Inc. Course Catalog February 2017
Touchstone Technologies, Inc. Course Catalog February 2017 Angela Bazigos ANGELA BAZIGOS 1 HR Courses Course Duration Audience Speaker 1. Basics of Project Management Webinar 90 mins Management Bazigos
More informationIntroduction to the Points to Consider Documents. MedDRA trademark is owned by IFPMA on behalf of ICH
Introduction to the Points to Consider Documents MedDRA trademark is owned by IFPMA on behalf of ICH MedDRA was developed under the auspices of the International Conference on Harmonisation of Technical
More informationExample of QbD Application in Japan Yoshihiro Matsuda, Ph.D.
Example of QbD Application in Japan Yoshihiro Matsuda, Ph.D. Senior Scientist (for Quality) Pharmaceuticals and Medical Devices Agency (PMDA) Aug 11, 2016 1 Agenda Introduction of PMDA QbD assessment experience
More informationEU Individual Case Safety Report (ICSR) 1 Implementation Guide
6 July 2017 EMA/51938/2013 Rev 1* EU Individual Case Safety Report (ICSR) 1 Implementation Guide Start of Public Consultation of first version 30 April 2014 End of Public Consultation of first version
More informationQP or No QP, That is the Question
QP or No QP, That is the Question Paul Graham Joint NEPIC ISPE CPI Seminar Pharmaceutical & Biotechnology Sector Opportunities & Developments in the NE 16 th February 2011 www.paulgraham-consulting.com
More informationStandard operating procedure
Standard operating procedure Title: Procedure for liaising between the EMA, the CHMP and the CTFG on the potential CHMP negative opinion, pre-opinion or post-authorisation withdrawal, suspension or revocation
More informationWork instructions. 1. Changes since last revision. 2. Records. 3. Instructions. Documents needed for this WIN
Work instructions Title: Announcement of Good Clinical Practice/Pharmacovigilance inspection to reporting inspectorate, applicant and 3 rd country inspectorate prepared by P-CI-CNC Applies to: Clinical
More informationMyriad Pro Light. Lining proportional. Latin capitals. Alphabetic. Oldstyle tabular. Oldstyle proportional. Superscript ⁰ ¹ ² ³ ⁴ ⁵ ⁶ ⁷ ⁸ ⁹,.
Myriad Pro Light Latin capitals A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Y Z & Æ Ł Ø Œ Þ Ð Á Â Ä À Å Ã Ç É Ê Ë È Í Î Ï Ì İ Ñ Ó Ô Ö Ò Õ Š Ú Û Ü Ù Ý Ÿ Ž Ă Ā Ą Ć Č Ď Đ Ě Ė Ē Ę Ğ Ģ Ī Į Ķ Ĺ Ľ Ļ Ń Ň Ņ
More informationUSING STANDARDS TO ASSESS THE COMPETENCE OF CONFORMITY
Ref. Ares(2014)2675967-13/08/2014 EUROPEAN COMMISSION ENTERPRISE AND INDUSTRY DIRECTORATE-GENERAL Regulaty policy Regulaty Approach f the free movement of goods NOTE TO THE SENIOR OFFICIALS GROUP ON STANDARDISATION
More informationMeasures for Article 57 Data Quality Assurance
14 October 2015 EMA/465609/2015 Inspections and Human Medicines Pharmacovigilance Measures for Article 57 Data Quality Assurance 30 Churchill Place Canary Wharf London E14 5EU United Kingdom Telephone
More informationQP Current Practices, Challenges and Mysteries. Caitriona Lenagh 16 March 2012
QP Current Practices, Challenges and Mysteries Caitriona Lenagh 16 March 2012 Agenda QP Roles and Responsibilities QP Current Practices Supply Chain Verification Study Specific Information Lot Specific
More informationINTERNATIONAL COUNCIL FOR HARMONISATION OF TECHNICAL REQUIREMENTS FOR PHARMACEUTICALS FOR HUMAN USE
USER GUIDE Use of EDQM terminologies for Dose Forms and Routes of Administration for Individual Case Safety Reports in E2B(R3) message Version 1.0, 16 November 2017 Page 1 of 8 Document History Date of
More informationKbdKaz 500 layout tables
a ao a ao a o o o o o a a oo A o a a o a a oa ao oo A o a a o oa ao A a o a oa oa ao o a a a a o a A a a A ˆ a a A ˇ ao a a A a a A o Ao a a A Ao a o a a A ao a o a a A α a A a a a A o o a a A A a a A
More informationACCREDITATION COMMISSION FOR CONFORMITY ASSESSMENT BODIES
ACCREDITATION COMMISSION FOR CONFORMITY ASSESSMENT BODIES ACCREDITATION SCHEME MANUAL Document Title: Document Number: Various Accreditation Schemes ACCAB-ASM-7.0 CONTROLLED COPY Revision Number Revision
More informationUnderstand European GMPs and the Role of the Qualified Person (QP)
Understand European GMPs and the Role of the Qualified Person (QP) The Impact of the changing EU Directives and Guidelines on the Supply Chain Boston, MA, USA August 31 September 1, 2016 A conference organised
More informationInfusion Pump CODAN ARGUS 717 / 718 V - Release Notes. Firmware V
Infusion Pump CODAN ARGUS 717 / 718 V - Release Notes Firmware V5.06.20165 Version Firmware V.5.06.20165 Release Date 28-May-2014 Update Type Optional Recommended Required (Field Safety Notice 1/2014 and
More informationList of EA Publications. Documents
EA/INF-01 List of EA Publications and International Documents Publication Reference EA-INF/01: 2014 List of EA Publications And International Documents PURPOSE This publication gives the list of EA documents
More informationStandard operating procedure
Standard operating procedure Title: Notifications from MAHs on PhV non-compliance issues Status: PUBLIC Document no.: SOP/INS/2061 Lead author Approver Effective date: 11-APR-17 Name: Camelia Mihaescu
More informationProcess description for managing duplicates in the context of the Medical Literature Monitoring (MLM) service
9 June 2015 EMA/262834/2015 Information Management Division Process description for managing duplicates in the context of the Medical Literature Monitoring (MLM) In support of the monitoring of medical
More informationOctober p. 01. GCP Update Data Integrity
p. 01 p. 02 p. 03 failures by organizations to: apply robust systems that inhibit data risks, improve the detection of situations where data reliability may be compromised, and/or investigate and address
More informationCONCURRENT SESSIONS Wednesday 8:30 10:30 KEMPINSKI HOTEL CORVINUS Erzsébet tér 7-8, Budapest V.
June 22, 2011 (Wednesday) 55th EOQ Congress CONCURRENT SESSIONS Wednesday 8:30 10:30 KEMPINSKI HOTEL CORVINUS Erzsébet tér 7-8, Budapest V. SALON BANDINI/MARZINO Wednesday 11:00 12.30 16.1. ACCREDITATION
More informationQ&A QP Declaration. Table of contents
CMDh/340/2015/Rev.5 December 2018 Table of contents 1. Why can an audit performed by a European National Health Authority not be used in order to support a QP Declaration? /Why is an on-site audit performed
More informationTraining Programmes Sri Lanka Accreditation Board for Conformity Assessment
Training Programmes -2018 Sri Lanka Accreditation Board for Conformity Assessment General Instructions: All interested parties are requested to fill separate reservation form for each and submit to the
More informationextended EudraVigilance Medicinal Product Dictionary (XEVMPD) Data-Entry Tool (EVWEB) user manual
extended EudraVigilance Medicinal Product Dictionary (XEVMPD) Data-Entry Tool Version 5.4 30 Churchill Place Canary Wharf London E14 5EU United Kingdom Telephone +44 (0)20 3660 6000 Facsimile +44 (0)20
More informationSummary of Contents LIST OF FIGURES LIST OF TABLES
Summary of Contents LIST OF FIGURES LIST OF TABLES PREFACE xvii xix xxi PART 1 BACKGROUND Chapter 1. Introduction 3 Chapter 2. Standards-Makers 21 Chapter 3. Principles of the S2ESC Collection 45 Chapter
More informationGuidance for the format and content of the final study report of non-interventional post-authorisation safety studies
23 January 2013 EMA/48663/2013 Patient Health Protection Guidance for the format and content of the final study report of non-interventional post-authorisation safety studies Introduction From 10 January
More informationStandard operating procedure
Standard operating procedure Title: Handling of external requests on EU-CTR and EudraCT Status: PUBLIC Document no.: SOP/INSP/2044 Lead author Approver Effective date: 04-SEP-12 Name: Raffaella Chersoni
More informationQuality Assurance and esecurity
Ministère de l Economie, de l Industrie et de l Emploi Department for Economy, Industry and Employment Quality Assurance and esecurity Claude DAULAUD In-vehicle Communication, Telematics and Co-operative
More informationUDI Implementation Update. GS1 UK Healthcare Conference - 22 November 2017 John Wilkinson OBE Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency
UDI Implementation Update GS1 UK Healthcare Conference - 22 November 2017 John Wilkinson OBE Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency 2 Why new European medical device and IVD regulations? Old
More informationVolume I, Appendix B References Table of Contents
Volume I, Appendix B References Table of Contents B Appendix - References... B-1 B.1 Documents Incorporated in the Guidelines... B-1 B.2 Other Documents Used in Developing the Guidelines... B-3 B.3 Additional
More informationLead Author Approver Effective Date: 13-MAR-13 Name: Ana Rodriguez Sanchez Review Date: 13-MAR-16
Work instructions Title: Data entry in Corporate GxP for GCP and PhV inspections Applies to: P-CI-CNC Status: PUBLIC Document no.: WIN/INS/2050 Lead Author Approver Effective Date: 13-MAR-13 Name: Maria
More informationUnited4Health session Regulatory Framework Trends & Updates. Nicole Denjoy COCIR Secretary General Wed. 7 May 2014, Berlin (Germany)
United4Health session Regulatory Framework Trends & Updates Nicole Denjoy COCIR Secretary General Wed. 7 May 2014, Berlin (Germany) Outline 1. What is COCIR? 2. COCIR s vision on ehealth 3. Overview on
More informationPECB Certified ISO Lead Auditor. Master the Audit of Occupational Health and Safety Management System (OHSMS) based on ISO 45001
Certified Lead Auditor Master the Audit of Occupational Health and Safety Management System (OHSMS) based on Why should you attend? is the first global Occupational Health and Safety Management System
More informationUnderstand European GMPs and the Role of the Qualified Person (QP) The Impact of the changing Guidance and the MRA
After the MRA: Understand European GMPs and the Role of the Qualified Person (QP) The Impact of the changing Guidance and the MRA August 28-29, 2018 Chicago, Il., USA Save up to 300 US $ with Early Bird
More informationIndustry Guidelines for Computerized Systems Validation (GAMP, PDA Technical Reports)
Training Course Computerized System Validation in the Pharmaceutical Industry Istanbul, 16-17 January 2003 Industry Guidelines for Computerized Systems Validation (GAMP, PDA Technical Reports) Wolfgang
More informationectd in Canada Ginette Larocque, Purdue Pharma Canada August 23, 2016
ectd in Canada Ginette Larocque, Purdue Pharma Canada August 23, 2016 AGENDA Eligibility for Filing in ectd Format ectd Mandatory? Structure and Content LCM Table and HC-SC 3011 Form Info Module 1 Administrative
More information3 September
3 September 2012 Reference: EMA 12007 By e-mail: Silvia.Domingo@ema.europa.eu Dr. Silvia DOMINGO European Medicines Agency 7 Westferry Circus Canary Wharf London E14 4HB, United Kingdom Subject: epmf Database
More informationTURKISH ACCREDITATION AGENCY. Training, Promotion and Information Directorate
TURKISH ACCREDITATION AGENCY Training, Promotion and Information Directorate About us... Main field of activity of the Training, Promotion and Information Directorate (TPID) is organizing the training
More informationGuideline on the specifications for provision of an electronic submission (e-submission) for a veterinary medicinal product
Guideline prepared by the TIGes-Vet Version 1.0 June 2009 Guideline on the specifications for provision of an electronic submission (e-submission) for a veterinary medicinal product 1. Introduction This
More informationMedical devices Quality management Medical device nomenclature data structure
INTERNATIONAL STANDARD ISO 15225 Third edition 2016-03-15 Medical devices Quality management Medical device nomenclature data structure Dispositifs médicaux Management de la qualité Structure des données
More informationUK-led international standards for BIM
UK-led international standards for BIM Kieran Parkinson Digital Transformation Standards Manager Built Environment Copyright 2018 BSI. All rights reserved 27/11/2018 1 BSI Group structure Policy, Engagement
More informationGuidance for registration with EudraVigilance Veterinary
11 July 2014 Veterinary Medicines and Product Data Management Table of Contents 1. Summary.2 2. Overview of the registration process 3 3. General information you should familiarise yourself with before
More informationEOQ personal certificates
EOQ personal certificates The European Organization for Quality (EOQ) has introduced an umbrella organization of national quality associations of all European countries a scheme for the qualification,
More information, ISO/IEC. ORCID ORCID ISO/IEC
.,. «ИФИ» 115409,, К, 31, e-mail: NGMiloslavskaya@mephi.ru, ORCID 0000-0002-1231-1805 e-mail: AITolstoj@mephi.ru, ORCID 0000-0001-9265-1510 DOI: http://dx.doi.org/10.26583/bit.2017.4.01. ( ) ( ) ( ).,
More informationTHE MATHEMATICAL MODEL OF AN OPERATOR IN A HUMAN MACHINE SYSTEMS. PROBLEMS AND SOLUTIONS
50 І н ф о р м а ц і й н і с и с т е м и, м е х а н і к а т а к е р у в а н н я UDC 621.396 A. Kopyt THE MATHEMATICAL MODEL OF AN OPERATOR IN A HUMAN MACHINE SYSTEMS. PROBLEMS AND SOLUTIONS That s why
More informationEXCiPACT: taking an idea to global reality
EXCiPACT: taking an idea to global reality Kevin McGlue President, EXCiPACT asbl EXCiPACT Certification Workshop Mumbai 29 th November, 2018 EXCiPACT What is it? EXCiPACT is a credible, independent, voluntary,
More informationISA99 - Industrial Automation and Controls Systems Security
ISA99 - Industrial Automation and Controls Systems Security Committee Summary and Activity Update Standards Certification Education & Training Publishing Conferences & Exhibits February 2018 Copyright
More informationNON-PROFIT ORGANIZATION CHARITY FUND
NON-PROFIT ORGANIZATION CHARITY FUND ONLY RELIABLE STRATEGIC DEVELOPMENT and REAL INNOVATIONS are CAPABLE To DEVELOP ECONOMY of ALL COUNTRIES of the WORLD, to LEAD THEM TO PROSPERITY, And to MAKE the WORLD
More informationSession 4. Workshop on the implementation of ISO standard for ICSRs. Testing with EMA new process
Session 4 Testing with EMA new process Workshop on the implementation of ISO standard for ICSRs Presented by Tom Paternoster-Howe on 4 March 2016 Data Standardisation and Analytics An agency of the European
More informationCommittee on Development and Intellectual Property (CDIP)
E CDIP/20/5 ORIGINAL: GLISH DATE: OCTOBER 5, Committee on Development and Intellectual Property (CDIP) Twentieth Session Geneva, November 27 to December 1, MEASUR UNDERTAK TO DISSEMINATE THE INFORMATION
More informationuninsta un in sta 9 weights & italics 5 numeral variations Full Cyrillic alphabet
un in sta 9 weights & italics 5 numeral variations Full Cyrillic alphabet contemporary geometric web normal versitile universal adaptable neutral systematic consistant print humanist homogeneous unique
More informationQMS in the ISO World: ISO 9001 and ISO Certification and Accreditation. Quality Confab. 3 November, Dan Tholen, M.S.
QMS in the ISO World: ISO 9001 and ISO 15189 - Certification and Accreditation Quality Confab 3 November, 2010 Dan Tholen, M.S. A2LA Presentation topics ISO 9001 vs 15189 In a nutshell Conformity Assessment
More informationReport of the past session and intersessional developments
Report of the past session and intersessional developments Lorenza Jachia Secretary, UNECE Working Party on Regulatory Cooperation and Standardization Policies Overview of presentation Highlights of 2015
More informationISA99 - Industrial Automation and Controls Systems Security
ISA99 - Industrial Automation and Controls Systems Security Committee Summary and Activity Update Standards Certification Education & Training Publishing Conferences & Exhibits September 2016 Copyright
More informationAccreditation Bodies in other
Accreditation Bodies in other WHO Regions Jeanette Twell 6July2011 Overview ILAC Accreditation International Standards vs Guidance Auditing (NATA) EQAS/Proficiency Testing Take home message 2 International
More informationMedical Device Usability
Medical Device Usability David Adams Global Head, Active Medical Devices Add logo on slide 4 here Topics What is usability? Why usability is so important The regulatory requirements EN 62366 Usability
More informationThe Role of the QP in MA Compliance
The Role of the QP in MA Compliance Breda Gleeson, Market Compliance Inspector IMB GMP & Market Compliance Information Day Dublin, October 14 th, 2010 Slide 1 Objectives Outline the responsibilities of
More information4WCE * 5 * : GEO. Air Products and Chemicals, Inc., 2009
ХН Ч АН А 4WCE-600700* 5 9 2015. 1 93 : * : 600.700 600.730 1. 2 2. 2 3. 2 4. 3 5. 5 6. 7 7.,,, 8 8. 9 9., 10 10. 12 11., 13 12. 14 13. 16 14. 16 15. 17 16. 17 17., 18 18. 21 19., 24 20., 25 21., 26 22.
More informationIntroduction and Welcome. Basel, Switzerland 16 April 2018
Introduction and Welcome Basel, Switzerland 16 April 2018 MedDRA Users Profile As of March 2018 5,200 Subscribing organizations (MSSO+JMO) 120 Countries Graph shows types of subscribing organizations 2
More informationTOWARDS A TRANS-ATLANTIC SOLUTION TO UNIVOCALLY IDENTIFY MEDICINAL PRODUCTS
As Jos and others rightly pointed out: The workshop is about IDMP development, implementation, and maintenance along the life cycle of a medicinal product: To focus on expert input and exchange, learning
More informationOrientation. Certification, Licensure, Registration. Pharmacy Technician Training Systems PassAssured, LLC
Orientation Certification, Licensure, Registration Pharmacy Technician Training Systems PassAssured, LLC PTCB & ExCPT PassAssured's Pharmacy Technician Training Program Orientation Exams and Re Certification
More informationklinischen Datenanforderungen in Europa: Ist die Literaturroute noch möglich?
Regulatorische Änderungen bei den klinischen Datenanforderungen in Europa: Ist die Literaturroute noch möglich? Hamburg, 30.09.2015 Dr. Bassil Akra Director Clinical Centre of Excellence TÜV SÜD Product
More informationOMCL Network of the Council of Europe QUALITY ASSURANCE DOCUMENT
PA/PH/OMCL (08) 69 3R - OMCL Guideline on Validation of Computerised Systems - Core Document OMCL Network of the Council of Europe QUALITY ASSURANCE DOCUMENT PA/PH/OMCL (08) 69 3R Full document title and
More information2 і К К Ч... 5 Т 6 1. Ч Т КТ Т Т і і і і і і Т я я і і і і 27 К ЄКТ Т Т К 'є і і я і і.
2 і К К Ч... 5 Т 6 1. Ч Т КТ Т Т 11 1.1. і і 11 1.2. і і і і 18 1.3. Т я я і і і і 27 К 1... 38 2. ЄКТ Т Т К. 39 2.1. 'є і і 39 2.2. я і... 40 2.3. і. 42 2.4.. 48 К 2 48 3. Т Т Ч Т Т Т - Т Ч К 49 3.1.
More informationComplementary Medicines. Registration: Process, Format and Requirements
Complementary Medicines Registration: Process, Format and Requirements Feb 2014 Estelle Taute Overview Registration process Dossier format Requirements - Guidelines - Technical Quality, Safety, Efficacy
More informationPOLICY AND PROCEDURES OFFICE OF SURVEILLANCE AND EPIDEMIOLOGY. Procedures for Handling Requests for Proprietary Name Review.
POLICY AND PROCEDURES OFFICE OF SURVEILLANCE AND EPIDEMIOLOGY Procedures for Handling Requests for Proprietary Name Review Table of Contents PURPOSE...1 BACKGROUND...1 POLICY...2 RESPONSIBILITIES AND PROCEDURES...3
More informationMEDICINES CONTROL COUNCIL
MEDICINES CONTROL COUNCIL Questions & Answers Implementation of ectd in South Africa This document is intended to provide clarity on guidelines and specifications for applications for the registration
More informationMed-Info. Council Directive 93/42/EEC on medical devices. TÜV SÜD Product Service GmbH
Med-Info International expert information for the medical device industry Council Directive 93/42/E on medical devices Practice-oriented summary of the most important aspects and requirements contained
More informationINAB Mandatory and Guidance Documents Policy and Index
INAB Mandatory and Guidance s Policy and Index This publication is aimed at assisting in determining what documents are relevant to various organisations and at providing contact points for accessing such
More informationNational Accreditation Scheme
National Accreditation Scheme Rules of Procedure on the Preparation of Accreditation Audit Cycle NAR-25 Edition 3 Version 1 Approved by: Csaba Bodroghelyi Deputy Director General Responsible for preparation:
More informationZambia Medicines Regulatory Authority APPLICATION FOR MARKETING AUTHORISATION OF A MEDICINE FOR HUMAN USE
Zambia Medicines Regulatory Authority APPLICATION FOR MARKETING AUTHORISATION OF A MEDICINE FOR HUMAN USE COMMON TECHNICAL DOCUMENT FORMAT ZAMBIA Module 1 CTD-Modules 2-5 Version 03, April 2015 ZAMBIA
More informationStrengthening International Systems of Conformity Assessment
2011/SOM1/SCSC/CON1/014 Session 8 Strengthening International Systems of Conformity Assessment Submitted by: International Laboratory Accreditation Cooperation (ILAC) 6 th Conference on Good Regulatory
More informationIVDR Breakout. Copyright 2017 BSI. All rights reserved.
IVDR Breakout 1 IVDR Classification and conformity assessment 2 Classification- IVDR 3 Classification of IVDs Re-classification of IVDs will mean 80-90 % will no longer be able to self certify conformity
More informationINAB Mandatory and Guidance Documents Policy and Index
INAB Mandatory and Guidance s Policy and Index This publication is aimed at assisting in determining what documents are relevant to various organisations and at providing contact points for accessing such
More informationVersion Control of Study Specific Documents
SOP Title Version Control of Study Specific Documents SOP No. SOP 10 Author Consulted Departments Lead Manager Sign and Print Name Julia Farmery Revision V2.0: Sarah Fahy Lincolnshire Clinical Research
More informationSmPC and. & New QRD. Spanish Medicines Agency (AEMPS)
SmPC and Labelling User Testing & New QRD template Blanca García-Ochoa Martín Spanish Medicines Agency (AEMPS) Legal framework Directive 2001/83/EC of the European Parliament and of the Council of 6 November
More informationWHODrug B3- and C3-formats
2017 WHODrug s Implementation Guide November 2017 INSPIRE. ENGAGE. TRANSFORM. s Table of contents 1. Introduction... 3 2. Background... 3 3. Implementation timeline... 4 4. Description of the B3/C3 formats...
More informationFrequently Asked Questions
Frequently Asked Questions ISO 15189 Accreditation Program cap.org Contents ISO and the International Organization for Standardization What does ISO stand for? (page 3) What is the International Organization
More information«, 68, 55, 23. (, -, ).,,.,,. (workcamps).,. :.. 2
,.. 2017. 49.03.03. -,......,..... 2017 «, 68, 55, 23. (, -, ).,,.,,. (workcamps).,. :.. 2 ......4 1..6 1. 1...6 1. 2...9 1.3...14 2...20 2.1.........20 3. 22 3.1...22 3.2...34 3.3,.41.....44..... 48 A
More information