ISBN УД

е ія е е е я я і і ь і є.. В В «- Д» 2018

Д 615.2.07 91 ва В а На а ь и а а и в и.л. Ш и а ( 9 в 15 и а а 2017.) е е е :.І. е е, З ь А.В., ь.. Ш 91 е ія е е е я я і і ь і : /.... В В : В «- Д», 2018. 400. ISBN 978-966-924-718-6 ь ь ь. В, ь ;, ь ;,, ь є ; є (,, ) ь -.,, ь, ь. є,,, ь, -,, ь ь,, Д,. УД 615.2.07 В.., 2018 ISBN 978-966-924-718-6 В «- Д», 2018

і і ь і і «А і ія е і і е і»

Д В «На а в ив в в и ь и и ; а а а ь и, и ь в а, и а и и а ь, а а ь а и и и.». З ь є ь,. Є ь ь ь ь ь є, ь ґ ь. ь ь є,. ь ь ь є ь ь. В, ь є ь є ь є,,, ь, ь ь ь ь ь, ь є. ь. ь ( ь 2017 ) ь ( В.., Ю.В. ),. 4

ь ь. З : - ь, ь, ь,, :,,, є, ; -, ь є ь ; - є ь,, ь - ( ь ),, ь,., ь ь, ь 20- ; -, ь, ь, ; - ь ь ь В. Ш, ь, ь, Д. З 6 : - 1 є ь, ь, - є ; є ь 5

- ь. - 2 є ь, ь,, ISO ь. є ь. - 3 є ь, ь, є ь, ь ь. - 4 є ґ ь є, є ь ь. ь, ь, ь IDEF- ь. - 5 є, ь ь, ь ь ь ь,, ґ ь, ь ь -, ь. - 6 ь, ь є, ь 6

ь, -, ь ь ;, ь ь, ь., ь ь,, ; ь ь ь ь, ь є Д,. В ь,,, є ь ь ь. є ь,,, ь,,, - закладів вищої медичної освіти,,,,... В 7

І ь 1. З В: В Д В (В ва Н.., в..) 1.1. ь 1.1.1. «ь» ь 1.1.2. ь 1.1.3. ь ь 1.2. ь ь 1.2.1. ь 1.2.2. - є ь є 1.2.3. З ь 1.2.4. ь 1.2.5. В ь 1.2.6. - ь ь Л а а 2. ЮВ З В В В В (В ва Н.., в..) 2.1. ь є ь 4 12 16 16 16 20 25 28 28 31 40 45 53 75 82 89 89 8

2.2. ь є 2.3. ь 2.3.1. З ь ь 2.3.2. ISO 2.3.3. 2.4. ь ь ь 2.4.1. В ь 2.4.2. ь ь 2.4.3. ь ь Л а а 3. З З З В В З, Д Д Д, Є В В (В ва Н.., и а.в.) 3.1. Ш ь 3.1.1. ь 3.1.2. ь 3.2. ь 3.3. ь 3.4. ь є 3.4.1. є ь 3.4.2. ( є ) ь Є Л а а 4. З З В В 100 117 117 121 127 131 131 136 143 145 153 153 158 161 166 169 173 173 177 181 9

В З З В (В ва Н.., в.., и и..) 4.1. З ь 4.2. З ь 4.2.1. З ь 4.2.2. З ь 4.2.3. ь 4.3. З ь 4.3.1. З ь, ь 4.3.2. З ь, ь Л а а 5. З З З В В В З Д (В ва Н.., и и.., ва Л.., и а.в.) 5.1. 5.1.1. 5.1.2. ь ь 5.1.3. ( ) 5.2. З ь ь ь 5.2.1. В ь ь 5.2.2. ь ь ь - 187 187 204 204 212 221 233 233 234 240 248 248 248 253 256 261 263 271 10

5.2.3. Д ь 5.2.4. В З З 5.2.5. З ь ь - 5.3. Д ь ь Л а а 6. В ЮВ В, З В Д В (В ва Н.., ва В.І., а..) 6.1. ь 6.1.1. ь 6.1.2. ь ь 6.1.3. - ь 6.2. ь є 6.2.1. 6.2.2. В ь 6.2.3. В є ь 6.3. ь Л а а Д 274 284 287 292 300 303 303 303 307 311 319 320 321 327 332 338 344 11

е е і е ь В З В В /WMA В В В З В З/WHO В В З ДВ ДВД Д Д Д Д З Д З Д Є В /EFTA ЄД Є Є Є Є Є З -25 В З З З З є В В З В / World Medical Association ь ( ) В / World Health Organization є В ь ьє ь Д ь Д ь Д ь Д Є ь ь / European Medicines Agency Є ь ь / European Free Trade Association Є є, є ь ь Є ь Є ь Є ь Є ь Є ь З -25 ь ь 1 2 ь ь 1 2 ь ь ь - ь ь ь ь ь 12

/ Д З /FIP Д Д Д ЗЗ Д /UN Д З З / /WTO Д Д Ш З З Є /PGEU З З ВВ Ш BHP / - / molecular modeling ь - / International Pharmaceutical Federation - - - ь - є / United Nations / over-the-counter ь є є ьє - є є ь / / World Trade Organization є ь ь ь ь ь - ь Є ь / Pharmaceutical Group of the European Union ь ь ь є ь ь ь - ь 13

CAT CEN CEP CHMP COMP CTD CVMP DAF DCEP DEGS DLab DPM DRS EDQM EFPIA EN EPD ESCOP EudraCT FDA GACP GAMP GCP GDP GEP GLP GPEP GPhC GPP GP L GRP GSP GVP G P G P ь / corrective and preventive actions / Committee for Advanced Therapies Є ь / European Committee for Standardization є Є / Certificate of Suitability of Monographs of the European Pharmacopoeia ь / Committee for Medicinal Products for Human Use ь ( - ь / Committee for Orphan Medicinal Products З ь / Common Technical Document ь / Committee for Medicinal Products for Veterinary Use / Administration and Finance Division EDQM / Certification of Substances Division EDQM ь / Laboratory Department EDQM ь / Publications and Multimedia Department EDQM / Reference Standards and Samples Division EDQM Є ь ь / European Directorate for the Quality of Medicines & HealthCare Є ь / European Federation of Pharmaceutical Industries and Associations Є ь / European Standard Є ь / European Pharmacopoeia Department EDQM є ь ь є ь / European Scientific Cooperative on Phytotherapy Є ь ь / European Clinical Trials Database ь ( ) / Food & Drug Administration (USA) ь / Good Agriculture and Collection Practice / Good Automated Manufacturing Practice / Good Clinical Practice / Good Distribution Practice / Good Engineering Practice / Good Laboratory Practice / Good Pharmacy Education Practice ь / General Pharmaceutical Council / Good Pharmacy Practice ь / Good Practices for Pharmaceuticals Quality Control Laboratories / Good Regulatory Practice / Good Storage Practice / Good Pharmacovigilance Practice / Good Manufacturing Practice ь / Good Practices 14

HAB Homoöpathisches Arzneibuch / German Homoeopathic Pharmacopoeia / ь / HMPC ь / Committee on Herbal Medicinal Products HPUS / Homoeopathic Pharmacopoeia of the USA ICH є ь / International Council for Harmonisation of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use IEC / International Electrotechnical Commission IFPMA / International Federation of Pharmaceutical Manufacturers & Associations IND / Investigational New Drug Application IMPACT ь ь є / International Medical Products Anti-Counterfeiting Taskforce IRACM І ь ь / Institute of research against counterfeit medicines ISO / International Organization for Standardization JPMA ь / Japan Pharmaceutical Manufacturers Association LMCS Laboratory and Medicines Control Section FIP MA ь / Marketing Authorization MedDRA ь / Medical Dictionary for Regulatory Activites NCA / National Competent Authority NDA ь / New Drug Application OMCL and DBO, ь ʼ / Biological Standardisation, Network of Official Medicines Control Laboratories OMCL and HealthCare Department DBO EDQM D «- - -» / Plan-Do-Check-Act PDCO / Paediatric Committee PhRMA / Pharmaceutical Research and Manufacturers of America PIC IC/S / Pharmaceutical Inspection Convention Pharmaceutical Inspection Cooperation Scheme PMDA Pharmaceuticals and Medical Devices Agency PRAC / Pharmacovigilance Risk Assessment Committee PRDD ь / Public Relations and Documentation Division EDQM PSI І / Pharmaceutical Safety Institute QP Є, є / Qualified Person QSED, ь / Quality, Safety & Environment Division EDQM TQM / Total Quality Management β- β- 15

і 1. І Ь І А Ь А ІВ: АУ ВІ А АД І А У І У ІВ А Ь А І 1.1. і і е я я і і ь і 1.1.1. «ь» ь. З., ь ь ь,, Д «ь» («De materia medica») ь ь З ь. є, : ь «,». «є» Д, «ь, є» [43]. В, ь ь «ь», ь, ь ь ь, є., ь, «ь З». ь є, ь є є. В ь : ь,, ь,,,. [10, 27, 28]. ь ь «ь» є ь ь,. ь є ь., ь ь - ь (..) ь. ь.в.. ь 16

ь ь, є ь є, є, є. В, ь є. ь- є ь, є ь [10, 24, 41]. ь є ь є ь. ь, ь є., є ь є, є ь. Д,. Ш. «ь» : є є є, є «ь», ь є. ь є ь ь. є є. ь ь ь ь. Є ь, є ь ь (, є ). є ь ь, є, є ь, ь ь. ь «ь» [10]. ь є :,,,,,,. Д ь ь ь : ( ) ( ). В, ь ь., є ь є,,, [28, 31, 32]. Д «ь» 1.1. 17

Д і е я я я «я і ь» [2, 3, 51, 67, 69] а и 1.1 Д «ь» Д I II... є, є ь, є ь ( ь = + ),, «ь»,. ь. В ь..в.. ь.. Д. XIX. ь ь; є ь, є ь. Ш 1931 ь є : ʼє ; ʼє : ь.. 1950 ь ь, ь ь є. Д. Д 1979 ь ( ь ) ʼє : ь є (, ь ). 15467-79 ISO 8402-86 ISO 8402-94 ISO 9000-2000 1979 ь ь, ь ь ь. 1986 ь ь, ь ь ь. 1994 ь ь 'є, ь ь. 2000 ь, ь ь є., ь ь, є ь ь ь ь. «ь» 18

ь Д. Д,.. [7, 41, 51, 83]. ь ь- ь «ь» «ь». В ь є є,, є (, ). В, ь є, ь ь ь [10]., ISO 9000 ь є, ь ь є [63, 102]. є ь є «ь З», є ь ( ), ь З ь ь ( є ) ь, [17, 26, 83]. З ь ь :,. ь ь ь З. В ( ) З ь Д / Д, є З. ь, є, ( ) З є ь. ь ь є ь. В ь ь, З ь ь ь, З ь ь є, ь «Noli nocere!» («Н а ь!»), ь 19

., В З є, З ь,,,. «ь» ь ь ь З, ь ь [10, 24]. 1.1.2. ь. В ь- ь ( ), є. є ь є ь [65]. В,, ь ь З, є : и, а а в и ив (. 1.1) [10, 24, 81]..1.1. є ь, ь ь ь [10, 24], З є., «( є )», є З ь [60, 93]. ь, ь З ь ь, 20

1-. З ь 2-,,, ь ь (3- ) (. 1.2) [10, 24]. а и 1.2 і і і ь і, ь я і ь [10] В 1 2 І. е і і і ь і З, є ь ь, є ь З; ь ь З. ь Ш ь ь, є ь ( є ь ) є. ь ь ь, є ь. ь З є, є ь,,. В В, є ( ь) ь. В ь З ь, ь ь. ь, ь ь ( З ( ь ), є ь) є. ь ь ь Д ь ь З а в и и и ( ),,, ь є, ь ь ь. ь ь ( З, ь Д З, З ;, є ь З). З ь, З. Д, ь З. ь ь З ; ь ь З ; ь ь ь, ; ь ь З, є ь ; З. 21

, ʼ З 1 2 - ь ь ь ( ) ь ь ь - ь ь 1.2 ь-, ʼ, З ʼ є ʼ ; ь-. є, ь ( ); ь ( ), ь, ь. ь ь З (,, є ) ь ( ). ь (, ) З ь ( ).,, ( ) З; ь З. ІІ. е і і і ь і В ь З, Д ( ). ь З,, Д ( ). ь ь ь. ь ь. З З, ь,,,,, ь, ь, ь, ь, ь, ь ь ; ь ь,. З. З ь З ь. ь З., З є є ( ) Д; є ь, З. ь З., З. 22

( ь ) - Д ь ь ь 1 2 ь ( ) ь ь ь 1.2 ь-,, є ь З, ь- ь, є ь ; є З ь, ь є,, ; є: ( ), ь є З; ( ), ;,. ь ь ( З, ь Д / Д;, є ь З;, ь є З,, ь, Д, З). З, ь, ь ь ( ),, ( ),,,,, ь, ь ( ь),. В, ь ь З, ( ),. ІІІ. і і і ь і З,. З ь З є,,,. В ь З,, ь З, ь, є ь, ь, є. ь ь. З ь З ь ь ь, ь,,. З ь З. В ь ʼ. 23

( ь) ь ь ( ь) 1 2 - ь ь ь ь 1.2 З ь З ь ь ь ( є ). ь ( ь ) З З ( ). З. ь З ь. ь, є ь З. З ь ь, ( ). З ь, є ь ь ь З ь, ь ь є є (, є ),, ь ь З ь. ь З, :,, ь,, ь, ь. ь ь ( є ) ( ; З, - ; З ). З є ь ( є ) ь ь ь ь ( є ). З ь З ь ( є ) ʼ. З, є ь ; є ь ( ь ) ь. є ь ( ь ь - ). В, ь ь З, 1.2., є [10]. є є ( є, ) З. Д ь, ь, ь, ь ь є є, 24

ь З. ь ь З, ь. 1.1.3. ь ь. З ь ь- є, є ь, є, ь ь. ь «ь ь» є ь є,,, є,,. З є. ь є. є ь, є ь. є ь. Д ь є ь є. ь (, Д, З) ь є ь., є ь ь. ь, ь є ь [11, 24]. Є ь, є є ь ь. З.В.., «" є є ь ", " ь ", " є, є, " ь : " ь ь". ь-,, ь, - ь ь., є ь, є, є.» [53]. є ь є З,, ь ь, ь, ь ь ь, ь, 25

ь. З ь Д, ь З,, / Д, Д Д, ь З. З З є ь ; ь [24]. Д, ь З, ь. ь : и, а а в и ив (. 1.3) [11, 24]. а и 1.3 і і ь і і е я і і ь і [11] В 1 2 Д - ( - ) - І. е і і ь і і е і ь і ь ь З,, ʼє, ( Д). ь : ( ь,, ь ),,,,, ь, ь,, ь ( ь ). ь а а (F) З ( ) ь. З (F<1,0). ь в а З З,,, ь ь.,, ь ь, ( 50 000 ) З; З, /DDD-,, ь В З. З ь ь (COI); (CMA); є «- ь» (CER); є «- ь» (CUR); є «- ь» ( b/ ). 26

1.3 1 2 В ( ) ( ) ь, ʼє, ь. З. Є ь ( ) LD50 ED50 ( «/»). ь ( 10), ь. Ш ь З a (t); ь З e (t); ь ь З, A (t); ь ь З, Ae (t); З ( ); ( ) З 1/2; ь ( ssmax) ь ( ssmin) ; є (Vd); (AUC); ь З ( l); ь ( ). ІІ. е і і ь і і е і ь і ь ь. ь ь ь. ь ь З,, Д ( )., З є є / Д Д. З ь (2 ) (2 ь ). ʼє, ь ь ; ь ь ь З ; ; ь ь - ь З (,,,,,,,,,,,, ). - ІІІ. і і ь і і е і ь і З ь З ь-.,, ь ь З. ь ь ь є ь. ь є (ε). ь З З, ь. ь (Kij), є ь,, -. ь ь ( ь ) ( ) З, ь -,. 27

1.3 1 2 ь З є ь ( є ) ь ь ь ь ( є ). В ь З, є ь. З є ь. ь З 3.1, є [11, 24]. Д (, -,,, - ) ь ( ь ), ь. Д ь З -. 1.2. е ь е і е е е я я і і ь і 1.2.1. ь. З : «ь З, З» [1, 29, 40]. є ь, ь З є є [61, 83, 99, 100]. В 2010 З ь З З 1 З [24, 46]. З З, є є З, :, 1 C ь, є ь ь є ( ь ь ) [46]. 28

,,,,, є ь (, є ь.) [11]. З З,, є є З, є З (. 1.2).. 1.2. В ь () [11] З,,, є ь є. ґ, є є ь., є З ь З З є З, 29

ь ь З ь є [11]. З З є ь:, З; є є З, є З;,,,,, З;,, Д, ь,,, З; З, ; З, ( ) З [24, 46]. ь З З ь : Д 2 G P є З;, ь З; Є ь є З, ь З ; є ьє З; З G P [35, 101]; є, ь З, ь GDP [34, 94]; З GP L, [104]; 2 ь, є є [34]. 30

З ; ь ь є З; PIC/S; Д ; [36, 89 92]; Д, ь З [24, 46]. 1.2.2. - є ь є. (TQM, ISO) є є ь [24, 64]. є ь (GxP) «є», В З ь [60, 93]. ь - є «є», «є» «є». ь ь є, ь ь- є ь,,,, ь ь, ь є. є Д [18, 70]., ISO 9000 ь є ь ь, ь є ь є [63, 102]., є є (, ь.). є, є ь ( ) ь, 31

З [19, 30, 83]. В - З, є ь - є,, (. 1.3) [24, 75, 76].. 1.3. - - є ь [75] - є З є,, З, З. є, ь (ISO/IEC/CEN), GxP З (В З,, ICH, PIC/S). З є є ь, 32

ь ь З З є. В є є ь є З. З є ь є, ь ь ь З З. З є, -,,, є, З,,, [4 6]. З є ь є ( ) [23]. ь ь - є З 1.4 [75]. а и 1.4 я е е е і е - іє е і е е е я я і і ь і [75] 1 2 З є ( и и и а и а ЛЗ) - ь З є Д, З GRP. З - З ь - З є ь, ь. В ( ) ь ь є. (Є.) (В З, PIC/S, ICH.) З ь. ь З є, (ISO, G P), Д / Д. 33

1 2 Д ь ь - ь ь З ь, З - З - є З ь - З З З З З ь є З 1.4 ь З є ь -,,,,, З, Д, ISO, GP L PIC/S. З,, ь З, ( є ) ь, Д, ISO. З, - - ь, - - З,, Д ISO.,,,, є З є,, Д GEP, ISO. З З є ь -,, Д, ISO. є ь ( є,,,.). є ( и а ЛЗ а а а и єв и ) З З ( ) -, Д, ISO, GLP, GMP, ICH. З ь -, Д, GLP, GCP, GMP ISO.,, З є, Д, GRP, ISO, GP L. 34

1 2 З З З З З З З З З З 1.4 З ь З є,, Д,, GMP, GEP, GAMP, GACP, GSP, ISO, ICH З ь З,,, Д,, GMP, GSP, ISO, ICH. З ь З,,, Д,, GDP, GSP, ISO, З. З ь З,, Д,, ( ) З, GPP, GSP, ISO, З. З З ( є ),, Д, GVP, GPP, GSP, ISO, З., З ( ) З.,, ь,, З З, ь З, ь є ь [10, 11]. - є З є ь З, ь, -, ( є ), -, ( ). З,, ь є ь, З ь, ( ). Д ь 35

, є (, ) З, З, ь (, ь ) З. В, З, ь З. є є ( ) З ь. ь, ( є ) [24, 75, 76]. В З є ь ь,, Д,. В. «є», Д ь З ( ь є З ), З (. 1.5) [75, 76]. З З є, ь є ь є. а и 1.5 і я і і ь і е і і В З і і е е е е е [75] З З 1 2 ь З ь З ь З, З 36

1 2 ь З ь ь З ь З ( ) ь ь З ь ь ь ь З ь З ь ь З ь ь є ь, є З ь З ь ь З ь ь З ь ь З ь З ь З ь З, З ь З ь З 1.5 ь є З ь (, ) З З, ь, ь ь ь ь З; З ь ( ) є З ь GPP ь ь ( є ), ( ) Д З GVP ь - - - - ь є З, - З, ь ь З 37

,, ISO 9000, GxP Д ь, (. 1.6) [75, 76]. і е я і е [75] В 1 2 ь З ь З,,, ( ) З ь ь -, ь ь, - є ь ь, ь З З, є З ( ь ) З є % а и 1.6 З,, - /, ь ь З,,, ( ), З -,, GSP GPP ь GMP GDP ь є З ь З,, З, ь ь, є ь З / Д ь, ь З 38

1 2 ь,, З, ь ь ь, є ь З,, / Д (,,, З, ь З, ь ) ь ь, ь,, ь,,, -, ь, З / Д Д З ( ь ь ) ь З 2 ь З ь ь З ь З ь, є 1.6, ь ь, -, З, Д Д/ ь є З, ь ь З, ь Д, ь, є З ь Д, ь, є З З З З, З ь З Д З, ь ь 39

1 2, є З ь ь ь ь - З ( ) є, є ь ь З є 1.6, ь ь З З ь ь -, ь ь З З З. 1.2.3. З ь. З З З [26]. З З ь є, ь З,, З ь ь [46]. ь,, ь : «ь» [82]. ь ь є - 40

З З [9, 73]. є ь -, :,,, -. є є ь, є:,, ь ь, ( ь,, ), -,,,. З є. є є, є. ь, ь ь, є,,..,.в.,.в. - [54 56, 58, 82]., ь, ь З (. 1.7) [9, 73]. / е я і і і і е і е е е я я і і ь і [9] / З 1 2 а и а 1.7 ь З є, є,, ь (,.). З З є є є., є. 41

( ) є ь ь 1 2 1.7 З З, є є. З ь ь ь ь є. З ь З З ь, є ь ь,. Д. Д, ь З З ь. З З ( є ). ь ( ),, ь, є ь ь. З З є. ь ( ) є. Д З, є ь ь ь З З. В ь ь, є ( ь ), ь ь, ь. З ь З З ь ь ь. ь З З. З З ь З, Д ь З. З. є З. З З,,,,,. В З З є. В, ь. ь З Д. 42

1 2 ( ) ь ( ) З 1.7 З,. З З З є. В ь З, З. З ь ; ь З. З ь З З ь. З ь З З,,,. є, ь З є. ь, є. З З, ь. ь З З ь З, ь З, «ь ь» ( ь, є ь ь ь ) ь ( ). /, ь ь З. В,, ь З,. З,. є ь З ь ь., є, ь є ь,, З., є З З 43

є, є [9, 73]. є - є, ь ISO 9000. ь,, G P [61, 62, 103]., є, GMP/GDP ь ь, ь,, ь, ь [34, 94, 100, 101].,, ь є,,, є ь 3. Ш є: ь ; ; ; ь ; ь. є, є ь ь,,, є ь. ь, ь, є ь, є є ь ь, ь. В, ь ь, є,, ь, - ь. ь є, 3 ь [63]. 44

,, -,,,,,,,, ( ) ь. ь- є є ь ь [9, 73]., є ь ь ь, ь,, ь,,,.,, є, - З З. 1.2.4. І ь. ь ь ь ь З, - З З, є ь.,, ь ь, ь ь (, є,,,, ) [13, 77]. ь ь є, ь,, [68]., Д є, є ISO 9001, G P (, є, 45

ь ) є, ь ь З [66, 84]. В ґ ь З, ь, ISO 9000 [55 58]. є ь є ґ З,, є ь є (ISO 9000, 10000, 31000.), G P, З (В З,, ICH, PIC/S), є (ISO 14000, OHSAS 18000, SA 8000.). ь З є, - З, ( -, ь,,, - є, -, -,.)., З, ь - ь ь є є ь З,, ь.,, ь ь ( ) З З. В ь, З ь ь є ь ( 46

є ) є З, ь ь З (, ь ) [13, 77]. З є ь, ь, ь, ь З, є ( ) ( ). ь З є З З. В, ь З З, є З З ь ь (, ь,,,, ь ) (. 1.4) [77].. 1.4. ь ь [77] 47

- З, (. 1.5) [77], є : 1. З є З З, є є З. 2. В «-» є,, ґ є ь ь. 3. ь, є : ) в є, ь З GMP; ) в и З є, ь, З,, ; ) ви а а ( є ), є є, З, ь,. є,, З, - є, ISO 9001 «є». 4. є,, ь. 48

49. 1.5. - ь [77]

, є ь ь Д, є З,,., ґ, є ь ISO 9000/9001/9004 [62, 63, 80, 97, 102, 103] ICH Q10 [39, 87]. ґ, - є ISO 10013/10014/10015 [52]., ь, є ISO/TR 10017 ISO 19011. ґ є є ISO 14001 ( ), OHSAS 18001/18002 ( є ), SA 8000 ISO/CD 26000 ( ь ь ). З є ISO 31000, ICH Q9 [38, 88]., З, GDP/GSP/GVP [33 36, 89 92, 94, 95] ь В З GP [48, 50, 96]. ь З З GRP В З GPCL (. 1.8) [37, 86, 104]. 50

а и 1.8 і е, є е і і е е і е е е я я і і ь і е е і і і Д Д ISO 9000:2007 Д ISO 9001:2015 Д ISO 9004:2012 Д ISO/TR 10013:2003 Д ISO 10014:2008 Д ISO 10015:2008 Д ISO/TR 10017:2005 Д ISO 19011:2012 Д ISO 14001:2015 Д OHSAS 18001:2010 Д OHSAS 18002:2015 SA8000:2001 Д ISO/CD 26000:2009 е я Д Д З 1 2 3 У і е ь і е і я я і.. В... SO 9001 ґ ґ ґ ґ ґ, є ь З В ь ґ ( ) і е і я і іє. В є є. OHSAS 18001 ь ь ь ь ь ґ ґ є ґ ь ь 51

1.8 1 2 3 Д ISO 31000:2014. ґ З Д ISO/TR 31004:2013. ISO 31000 Д IEC/ISO 31010:2013. ь е і е е і е е е я я і - З 42-4.2:2011 ь. (ICH Q9) ґ З - З 42-4.3:2011 - З 42-5.0:2014 - З 42-5.1:2011 В З/ 2011. - З 42-8.5:2015 - З 42-1.1:2013 В З 2009. ь. (ICH Q10) ь. (GDP) ь. (GSP) : (GPP) ь. (GVP) ь. (GRP) ь (GP L) ґ ґ є, ь З,.. ґ З ґ є, ь З,.. ґ З ґ, є ь, З ґ ь З, ь ь, ь ґ -,,, Д, є ( ) ь З З. 52

1.2.5. ь. а и а и а и и а а ь и а в. Д З є., ь ь, ь ь. ь, ь є З,. З З (.. 78) [25]. Д, ь (. 1.7), : (1999,. ), (2009,. Є ) (2010,. ), є є З [59]. ь ь, ь ь ь ь ь ь,., - (В З, В,.), a,, [42, 43, 85, 98]. 1.9. [79]. 53

а и 1.9 е е і і і я У [79] В 1. З ь 2. ь 3. В є є 4. В є 5. В є 6. 7. 8. 9. 10. Д. В ь ь В 1. Д 2. ь 3. є 4. ь ь 5. є 6. 7. 8. 1. З ь 2. є 3. 4. ь 5. ь 6. Д, ь ь З ь є ь : ь ; «!» «ь!» ь ь, ; ; ь. : ь,, ь ь, ь,,, ь, є, ь є, ь є, ь, ь ь, є ь, ь, ь,, ь ь, ь ь є, ь є, ь [72, 74, 79]. 54

ь, ь ь, ь, :,,, З. Д є ь, є є. ь ь, ь ь. ь ь ь ь. ь ь,. ь ь ь,, ь. З ь ь, : ; 1 ; ь ʼ ; ь. ь ь: ; ь З, Д Д ; З В З; ь є ь, -, ь є, ь. - ь З Д ь: ; ь З ( ) Д ; З, В З, Д. З, З, В З, Д, Д 55

ь [45, 79]. ь ь ь Д З, GxP, є ь, є, є З є, (. 1.10) [33 39, 44, 59, 64, 74]., Д, ь З З є,, З ( ) ь З., є, є, ь ь - ь. В [72, 74, 79]: ( ) З ; ( З), ;, (, GxP.) ь ; ь ʼє ь, ;, є ; З,, є ь ; 56

і е і е е е я я і, е е і е е і ь і е є [74] а и 1.10 є З Д, ь є З З, З є 1 2 3 - Д ICH Q8; ; З З; GLP;, З. З, Д, ICH Q8/Q9/Q10, ISO, В З, Ю. ь ь є, З є ь, є. ь ь, ь. З, З, ь. ь ь- ь ь,., З. ДВ GLP,, ISO, В З, Ю. ДВ GLP. ь ДВ ь є GLP ь ь ь., ь ДВ,. В ь ь-,. ДВ. 57

1.10 1 2 3 - ь З ь; GCP; ь ;, ь, З. В ь ь, G P,, ISO. Д В є, є ь, є ь. В ь, ь є., є ь. З ь ґ В, ь. В ь ґ,. В, ь. ь ь є В ь., ь ь В,,, ь. Д є В ь ь. В ь ь ь ь, З ь В є З. є ( ь) ь В, З, ь,. є є В. В В є ( ь ), є ( ь ). ь, ь є, ь ь. В є ь, ь,, ( ), G P. В ь ь ь З. В, З G P. 58

1.10 1 2 3 ( З) / В,,,. В є З., З, є ( З,, ). В є ь : ДВ З ;, З. В ь ь - В. З є В ' є ( ь ), ь,. ь, ь ь, ь - ь, ь В., В є. В,, ь - ь ь З; GMP; GSP; ICH Q9; ICH Q10; ; GACP; З, З, ь,, є З. G P GSP,,, Д, ICH Q8/Q9/Q10, ISO. ь GACP. В З, ь є, є ьє ьє З В є, ь, З. З З є ь є. Д ь є ь, є G P ( ). є, ь ь. ь, ь ь ь,. В є ь ь ь, 59

1.10 1 2 3,, ь ь, ь є. G P є ь ( ьє,, / ).. В G P З є ьє. В, ь, є є, є. ь ь ь, є. ь G P, ь ь,, є. ь ь є. В, ь, є., ь,. ь ь-, ь є ь-, ь З. ь ь ь, є З. З,,,, З. З (,, ь, є ьє.), З, є.,, ь З. є ь є., З ь-. З G P є. 60

1.10 1 2 3,,, ь З; З ; GDP; GSP; З, З, ь,, є З., З GDP GSP,,, Д, ICH Q10, ISO. є,. З ь ь є ь ь ь., ь ь З, ь., ь. ь, ь. є. є, є,, є є ь GDP. є, ь ь,,., ґ є ь, є. В, ь, є є ь ь., ь.,. ; є., ь ь. ь GDP. ь- ь З,,, З ь.,, ь З. ь ь є З,, є ь, З. ь З ь. є З ь, ь З. є, ь З ь, ь З, 61

1.10, - 1 2 3 ь З.,,, ь З. ь. є є (В ) З, ь ь. З GDP є. ь З; З ; З ; ( ) З ; ( ); GSP; ь В З G P;,, ь З,, З, ь З ь,, є З. є ь.,,,, ь, З,, ( ), Д, GSP, G P ICH Q10, ISO. є, ь З. ь З ь. (, ) : ь; є є З, ;, є, є ь є З, ь ( ь- ) З; є З;, є ь ь З; є З; є З; З ь, ; З; З ь ; З., ь ь, 62

1.10 1 2 3 З є. В : ь ь,, є ;, ь ь З, є ь;,, З ь З, З, ; З ; ь З, є ь З; З ;, - є ; ь ь ь ; З,,, ь ; ; З; ь Д, Д, - (Д З, ь З.), ь. - З З;, ь З, ; ; З,, З ь. З,. ь-, ь З,, є З, є,,. ь З, ь. є, є З ь ґ. З,,,,. З,,. З, є ь, : ; ь З; 63

1.10 - - 1 2 3 З ; 100 % З;, ь є З; ь ґ ;, є З. є : З - З; З, є. є - ь- ь (, ) є З. З є ь : ь- ( ь, ь ) З; ь- ( ), ( ). З ь З. З З; ь ; З ; є / З ;, ь З, є, ь ь З. З,,, ь З, З,, Д З,, GVP,, ( ),. З : З; ; ь ;., ь, ь ь ь є З.,, З є. ь є ь З. ь З, є. ь є З З., З,, З, ь є ь ь З, ь ь є, ь є ь ь 64

1.10 1 2 3 ; GVP;, ( ), ь - є - З ( ) З ; З; ь ; є. З є З. В З З З. В, ь, -, ь ь З. В. ь, З, є,, ь ь/ З. є є ь. Д : ь ь, ь, ь ь, ь ; ь, є,,, ;, ; є, ' З; (, ) ; є З;, ь,., ь, є З. З, З,,,. З, ь (,,, ь, є ), є З є. З, ь, ь ь З, ь., ь З, ь, ь З З., ь,,, 65

1.10 1 2 3 Д З З; GRP;,,,. : є є З; є, З. З ь, З,. Д З, Д, GRP ISO. Д З є ь З,. Д З є : ;,, З; З;, ь ДВ В, ; є З,.. З; ь З; ь є З ; З; ь ь,, є З. Д З є ь : ь ь, ь, ь, ь, ь, ь, ь, ь, ь, ь, ь. В ь є Д З є ь ь, Д З. З, ь ь. ь-, ь, ь, З. З,, ь, є ь., Д З, ь, ь. З З, ь. 66

ь, ь ( ); є ; ( є ), ь ь ь, : ISO 14001, ISO 31000, є OHSAS 18001, ь ь SA 8000 ISO 26000. є -. и а и ь в ва и а и а а в. В,, ь є ь Д. Д є, ь, ь - ь є ь ь, З. є є ь ь, ь ь. ь є ь ь, ʼ. ь,, ь ь ь. ь [8, 72]. ь - (, ) (. 1.6) [8]. 67

. 1.6. ь - [8] З ь ь - є ь є ь. ь ь ь :,,, ь (,,, ь, З ). В, -, є ь ь, ь : -,,,, є,, Д. В ь. В. ь,,, ь ь ь., 2010 VII З, ь ь - ь,, ь 68

ь ь З, : З; З; ь ь ь З;, ; ; Д; З, ь, З; З [22]. В ь ь В З GPP,, є ь є є [48, 50, 96]. «є», є, ISO 9001 [62, 103]., є ʼ., Д є ь ь, ь, ь ь. ь, 2013 З ь [47]. є ь, З. В ь ь, ь (. 1.11) [8, 12, 23, 49, 72]. 69

/ а и 1.11 і е я е е е і і я і ь я і [8] ь ь ь 1 2 3 4 1. В GDP/GPP: - :,, /, ь ь З; -,, ь, ь є З; -, ь ь З В ь. ь, ь, ь є З. (,, ь GDP). ь, З. ь,,,, ь,,, є. 2. ь - є, ь, - є, ь,. ь,,, ь,,, є.,, ь ь З, ь ь ь. ь, ь є З. З З. З, ь. 70

1.11 1 2 3 4 3. ь ь З, - З. ь 4. З, ь : - ( ),, ь,,, ь ; - ь є ; - ь, ь ь З / Д 5. В ь З, ь : - ь З ; - ь ; З є, ь ь. ь ь,, ь,, (, ь - ь ), є. З,. З: є ; є ;, ь ь З / Д (,,, З, ь З, ь ). ь,,,, ь,, є. ь ь З, ь. ь З. З, є, ь ь, ь З. ь З,,,. ь З: є ; ;, ь ь З / Д. ь З ь. ь, ь є З. В ь 71

1.11 1 2 3 4 - ь З З; - ь З ; - Д ь З; - ь Д З ь З Д З, З ь Д. ь,,,,,, ь,, є, є. 6. В є З, ь ( ) - ( ) є З, є З,, є ь. ь,, є.. ь З ь. ь ь З. 72

1.11 1 2 3 4 7. З, ь є З: -, ь є З є Д ; - є ь Д ( ); - Д ь ь З є Д З. Д ь, ь є З є. З, ь є З є. ь,,,,, ь,, є., ь є З є ; -, ь є З є, З 8. З З, Д ь ь З Д ь ь З. ь,,,, ь, є. ь, ь є З. ь З З, ь. 73

1.11 1 2 3 4 9. ь З, ь : - ь З GSP, є є З ; - ь З В ь З. З GSP. ь,,,,, ь,,, є. 10. З: - З, ь ; - (, ), ь є З ( ); - З ( ) 11. ь ь ь З. В З З, ь. З,, ь є З. ь,,, ь, є. В ь. ь. В ь ь З. ь. ь,,,, ь,,,. З З,. З. ь З є ь. З,. ь, ь є З. ь,, ь ь З, ь ь ь. 74

, ь, ь ь, ь, ь, ь, ь, ь ь, ь., є, є, ґ ь ь ь,. ь ь ь, є ь ь, ь - [8, 72]. ь ь,, ь, є ь -. ь, ь ʼ є. ь, ь. В є ь, В З. є, ь ь. З ь ь. 1.2.6. І - ь ь., ь є З 75

[26]. В 20 ь.,,, ь З,, ь З З є, ь З. Д є ь -, ь З З. Ш, - З, є:, Д G P,, ь Д [14, 78]. є, ь, є ь Є ь В З «З -2020». З ь ь є ь є ь. Д - ь ь. В ь є, є, ь,, ь - ь є ь. є,, ь, 76

[22]. - ь, ь є З ь З. Д ь,, З ь [46]. В ь ь З, є, ь В З ь [14, 78]. В ь - ь ь є ь В З GPP., ь «є -, - ь -,, ь» [48, 50, 96]., ь, З є, ь ь. ь є ь ь З,. Д ь ь,,,. ь, ь, ь ь, ь ь. ь ь є ь ʼ 77

, ь «З» «З ʼ -2020: ь». З «ʼ» є, «є ь ь ь, ʼ ʼ, є є, ь є ь З» [14, 78].,, ь ь,, З, ь З,, є ʼ З З. В, ь ( ). В.., ь,, ь Д - ь ь,., ь - ь ь є ь ь [15, 16]. З ь., ь, - ь. Д ь ь ( ь ),,,,,. Д -, -,, 78

,,,,,, ь. є ʼ. є є є, є.,,,, ь ь -, ь - ь. ь ь є, є ь є. В, ь ь, ь. ь (, ). є - ь. є ь ь, ь, -. є ь,, є ь (,, ʼ )., ь, ь ь ь,,, ь,, ь ь ь, ь. ь,.. є. ь,,, ʼ,,, 79

. - ь ь [14, 78].,, 20-,., З 770 14.10.1988.,.,, ь ь ь, ь, «ь ь,,, є ь, ь». В, є ь : -,,,, - ь. Д ь,, ь, «ь, ь ь З,, ь, ь, є, ь З». В ь «З», є ь ь :, «ь». є, ь ( є ), ь ь 80

З, ь,, ь,. є ь. є ь. ь ь,,,, ь. З ь, є, є ь ь (, ). В є ь ь, ь. Д ь ь В З [14, 78]. В ь ь :,,, ь - -. ь ь ь, ь. ь ь ь ь 25 30, 10 15. ь ь ь. З ь ь ( ). ь ь ь ь, ь ь. З ь ь, З,, В З, ь [14, 78]. В є ь ь, ь.,, 81

«З ь», «є» ь - ь, ь, ь ь 2 ь ь. ь «В». ь є ь ь ь. З, є ь «, - ь ь - ь ь»,, ь, є. 1... ь /..,..,..,..,.. //. 2014. 4.. 66 75. 2... //. 2013.. 117 122. 3. В.. : ь /.. В, В..,.. В..: «ВД, 2008. 320. 4. В.. ь /.. В,..,.. // З ь.. Ш.., 2008. В. 17,. 1.. 697 702. 5. В.. ь /.. В,..,.. //. 2008. 3.. 4 9. 6. В... є /.. В,..,.. // З ь.. Ш.., 2010. В. 19,. 1.. 512 516. 7. В.. /.. В,..,..,..,.. // З ь.. Ш.., 2011. В. 20,. 2. 708 716. 8. В..,.., З.В. Д ь // З ь.. Ш.., 2014. В. 23,. 2.. 522 533. 82

9. В..,..,..,.. // -,.. 2014. 1 (93). 52 59. 10. В..,..,..,.., В..,..,.. ь : ь. // З ь.. Ш.., 2012. В. 21,. 3.. 542 553. 11. В..,..,..,.., В..,..,.. ь : ь. // З ь.. Ш.., 2012. В. 21,. 4.. 392 401. 12. В..,..,..,..,.. // - «ь». ь ( Д.. ь ). 17 18 2013.. 3 4. 13. В..,..,.. ґ ь // : : VIII. (., 13 16 2016.): 2.. 2 / -,.. -. :, 2016.. 195. 14. В..,..,..,.., В..,..,..,.. - //. 2014. 2.. 20 26. 15... Д - ь //. 2012. 1.. 97 101. 16... //. 2013. 3.. 63 67. 17...,.В., В.. ь //. 2007. 2.. 6 15. 18. Ю.В. З //. : http://www.economy.nayka.com.ua/?op=1&z=2588. 19. Д ь.. :...... /.. Д ь,..,... Д ь :.., 2009. 390. 20. [ ] // - «ь». : http://www.apteka.ua/article/17132. 21. [ ] // :. : http://medsprava.com.ua/korisna_informatsija/etichnijj_kodeks_medichnoyi_sestri_ukrayin. 22.. : З, 2010. 16. 23. З ь ь - :.. /..,.. В,.. Д., 2003. 7. 24. З, ь ь : ь - / З... В. В, «Д» ь», 2016. 505. 25. З 19.11.1992. 2802-XII ( ) [ ] // - В 83

. З. : http://zakon4.rada.gov.ua/laws/show/2801-12. 26. З «ь» 04.04.1996. 123/96В ( ) [ ] // - В. : http://zakon2.rada.gov.ua/laws/show/123/96-%d0%b2%d1%80. 27. ь.д. : /.Д. ь,.д. ь, В...;...Д. ь. [2-.,..]..: Ю -Д, 2006. 334. 28..... ь 1...:., 2002. 230. 29...,... ь,, 2015. 82. 30... ь. ISO 9000:2000:.. /.., В.. ь,... : З, 2003. 96. 31. В..,..,.. :.. :, 2013. 320. 32. В.. / В.. :. : В -, 2016. 280. 33. ь. : - З 42-5.1:2011..: З, 2011. 19. ( З ). 34. ь. : - З 42-5.0:2014..: З, 2014. 67. ( З ). 35. ь. : - З 42-4.0:2016..: З, 2016. 335. ( З ). 36. ь. : - З 42-8.5:2015..: З, 2015. 105. ( З ). 37. ь. : - З 42-1.1:2013..: З, 2013. 24. ( З ). 38. ь. (ICH Q9): - З 42-4.2:2011..: З, 2011. 26. ( З ). 39. ь. (ICH Q10): - З 42-4.3:2011..: З, 2011. 22. ( З ). 40... /..,.., В.В., В.. є ь,.. //. 2012. 825 (4). : http://www.apteka.ua/article/120227. 41..В. : /.В., В.В. є ь,.. ь..:...-. -, 2010. 216. 42.. : http://www.apteka.ua/article/11824. 43. З.. :..... / З..,.. Ш,.В. Ш. : В - : З, 2009. 208. 44. З 09.10.2013. 870 ««ь.» [ ] // - З.. : http://moz.gov.ua/ua/portal/dn_20131009_0870.html. 45. З 11.04.2012. 255 «ь ь» // -.. : https://www.moz.gov.ua/ua/portal/dn_20120411_255.html. 84

46. З 13.09.2010. 769 ( ) «2011 2020» [ ] // - З.. : http://moz.gov.ua/ua/portal/dn_20100913_769.html. 47. З 30.05.2013. 459 «2011 2020» [ ] // - З.. : http://moz.gov.ua/ua/main/docs/?docid=30437. 48. З 30.05.2013. 455 «В З «:» [ ] // - В. З. : http://zakon3.rada.gov.ua/rada/show/v0455282-13. 49. З 29.09.2014. 677 «ь» [ ] // - В. З. : http://zakon3.rada.gov.ua/laws/show/z1515-14. 50. : ( ь В З 01.01.2011.) [ ] // - В. З. : http://zakon3.rada.gov.ua/rada/show/897_009/paran2#n2. 51... «ь» //. 2012. 44.. 155 159. 52. Д є «ь - ь,». ь [ ]. : http://uas.org.ua/index.php?option=com_content&task=section&id=11&itemid=77. 53..В. :..: В, 2004. 856. 54..В.,.. ь ь //,. 2011. 5 (19).. 37 42. 55..В. /.В.,.В. - //,. 2011. 3.. 24 30. 56..В., -.В. //,. 2011. 3.. 24 30. 57..В.,.. є //,. 2009. 5 (7).. 16 25. 58..В.,.. //. 2012. 3.. 105 109. 59. ь ( VII. 15 17 2010.) [ ] // - З. : http://moz.gov.ua/ua/portal/pravila_dopomogi.html. 60.. є : В ь (В З) ( ), 2006. /... В.. [ ] // - «ь». : http://www.apteka.ua/article/19846. 85

61. : / Ю.В.,..,..,.. / В.., Ю.В...:, 2017. 652. 62.. В : Д ISO 9001:2015..: Д «Д», 2016. 22. ( ь ). 63.. : Д ISO 9000-2015..: Д «Д», 2016. 29. ( ь ). 64. /.,.,., В., Ю.. :, 2012. 728 c. 65... /... :, 2002. 288. 66..В., ь В.. 9000 GMP //.. 2005. 11 (135).. 56 57. 67..В., ь.в. //. 2010. 1.. 24 27. 68. ь.. є /.. ь // : -.. 2010. 4.. 117 121. 69. ь.. /.. ь // В ь ь ь.. 2012. 5.. 3.. 93 98. 70. ь ь. (ISO 9001) /. ь ь, Є. //. 2010. 8.. 136 139. 71... - ь // : - (., 20 2016.) /..: В.. ь, Ю.В., Ю... :, 2016.. 165 169. 72... ь // -.. Д ь, 13 14 2014.. 106 109. 73... ь // -.., 9 10 2014.. 106 109. 74... - // Strategia supravieţuirii din bioeticii, filosofiei i medicinei: Culegere de articole tiinţifice cu participare internaţională. Vol. 22 / Red. responsabil dr. hab. în filosofiei, prof. univ. Teodor N. îrdea. Chi inău: «Medicina», 2016.. 118 127. 75..., В..,.. ґ ь - є //. 2014. 3.. 75 81. 76..., В..,.. - є ь // - «: ь».. ь, 25 26 2014.. 93 96. 77..., В..,.. ь //. 2016. 3.. 46 50. 78..., В.., В.. ь GPP // ь. З 86

- (. ь, 25 26 2016 ). ь : «ь ь ь», 2016.. 92 96. 79...,.В. З // - ь. 2016. 1 (27).. 17 21. 80.. : Д ISO 9004-2012..:, 2013. 39. ( ь ). 81. /.;. : В.. ( ). [ ]. : http://www.pharmencyclopedia.com.ua. 82. : /.В.,.В.,.. ; З..В.. : В - : З, 2004. 320. 83. / Ю.В.,..,...;......:, 2015. 432. 84. Ш.., Ю.В. є.. // В. 2008. 2 (54).. 38 42. 85. Cod of Ethics for Pharmacists: FIP Statement of Professional Standards. International Pharmaceutical Federation: Bangkok, August 2014. : https://fip.org/www/uploads/database_file.php?id=351&table_id=. 86. Directive 2001/83/EC of the European Parliament and of the Council of 06 November 2001 on the Community code relating to medicinal products for human use (OJ L 311, 28.11.2001, p. 67). : https://ec.europa.eu/health//sites/health/files/files/eudralex/vol- 1/dir_2001_83_cons2009/2001_83_cons2009_en.pdf. 87. EMA/INS/GMP/79818/2011 Pharmaceutical Quality System (ICH Q10), 31 January 2011. : https://inspiredpharma.com/wp-content/uploads/2012/03/ich-10.pdf. 88. EMA/INS/GMP/79766/2011 Quality Risk Management (ICH Q9), 31 January 2011. : http://www.rsihata.com/updateguidance/2011/wc500002873.pdf. 89. EMA/541760/2011 Guideline on Good Pharmacovigilance Practices (GVP). Module I Pharmacovigilance systems and their quality systems, 22 June 2012. : http://www.ema.europa.eu/docs/en_gb/document_library/scientific_guideline/2012/02/wc50012 3205.pdf. 90. EMA/816573/2011 Guideline on Good Pharmacovigilance Practices (GVP). Module II Pharmacovigilance system master file, 20 February 2012. : http://www.ema.europa.eu/docs/en_gb/document_library/scientific_guideline/2012/02/wc50012 3206.pdf. 91. EMA/119871/2012 Guideline on Good Pharmacovigilance Practices (GVP). Module I Pharmacovigilance inspections, 19 June 2012. : http://www.ema.europa.eu/docs/en_gb/document_library/scientific_guideline/2012/06/wc50012 9243.pdf. 92. EMA/228028/2012 Guideline on Good Pharmacovigilance Practices (GVP). Module IV Pharmacovigilance audits, 26 July 2012. : http://www.ema.europa.eu/docs/en_gb/document_library/scientific_guideline/2012/07/wc50013 0395.pdf. 93. Developing Pharmacy Practice. A focus on patient care: Handbook. WHO/FIP, 2006. Netherlands, 2006. : https://www.fip.org/files/fip/publications/developingpharmacypractice/developingpharmacyprac ticeen.pdf. 94. Guidelines of 5 November 2013 on Good Distribution Practice of medicinal products for human use (Text with EEA relevance) (2013/C 343/01) // Official Journal of the European Union. 23.11.2013.. 341/1 343/14. : 87

https://ec.europa.eu/health/sites/health/files/files/eudralex/vol- 1/2013_c343_01/2013_c343_01_en.pdf. 95. Guide to Good Storage Practices for pharmaceuticals (Annex 9). WHO Expert Committee on Specifications for Pharmaceuticals Preparations. Thirty-seventh Report. Geneva, World Health Organization, 2003: 125 136 (WHO Technical Report Series, 908). : http://apps.who.int/medicinedocs/documents/s18675en/s18675en.pdf. 96. Joint FIP/WHO guidelines on Good Pharmacy Practice: standards for quality of pharmacy services. WHO Technical Report Series, No. 961, 2011. Geneva: World Health Organization, 2011. : https://www.fip.org/www/uploads/database_file.php?id=331&table_id=. 97. Managing for the sustained success of an organization: a quality management approach: ISO 9004:2009. ISO, 2009 (International Standard). : https://www.iso.org/obp/ui/#iso:std:iso:9004:ed-3:v1:en. 98. Marketing Authorization of Pharmaceutical Products with Special Reference to Multisource (Generic) Products: manual for National Medicines Regulatory Authorities (NMRAs). World Health Organization, 2011. : http://apps.who.int/iris/bitstream/10665/44576/1/9789241501453_eng.pdf. 99. Medicines quality assurance // Official website of World Health Organization. Programmes. Essential medicines and health products. : http://www.who.int/medicines/areas/quality_safety/quality_assurance/en. 100. Quality assurance of pharmaceuticals: a compendium of guidelines and related materials. Vol. 1. Geneva: World Health Organization, 1997. : http://apps.who.int/medicinedocs/pdf/h1813e/h1813e.pdf. 101. Quality assurance of pharmaceuticals: a compendium of guidelines and related materials. Vol. 2 (including updates), Good manufacturing practices and inspection. Updated ed. Geneva: World Health Organization, 2004. : http://academy.gmpcompliance.org/guidemgr/files/who_9241546190.pdf. 102. Quality management systems. Fundamentals and vocabulary: ISO 9000:2015. ISO, 2015 (International Standard). : https://www.iso.org/obp/ui/#iso:std:iso:9000:ed- 4:v1:en. 103. Quality management systems. Requirements: ISO 9001:2015. ISO, 2015 (International Standard). : https://www.iso.org/obp/ui/#iso:std:iso:9001:ed-5:v1:en. 104. WHO Good Practices for Pharmaceuticals Quality Control Laboratories / Working document QAS/09.296 Rev.1. Geneva: World Health Organization, September 2009. : http://www.who.int/medicines/services/expertcommittees/pharmprep/gpcl_qas09296.pdf. 88

і 2. У ВА І І А Ь А ІВ А У А У ВІ В У У А В У А І 2.1. е і і е і я і і ь і і є е ь ь XX XX ь є З є ь. Д,, Є, Ш,, ( )., ь З З З ь є ь [1, 85]. є ь, ь, ь - ь З, 2.1. 89 а и 2.1 і і є е ь і і і, я ь, е е і ь і і - ь і е і ь е е е я я і і ь і ь 1 2 3 В World Health Organization В З/WHO International Pharmaceutical /FIP Federation є ь International Council for Harmonisation of Technical Requirements for Pharmaceuticals ICH for Human Use Pharmaceutical Inspection Convention Pharmaceutical Inspection Cooperation Scheme PIC IC/S

2.1 1 2 3 Pharmaceutical Group of the Є /PGEU Є ь European Union Є ь European Directorate for the EDQM ь Quality of Medicines & HealthCare Є ь European Medicines Agency ь ь ь є ь ь International Medical Products Anti-Counterfeiting Taskforce Institute of research against counterfeit medicines Pharmaceutical Safety Institute IMPACT IRACM PSI В в а а и в. ь є ь В З, 1948. ь З В З. З 2 В З ь, З. ь, В З є ; ( ) є ь, є В З. 1975 В є є WHA 28.66 В З, є, ь З. В З В З З, З,. З В З є З., З, ь, ь є, ь- 90

., ь, ь є З. є є З З, є. З - 1978. ь 1985 В З 1986 ь З, Д, є, є ь З., В З є є ь З. В ь В З,, ь З. В є ь З З [52]. а а а а в и а а. є В З. В 1912 є ь є ь ь. З 1980 є З (Laboratory and Medicines Control Section LMCS), є: ь З ; З З; є ь З [64]., ь В З З З GPP GPEP [48, 102, 105], «: є» (), ь, : є (caregiver); ь ь (decision-maker); є, 91

, ь (communicator); (manager); (life-long-learner); ь, є, (teacher); ь є ь (leader); є ь З (researcher) [79, 91]. а а а а а а и ви є а а ь и а в и и. 70 80 ь ь є З, З., Д З, ь З. 1989 Ш, Є ь З, ь В З. 1990 З ( ь ) є З ( 2015 ). - (International Federation of Pharmaceutical Manufacturers & Associations IFPMA) [63, 65]. ь ICH ь ь, ( ) IFPMA. ICH Є, Ш, ( ), є ь, є ь є ь ь ь ь З. В Є ICH ь EMA Є ь 92

(European Federation of Pharmaceutical Industries and Associations EFPIA) [61]. В Ш ICH ь ь (U.S. Food & Drug Administration) (Pharmaceutical Research and Manufacturers of America PhRMA) [49, 50]. В ь ь ь, ь, ь (Japan Pharmaceutical Manufacturers Association JPMA) [51, 68]. ICH є В З, Є ь ь (Є В, European Free Trade Association EFTA) З [59, 66]. ICH є IFPMA, є ICH. ICH є ьє, є ь Є, Ш. ь. ICH -Д є 2000., є є є З, є З, ь. є ь ь ICH ( ), ь З. Д, ь ICH, : З; З; З; ь, ь, З [63]. ICH З,, 2.2. З ь (Medical Dictionary for Regulatory Activites MedDRA) З ь (Common Technical Document CTD). 93

е е і ICH я і і ь і а и 2.2 З В ь В Д ь (GMP) є Q1A Q1F Q2 Q3A Q3D Q4 Q4B Q5A Q5E Q6A Q6B Q7 Q8 Q9 Q10 Q11 Q12 2015 є ь, [63]. в а а в и и и а в и ва а а в и и. 1970 (Ш ) EFTA (PIC), : З, ; З; ь GMP; є є. В З Є PIC є GMP [108, 112]. В 1995 PIC ( - ь ) (PIC/S). PIC/S, PIC, ь, [69]. ь ь PIC/S є є З 94

( ь ), ь є GMP/GDP,, ь. PIC/S є В З,, Д. PIC/S є ь 50 -., Д, PIC/S «1» 2011 [35, 55]. а а ь ва а ь и є. IMPACT є,, ь. З В З 2006 ь є ь З. І и ь и а а и а ь и а в. IRACM є є, 2010 ь З. є IRACM є, ь ь З ;, ь ь З (,, ); ь, ь З. І и а а в и и. PSI є є, є є ь ь. PSI є є, є ь. В PSI ь -, ь ь З [71]. ь Є, є є 28 є., ь ь є Є [58]. є 1997 [75, 85]. В ь 95

є ь, ь. 21 2014, 27 2014 Є, 2017 [86]. Є ь, є ь З, є ь,. ь Є Є ь є. ь ь Є ь Є ь [88, 89]. ь ь ь ь. Є. ь ь ь Є. В ь Є., ь Є Є, ь Є, є. В ь є,, ь. Д, ь, ь ь. В ь Є, ь Є. Д є є є ь. Є ь, є ь З, Є [88, 89]. Є, ь ь, ь Є Є ь Є, є Є. Є З ь Є ь, 96

Є Є. В Є ь ь, ь [60]. В є ь ь Є. Д 1989 Є З,,,, ь З. є ь є ь. Д Є ь,, ь є Є. В ь ь,. ь ( ). Є. З є ь (CHMP), ь Є ь ь ( ) [56]. ь,, ь є ь, Є є. В є Є. Є ь Є, Є Є. В,, ь ь ь [88, 89]. а а в и а а Єв ь. Є є ь, 1959. Є є ь Є. Є є Є Є. Є є ь 30- є ь. Д є Є, - є ь, є Є [4, 59, 70]. 97

Єв ь и и а а ь и а в а и в. EDQM 1996 Є. є ь EDQM ( ), Є, ь. є EDQM є З. EDQM є З, ь З, «Є ь» (1964.), ; є З ; є ь, є ь ь З; є З [57]. EDQM є ь : - Д Є (European Pharmacopoeia Department EPD) є Є ь Є ; - Д ь (Publications and Multimedia Department DPM) є ь, EDQM; - (Laboratory Department DLab) є ь Є ; - Д, З (Biological Standardisation, Network of Official Medicines Control Laboratories and HealthCare Department OMCL and DBO); - В (Certification of Substances Division DCEP); - В (Reference Standards and Samples Division DRS); - В ь (Public Relations and Documentation Division PRDD); 98

- В (Administration and Finance Division DAF); - В, ь (Quality, Safety & Environment Division QSED). Єв ь а в а ь и а в. EMA є, Є, 1995 - (В ). EMA є З, З, ь Є ; є, ґ З; є З ; є ь З. ь ь, ь З, Є. Д ь є ь є є ь Є, ь ь З. EMA є ь Є Є, є, З. EMA Є є З. EMA є З є ь [56]. ь ь EMA є : - З (Committee for Medicinal Products for Human Use CHMP); - (Pharmacovigilance Risk Assessment Committee PRAC); - З (Committee for Medicinal Products for Veterinary Use CVMP); 99

- З ( - ь) (Committee for Orphan Medicinal Products COMP); - З (Committee on Herbal Medicinal Products HMPC); - (Committee for Advanced Therapies CAT); - (Paediatric Committee PDCO). З EMA ь ь ь, ь, З. є ь Є ь ь (European Public Assessment Report EPAR), є ь - Є. 2.2. І і е е е я я і і ь і е і є і е і У XX є ь є. є є. ь ь ь є ь. ь, Д, ь З., є З, Є, Д є ь [1, 2, 85]. Д З ь є Д, ь є З. ь, ь, З, 100

ь Д. В, Д ь, ь ь ь. В Д є, Д. Д ь (, ). ь, є, ь,. є Д, ь ь, ь [3]., є З ь є, є З «ь», ь Д [15]. В є ь ь ь З Є, є Д 2001/83/Є є [13, 16, 92]. Д є ь З є : В,,,, З, Д,, ь ь Д (,, ь,,,,,,,,.), є ь, ВВ (. 2.1,. 2.3) [3]. ВВ, є -,,,, З, є З, ь ь є ь є ь [67]. Д ь ь Д, ь ь є ь З [55]. 101

. 2.1. Д є ь ь [3] а и 2.3 В - і е і У є, ь / Д В е і е я я і і ь і [3] В / Д, ь є, ь / Д 1 2 3, З, З, З, ь ь, ь,, З,, ь 4,, 4 102

2.3 1 2 3,,,,,, ь,, 5 Д ь 6 ь є ( ) ь,,, ь,,,,,, Д є З, Д З, ь З, З, ь З, Д,,,,, З,,,, 4, ь ь ь ь ь З., З «ь»,,, З є ь З [15]. ь, 1997 Є,,, є ь [75]., 1999 4 ь ь В, є -, ь., ь. 5 Д 2011 ь Д ь (Д ). 6 Д є ь ь З. 103

Є, є, є ь [1, 2, 85]. В, ь 2001 : Д ; З З GxP є ; PIC/S; З GMP; ь - є ь, З. В З ь 2002. В ь є З ь ь є ь, Д З Д, є ь ь З. В ь З. Д, ь З є. Д ь З, : З; З; ь, З; ;,, З ; З; З;, ( ) З; [85]. 1 2001 Д, Є [5, 54]. 2004 Д 104

ь В З. В ь (2004 2011.) Д [6 9]. 2013 Д Є. 2014 2016 Д [10 12], Є ( 8.2) є Ш ь є [101, 111, 113]. В 2003 ь ь З З, 2004 З З GxP [21, 74, 85]. В ь 2008 З GxP, Є В З. ь GxP, ь 2009 GMP, GLP, GCP, GDP [24 27, 93, 98, 104, 112]., 2003 2011 З, є, З, ь GMP [35, 82, 83, 90]. Д Є [85]. 2009 GLP GCP ь [53, 85]. З 2011 GMP, GDP GSP є, [77]. В є ь Є,, 2009 З. З 2001 ь З, є ь. З Д, ь З, 2004 105

Д є З. В ь 2007 2012, : Д, З, ь ; З, ь ; З,, ь ; З З, ь. В З ь З [85]. 2009 Д З, є ь З, ь. є ь Д З [36]. В є 2011 З, ь ь ь З [17]. 2011 2015 З : ( ) [38];, В З; GSP, GACP, GRP, GVP З [3, 28 31]. 2013 GPP, В З [47, 48, 105]. З ь ь З,,,,, ь ь. ь, ь ь ь є,,. В 2016, є ь ь,, З, є GMP/GDP/GSP [77]. 106

Д є ь, ь є.,, - -, є ь З, 1991, (. 2.4) [1, 2]. 107 а и 2.4 І і е У е і е я я і [1] 1 2. ь (1991 1995) В ь ь, ь, З (GMP) Д.,. В. - - З., є, ь ь ь, -. Є. З. ь, є, З. З,. є, є З Д. В ь, (ISO), -, ь З.. З ь, ь.,, -,,,, З. В З, З, З, ( ).

1 2. ь є (1996 2000). ь є ь (2001 2009) 108 2.4 З. З,,, ь ь. В Є. Є S. В є ь ISO EN 45000, GMP. Д. З Є, В З, PIC PIC/S, ICH,,. Є ь. В -. Д, є З. В ь (ISO/EEC), З, / Д. З GMP, ь є. З. ь,, ь,,, є,,,,,,,,,, З, З, З. З, є З. В ь ь,. З Є. Є. З. ь,. В Д ь 1, 2, 3. ISO ь. З ь -. З, ь З,, ь,, є,, З, З,,,, З, З, З. В ь,,, З. З ь,,. «З ь». В ь З

109 2.4 1 2 Д З. З З, З, ь З, З, ь З. ь ь З. В З. З (, ) ь.. З, GLP, G P, GMP, GDP. V. є ь ь ь є ( 2010 ) Ш, З. ь Д ь ь З.. В З ь. В ь ь З. є / З. З. є Ш ь є. В Д 4 Д. В З,,, є,,,,, З, З., ь,, З. В 2 8 Д З ( ). З З. З (, ) ( )., З 2020, є ь З. З З,, ь («ь є») З. В GSP, ь ICH ь, є З. ь GPP ь В З. GACP, GRP, GVP, /. Є, ь ь»

2.4 1 2 З «ь» є З. ь, З, З. Д ь. GMP GDP. З ь - - 673 Д, 1991 2012, ( ) ь ( 2013 ь), ь ь, ь З., ь Д ь, 1972 1991. ь З 1996 1998,, З, ь З «ь», є,,, є є ь - З Є. Д Д З 1991 2012 2.2 [1]. 110

. 2.2. Д З 1991 2012 [1] ь є 2001 Д (1 ), GMP, ь, З, З, Д З, ISO ь [1, 2]. Д, ь ь З,, 18 % (, В, ), 53 % З, 11 % ВВ (, Д,, Д є.), ь 13 % ВВ, (Д, Д є,, Д,.), 5 % ь (, З, З ) (. 2.3) [1]. 111

. 2.3. ь, є ь 1991 2012. [1], ь З ВВ, є - З,., З ь Д,.,, - ь Є. В, 2000 З Д, З [1]. З є, З, ь,, ь ь,,,, З. 112

, Д Є Є, В З PIC PIC/S. Д ь - ь, ( ) є ь Д, ь З., З «ь», 1996, 1997 2016. 25 (. 2.5) [1, 15]. а и 2.5 ія е е я і У «і ь і» [1, 15] Д З, З, З З «ь» 04.04.1996 124/96-В 1 2 3 4 14.02.1997 70/97-В 26 З 30.06.1999 783-XIV 24 З 19.01.2006 3370-IV 10, 15, 19 З 16.11.2006 362-V 9 є З 17.05.2007 1034-V 14 З 20.05.2009 1364-VI 1.05.2010 2165-VI 12 З 15.03.2011 3141-VI 17 З 12.05.2011 3323-VI 7, 8 ь З 08.09.2011 3718-VI 2, 4, 9, 10, 14, 17 ь З 03.11.2011 3998-VI 9 є З 17.11.2011 4056-VI 17 З 20.12.2011 4196-VI 3, 10, 17, 19, 21, 26 13.03.2012 4496-VI 17 13.04.2012 4652-VI 15 З З ʼ З ʼ ь ь 113

2.5 1 2 3 4 03.07.2012 5029-VI 12 З 04.07.2012 5038-VI 2, 9, 17, 20 З «є» 16.10.2012 5460-VI 4, 5, 7, 8, 9, 10, 14, 15, 17, 22, 24, 26 ь ь З 04.04.2013 183-VII 17 З 12.08.2014 1637-VII 9, 17 З, ь 20.10.2014 1707-VII 9, 17 З З 28.12.2014 77-VIII 16 ь ь ВВ, є З 15.01.2015 126-VIII 17 19.03.2015 269-VIII 2, 9, 12, 17 є є З ь, ь ( є 31.03.2019.) 31.05.2016 1396-VIII 9 є З, 2017 ь В ь З «ь», :, є З (3179 25.09.2015.); ь ь З (4074 16.02.2016.); З, (6194 15.03.2017.), З (2162-1 02.03.2015. 2162-15.04.2016.) [62]. 114

, 2001 Д Є (2004, 2008, 2009, 2011) [5 9] Д (2014 2016) [10 12]. GMP, 2001, (2002, 2009, 2010, 2011, 2013, 2014, 2015, 2016) [24]. GDP, 2002, 2008 2014 [27]. є З, 2000, ь (2001, 2003, 2005, 2007, 2008, 2011, 2012, 2015, 2016) [76]. В 2005 є ьє З, ь є, (2006, 2007, 2008, 2013, 2014, 2015) [44]. Ш ь 2001 З (2004, 2009, 2010, 2011, 2014, 2017) [46]. ь З,, З, 2001, 14 (2001, 2008, 2009, 2010, 2011, ь 2012, 2013, 2014, 2016) [77]. є ь ь Д З. В ь, ь є ь Д, ь, ь Є [1, 2]., ь є - З, є, Є. ь є З, є ь 115

, ь ь В., 2010 ь З, є ь: ;,,, Д З; З «ь», Є ; GxP Д, ь З, є ь ; Д ;, ;, ь З; є,, ь З [1, 35]., 2013 З, є : ь Д З Є, В З, PIC/S,, ICH;, GxP, ь ; Д З ; ( ) ; ь ь є З; Д, ;, З «ь»; є ь З З, -, В З ; ь, є З; 116

ь ; ь З [39, 85]. Д ь, ь, ь є ь, ь ь. 2.3. ія я е е е я я і і ь і 2.3.1. З ь ь. В З З є, ь є З. є З є є Д, ь є ь [2, 84]. З є: 1., ь З ( є ). 2. З ь, є ь є З. 3. З, є Д, є ь (ISO, EN, GxP.). З є З ь ь,, ь, ь Д. є З є: ь ; З. є З ь 117

, Д [67, 84, 90]. З З Д Д,, Д ь З. є ь З, З, є ь З. Д З ь Д ь. ь (IDT), (MOD) (NEQ). ь Д,, [90]. Д, З, ь Д, ь ь ь Д. Д ь Д Д є ь ь Д. В, є Д, Д, є ь [55, 67]. 2005 З, є ь З [90]. З є Д ь : ( -, ь, ); (,, ); ( З,, Д.); ( ); (, ); ь. З є Д:,,,. Д 118

ь,, є ь ь З є (. 2.6) [82, 83, 90]. а и 2.6 і е і е і і ь і [90] 1 2 Д,,, є ь, Д ь ь, ь. Д, є ( ) З В є З. Д, є. Д, ь ь, ь, ь, ь. ь,, З,. «В ь» є, З ь ь., ґ ь ь, З, ь (Д, Є.) / є ьє З. ь, є ь є З. 119

/ 1 2 2.6 Д,,, З. З,, ь Д,,, З, є ь З,,,,. З є Д, ( ь, ь, ), ь ь ь З,,, ь,, З [10]. В є ь З, Д ь, є З., З, ь ь, ь є ьє Д. ь З є ь, є ь ICH. ь З є ь ь, ь GLP GCP. ь З,, є ь GMP, GDP, GSP, GPP. є ь GVP [35, 82, 83, 84]. Д З : 1 З; 2 є З; 3 З ; 4 З; 5 З; 6 З; 7 З; 8 [90]. 120

, є є Д З, є,. 2.3.2. ISO. В є TQM а в в а и а а в ISO 9000. З є є є ь, ь ISO 9000, є є, ь [19, 20]. а а в ISO 9000 1987. ISO (ISO/ 176). Д ISO 9000 1994 1987. 2000 1994. : 2005 ISO 9000, 2008 2009. ISO 9001 9004. В. ISO 9001 2015. 9001:2015 є ь є, а и иви ISO Annex SL (ISO/IEC Directives, Part 1 Consolidated ISO Supplement Procedures specific to ISO), є є Д. ISO 9001 є, є : ) є ь, ь ь ь ; ) є, ь,. 121

ISO 9001 є ь, ь, ь- є, Д, ь, З [80, 110]. В ь є ISO 9001: - ь ( ), ь ь ь ; - ; -, ; - ь ь. ISO 9001, є D («-В - -Д») - є. є є є. D є є ь,. є є, ь ь, ь. В ISO 9001 : є ( ); ; ь ; ; ; ь ; є. ISO 9001:2015 2.7 [80, 110]. ISO 9001 є, є. є 122

є ь є ь. є є є є, є є. і е е е ISO 9001:2015 [80, 110] ISO 1 2 Д В З Д В В Д В В В Д ЄВ Ш ISO а и 2.7, ь. В. З ь., є..,. Д... В : (,,,, ь); ; ; ;,. ь. В ( ),. ( ). ь ( ), ь ь. В. В ( ). ь.,,. В.. В ь.. є є, ь. є ь D 123

, [80, 110]. З є ь : ; ; ь ;. 2.4 ISO 9001:2015 ь ь- є. ь є. є ь [80, 110].. 2.4. З ь ISO 9001:2015 [80, 110] D : 124

а :,, ь є,. Ви :,. в :, ( ),,, ь. : є є. 2.5 ISO 9001:2015 ь D [80, 110].. 2.5. ISO 9001:2015 D [80, 110] є є. ь ISO 9001, є є. 125

є є, ь. ISO 9001:2015 є є., є ISO 9000 ISO 9004 [81, 87, 106, 109]. ISO 9000 є ISO 9001. В, ISO 9004 є ь ь ISO 9001. ISO, ь ISO 9001, 2.8. і і і я я і ISO а и 2.8 1 2 S 9000 S 9001 S 9004 Д є є S 10001 В ь S 10002, є S 10003, є S 10004 S 10005 S 10006 S 10007 є є S 10008 З ь «-» S 10012 В ь S / R 10013 S 10014 S 10015 126

2.8 1 2 S / R 10017 З S 9001 S 10018 З ь S 10019 В ь ь S 19011 З ь ISO 9001 є ь ь є, ь ь, Д [71]. ь ISO 9001 є ь. 2.3.3.. Д З є ь GxP З, є ь (Є,, ICH, В З, ) [3, 21, 82]. G P ь, Ш, ь (1902.), (1906.), З, ь, ь ь. 1935,. 1944. 1962,, З ь є. ь GMP 1963 ( Ш ) 1967 (В З). 90- GP (, 1993.) Є GMP (1991.) GDP (1994.). 2000 127

Є, Ш, В З ь GMP/GCP/GLP/GDP/GSP/G P G P, - [93 98, 100, 103, 104, 112]. GxP є З. є GxP Д (. 2.9). 128 а и 2.9 У е і е е е я я і і ь і ь ь 1 2 3 (GRP) 2013 Д В 2004 ь 2014 (ICH Q8) 2011 (GLP) 2008 Д ґ ь 2014 є ь (ICH M3(R2)) (GCP) 2008 Д 2016 (GMP) 2016. Д 2003 В ь 2004 : ь 2004 В ь 2004 В 2016 Д 2004 Д ьє ь 2011 2011 (ICH Q9) 2011 (ICH Q10) 2011 ь 2013

2.9 1 2 3 ь ь 2013 Д ь ь 2014 ь 2014 Д, ь 2016 ь Д, В ь 2016 ь В ь 2016 ь ь, 2016 ь ь ь (GACP) 2012 ь, ь, 2013 2013, ь 2016 (Q5 (R1)) В ь / (I 2013 Q5C) : / 2013 (I Q6В) 129

2.9 1 2 3 З ь ь ь, ь, 2016 ь / (I Q5 ) 2013 ь, in vivo 2015, ь ь 2015,, ь 2015 (GDP) 2014 ( ) 2013 З (GSP) 2011 (GPP), В З/ 2011 2013 В ь ь 2015 В ь ь 2015 (GVP) 2015 GxP є є ь (ISO/EN/IEC). є, є ь Д [3, 85]. GxP є З, ICH. GxP ь ь є ь [3, 63]. 130

- є, ь З З є Д, Є,, ICH, В З З, Д. В ь ь (GPEP), (GEP), (GAMP), З (GP L),,,, ь [78, 84, 102, 114]. ь CЗ З. 2.4. е я ія ь і ь е і е е е я я і і ь і 2.4.1. ь. ь є «З, є ь,, ь, З, є З. ь ь ь ь,,, ь, є ь ВВ,, є,. Д З ь, Д,, ( є ), 131

ь, ь ь Д ь, є ь» [30]. 2013 GRP, є ь, ь,,, З. - З, є ь, З [30]. GRP є, ь,,, ь З. З є З, Д, Д [53, 55, 67]., є З, є: ь ь ь, ь, ь, ь, ь, ь [30]. Д З є ь є ь З, є,,,,,, є. В GRP З Д З є: З; З; ь Д Д ; ь Д Д ; 132

ь, З;,, є З;. З ь :, ь З; є З, З; З;,, З; З; З, ь ; ь З; ь є З ; З;. Ш,,, є,,, Д, є ь G P є З [30]. В ь, ь З, Д Д З є, 2.6. Д ь ь Д Д є ISO 9001., 2010 ВВ З Д ь 133

ISO 9001. є Д є IC/S [55].. 2.6. ь є Д є є ь : Д ISO 9001 [80]; PIC/S (PI 002-3 Recommendation on Quality Systems Requirements for Pharmaceutical Inspectorates) [107]; В В З ь GMP-» (WHO TRS 902, Annex8 Quality Systems Requirements for National Good Manufacturing Practice Inspectorates) [115]. В Д (QM 1-01), є. є: Д ; Д, - ь IC/S Є. В Д ь [55]. Д, З : 134

; ь З, З, З; З; ;, GxP, Є, PIC/S В З; ь, ; ь Д. 2017 Д ь ISO 9001. є, Д GRP, є,, ь, є З, [53]. GRP, є ь ь З, Д Д, є: ь, ь, ь, ь, ь, ь ь, ь ь ь [30]., ь,, ь. GRP З 2.10. В GRP З, Д Д ь., ь, З, [30]. 135

і і і і GRP і і е і е е я і і ь і [30] В З З ь,,,, ь,,, З. а и 2.10 В З - - ь, ь, - -, ь ь.,, GRP є ґ З. 2.4.2. ь ь. Д З є. є ь ь, ь. є, ь -, ь ( ). ь ь є З [14]. є ь ь З, З ( ), З. ь є ь ь Д З. Д ь (,,.), є Д, ь ь. Д 136

,. Д є ь Д -, Д, ь З [77]. В ь ь Д є ь : и в ви и ва ЛЗ ь, ь,, З; вв ЛЗ в а ь,, З; и и ЛЗ ; а а ЛЗ, ; ви в ЛЗ в а и ва.,, З є ь ь Д ь., Д,, є є Д [77]. З,, З є ь, є. З є ь,, З, ь ь. ь Д. Д є ь Д ь. З є ь ь Д ь, ь. З є ь, ь ь Д, 137

З ь. Д є є. Д ь ь ь, ЄД. ь, є ь З, ь [77]. В З З,, є Є GMP/GDP/GSP, З [24, 27, 28]. ь Д є ь Д, З [14, 18]. З ь є. З,, є Д. В, є ь ь ь ( ), ; ь. є є. є ь. є ь, є, є ь, Д. є, є ь ь [71]. З, ь, : 138

є, Д, ; ;,, є Д. ь ь-, є ь є ь, є ь Д., є, ь ь ґ. В З є : З, ь є ; З, GMP; є ь GDP; З, ь, ь GMP;, ь Є З; ь ISO 9001. З є, є ь [23, 99]. є ь ь є, ь З є є ьє ( ). є, є є ьє ( ). ь З, ь ь., є ь,,, є ь ь 139

GMP. є, ь, є. є, є З, є,. З є. В З, ь,. З ь : З; - - ; є ; ( ь); ; ; ; ; ;, ь ь ; GMP ь ь; ь ; ; ;,, ;. З GMP, є, ь З, З, ь, ь Д, З [37, 43, 45]. З, GMP, є Д GMP ь Д, є ь З GMP. З, - PIC/S [45]. GMP є : - Д Д ( ),, ь ь GMP; 140

- Д ; - З ь Д, ь ; - ( ) ь З GMP. є, ь З, ь GDP є Д GDP ь [43]. ь GDP є : - Д Д ; - Д ; - Д; - Д; - Д. З, ь, ь GMP є Д ьє ь З : З ( - ); З ( є, З є є ); З, є ь ь є, ь З є є ьє [37]. З, ь, ь GMP є : - Д Д ьє; - Д Д ьє; - З Д ( ); 141

- Д З, З; - З, З. ьє З є : З; є З; GMP GMP; / Д З; З, З; З; ь З, ь ; ь, ь Д ; З ( 5 )., ь Є З, є Д, ь ь,, GMP, GMP Є [37]., ь, є : - Д Д ; - Д Д ; - Д ; - Д. Д, ь, ь : З; є З; ( ) GMP; ь З, ь ; ь, Д. 142

ь ISO 9001 є ь ь є, ь ь, є. ь ISO 9001 ь. 2.4.3. ь ь. ь З є ь ь З: ь З [24]; ь З ( ь ) [73]; ь З, ь ь (, ), З [40, 41, 46]; ь З,,, ь ь Д З [42, 46, 72]. З ь, ( ), ь, З (. 2.11). є З, є З,, є, є ь З.,, З ь є ьє [23]. 143

ь я і і ь і е і а и 2.11 З В З В З, ь ( ) З З З Д, ь З Д ( ) З ( З З). В ь З ь Д. Д ( ) З, З. Д З (, ь З). Д З (, ь З). Д З (, З ь З). З є, З ь [73]. З є, З, З, ь [40, 46].. З : - З «ь», є,, є є,, є З, є З (1996.) [15]; - З ь З (1997 2001.) [1, 72, 85]; - 1- Д (2001.) [5]; 144

- ь GLP/GCP/GMP/GDP (2001 2003.) [24 27], є ь [93, 98, 104, 112]; - З (2001 2003.) [40, 46]; - ь З (2003 2008.) [74]; - З, ь, З (2005.) [73]; - PIC/S З (2011.) [42, 55]; - З,, ь (ICH Q8) [33], (ICH Q9) [32], (ICH Q10) [34], З [23], ьє ь (2011.) [22]; - ь З (2013.) [77]; - GMP/GDP/GSP ь,, З (2011 2016.) [77]. З є ь є є ь З З. В, є ь ь ь. 1. В..,..,..,..,.., В..,.. - ь 145

: //. 4. 2013.. 9 18. 2. В..,..,..,..,.. - ь // VII - 17 2013., 2013.. 25 26. 3. В..,..,..,.., В..,..,..,.. - ь //. 3. 2014.. 66 73. 4..., ь.. //. 2017. 1.. 45 53. 5. Д / Д є «-». 1-. :, 2001. 556. 6. Д / Д є «-». 1-. Д 1. :, 2004. 520. 7. Д / Д є «-». 1-. Д 2. : Д є «-», 2008. 620. 8. Д / Д є «ь ь». 1-. Д 3. : Д є «ь ь», 2009. 280. 9. Д / Д є «ь ь». 1-. Д 4. : Д є «ь ь», 2011. 540. 10. Д : 3. / Д є «ь ь». 2-., 2015.. 1. 1135. 11. Д : 3. / Д є «ь ь». 2-., X : Д є «ь ь», 2014.. 2. 724. 12. Д : 3. / Д є «ь ь». 2-., X : Д є «ь ь», 2014.. 3. 732. 13. Д 2001/83/Є Є ь Є 06.11.2001. «ь» [ ] // - Д «Д З». : www.dec.gov.ua/site/files/farmakonaglyad/d1.doc. 14. З «ь ь» 02.03.2015. 222- VIII ( ) [ ] // - В. : http://zakon2.rada.gov.ua/laws/show/222-19. 15. З «ь» 04.04.1996. 123/96В ( ) [ ] // - В. : http://zakon2.rada.gov.ua/laws/show/123/96-%d0%b2%d1%80. 16. З 07.06.2012. 4908-VI «Є, ь ь» [ ] // - В. : http://zakon2.rada.gov.ua/laws/show/994_a91. 146

17. З 08.09.2011. 3718-VI «З ь ь» [ ] // - В. : http://zakon2.rada.gov.ua/laws/show/3718-17. 18. З «( ) ь ь» 05.04.2007. 877-V ( ) [ ] // - В. : http://zakon2.rada.gov.ua/laws/show/877-16. 19. В.. / В.. :. : В -, 2016. 280. 20. В..,..,.. :.. :, 2013. 320. 21...,.., Ю.В. :..:, 2006. 256. 22. ь. Д ьє ь : - З 42-4.1:2011..: З, 2011. 8. ( З ). 23. ь. : - З 42-4.4:2011..: З, 2011. 10. ( З ). 24. ь. : - З 42-4.0:2016..: З, 2016. 335. ( З ). 25. ь. : - З 42-7.0:2008..: З, 2009. 67. ( З ). 26. ь. : - З 42-6.0:2008..: З, 2009. 27. ( З ). 27. ь. : - З 42-5.0:2014..: З, 2014. 67. ( З ). 28. ь. : - З 42-5.1:2011..: З, 2011. 19. ( З ). 29. ь. ь : - З 42-4.5:2012..: З, 2012. 13. ( З ). 30. ь. : - З 42-1.1:2013..: З, 2013. 24. ( З ). 31. ь. : - З 42-8.5:2015..: З, 2015. 105. ( З ). 32. ь. (ICH Q9): - З 42-4.2:2011..: З, 2011. 26. ( З ). 33. ь. (ICH Q8): - З 42-3.0:2011..: З, 2011. 13. ( З ). 34. ь. (ICH Q10): - З 42-4.3:2011..: З, 2011. 22. ( З ) 35... /..,.., В.В., В.. є ь,.. //. 2012. 825 (4). : http://www.apteka.ua/article/120227. 36. З 14.03.2016. 183 «ь Д ь» [ ] // - З. : http://moz.gov.ua/ua/portal/dn_20160314_0183.html. 37. З 07.12.2012. 1008 «ь є, ь» [ ] // - 147

В. : http://zakon3.rada.gov.ua/laws/show/z2218-12. 38. З 11.10.2013. 875 «( ) [ ] // - З. : http://www.moz.gov.ua/ua/portal/dn_20131011_0875.html. 39. З 30.05.2013. 459 «2011 2020» [ ] // - З.. : http://moz.gov.ua/ua/main/docs/?docid=30437. 40. З 16.12.2003. 584 ( ) «ь ь -» [ ] // - В. : http://zakon2.rada.gov.ua/laws/show/z0275-04. 41. З 17.10.2012. 812 ( ) «( ) ь» [ ] // - В. : http://zakon2.rada.gov.ua/laws/show/z1846-12. 42. З 22.11.2011. 809 ( ) «( ) ь» [ ] // - В. : http://zakon3.rada.gov.ua/laws/show/z0126-12. 43. З 23.08.2005. 421 «є, ь ( ) ь» [ ] // - В. : http://zakon0.rada.gov.ua/laws/show/z1013-05. 44. З 26.08.2005 426 ( ) «є ь, ь є ( є ), є є» [ ]. : http://zakon3.rada.gov.ua/laws/show/z1069-05. 45. З 27.12.2012. 1130 «ь» ( ) [ ] // - В. : http://zakon3.rada.gov.ua/laws/show/z0133-13. 46. З 29.09.2014. 677 «ь» [ ]. : http://zakon2.rada.gov.ua/laws/show/z1515-14. 47. З 30.05.2013. 455 «В З «:» [ ] // - В. З. : http://zakon3.rada.gov.ua/rada/show/v0455282-13. 48. : ( ь В З 01.01.2011.) [ ] // - В. З. : http://zakon3.rada.gov.ua/rada/show/897_009/paran2#n2. 49. - ь Ш (U.S. Food & Drug Administration FDA). : https://www.fda.gov/. 50. - (Pharmaceutical Research and Manufacturers of America PhRMA). : http://www.phrma.org/. 51. - ь (Japan Pharmaceutical Manufacturers Association JPMA). : http://www.jpma.or.jp/english/. 148

52. - В ь (World Health Organization WHO). : http://www.who.int/ru/. 53. - Д є «Д». : http://www.dec.gov.ua/index.php/ua/. 54. - Д є «ь ь». : http://sphu.org/. 55. - Д ь. : http://www.diklz.gov.ua/control/main/uk/index. 56. - Є ь ь (European Medicines Agency ). : http://www.ema.europa.eu/ema/. 57. - Є ь ь (European Directorate for the Quality of Medicines & HealthCare EDQM). : https://www.edqm.eu/. 58. - Є ь (European Union EU). : http://europa.eu/. 59. - Є ь ь (Є В, European Free Trade Association EFTA). : http://www.efta.int/. 60. - Є ь (The European Commission). : http://ec.europa.eu/. 61. - Є ь (European Federation of Pharmaceutical Industries and Associations EFPIA). : https://www.efpia.eu/. 62. - В ь. : http://komzdrav.rada.gov.ua/. 63. - є ь (International Council for Harmonisation ICH). : http://www.ich.org/. 64. - (International Pharmaceutical Federation FIP). : http://www.fip.org/. 65. - (International Federation of Pharmaceutical Manufacturers & Associations IFPMA). : https://www.ifpma.org/. 66. - (Health Canada). : https://www.canada.ca/en/health-canada.html. 67. -. : http://www.moz.gov.ua/ua/portal/. 68. -, (Ministry of Health, Labour and Welfare in Japan). : http://www.mhlw.go.jp/english/index.html. 69. - (Pharmaceutical Inspection Cooperation Scheme IC/S). : https://www.picscheme.org/. 70. - Є ь (Pharmaceutical Group of the European Union PGEU). : http://www.pgeu.eu/en/. 71. ь ь ь : /.. Д,...., 2014. 128. 72. 03.02.2010. 260 «Д ь» [ ] // - В. : http://zakon3.rada.gov.ua/laws/show/260-2010-%d0%bf. 73. 14.09.2005. 902 ( ) «ь, ь» [ ] // - В. : http://zakon3.rada.gov.ua/laws/show/902-2005-%d0%bf. 149

74. 17.07.2003. 1075 «ь ь ь 2003 2008» [ ] // - В. : http://zakon3.rada.gov.ua/laws/show/1075-2003-%d0%bf. 75. 19.03.1997. 244 «Є ь,,,, є ь» [ ] // - В. : http://zakon3.rada.gov.ua/laws/show/244-97-%d0%bf. 76. 26.05.2005. 376 ( ) «є ( є ) ь» [ ]. : http://zakon3.rada.gov.ua/laws/show/376-2005-%d0%bf. 77. 30.11.2016. 929 «ь ь ь,, ь, ь ( є )» [ ] // - В. : http://zakon3.rada.gov.ua/laws/show/929-2016-%d0%bf. 78. ь ( VII. 15 17 2010.) [ ] // - З. : http://moz.gov.ua/ua/portal/pravila_dopomogi.html. 79.. є : В ь (В З) ( ), 2006. /... В.. [ ] // - «ь». : http://www.apteka.ua/article/19846. 80.. В : Д ISO 9001:2015..: Д «Д», 2016. 22. ( ь ). 81.. : Д ISO 9000-2015..: Д «Д», 2016. 29. ( ь ). 82. : / Ю.В.,..,..,.. / В.., Ю.В...:, 2017. 652. 83. /.,.,., В., Ю.. :, 2012. 728 c. 84... Д ь // З ь.. Ш.., 2015. В. 24,. 4.431 437. 85... - ь ь є // З ь.. Ш.., 2013. В. 22,. 2.. 557 565. 86. Є ь [ ] // - В. : http://zakon3.rada.gov.ua/laws/show/984_011. 87.. : Д ISO 9004-2012..:, 2013. 39. ( ь ). 88. В.., ь.. : [ ] /.: В..,....:, 1998. 381. 89. : ь /.., В..,..,....:, 2002. 96. 150

90... : З 42.- 1.0:2005 [ ]. ( З ) // -. : http://www.moz.gov.ua/ua/portal/dn_20050914_471.html. 91. Developing Pharmacy Practice. A focus on patient care: Handbook. WHO/FIP, 2006. Netherlands, 2006. : https://www.fip.org/files/fip/publications/developingpharmacypractice/developingpharmacyprac ticeen.pdf. 92. Directive 2001/83/EC of the European Parliament and of the Council of 06 November 2001 on the Community code relating to medicinal products for human use (OJ L 311, 28.11.2001, p. 67). : https://ec.europa.eu/health//sites/health/files/files/eudralex/vol- 1/dir_2001_83_cons2009/2001_83_cons2009_en.pdf. 93. Directive 2004/10/EC of the European Parliament and of the Council of 11 February 2004 on the harmonisation of laws, regulations and administrative provisions relating to the application of the principles of good laboratory practice and the verification of their applications for tests on chemical substances (codified version). : http://eur-lex.europa.eu/legalcontent/en/txt/?uri=legissum:l21254#amendingact. 94. EMA/119871/2012 Guideline on Good Pharmacovigilance Practices (GVP). Module I Pharmacovigilance inspections, 19 June 2012. : http://www.ema.europa.eu/docs/en_gb/document_library/scientific_guideline/2012/06/wc50012 9243.pdf. 95. EMA/228028/2012 Guideline on Good Pharmacovigilance Practices (GVP). Module IV Pharmacovigilance audits, 26 July 2012. : http://www.ema.europa.eu/docs/en_gb/document_library/scientific_guideline/2012/07/wc50013 0395.pdf. 96. EMA/541760/2011 Guideline on Good Pharmacovigilance Practices (GVP). Module I Pharmacovigilance systems and their quality systems, 22 June 2012. : http://www.ema.europa.eu/docs/en_gb/document_library/scientific_guideline/2012/02/wc50012 3205.pdf. 97. EMA/816573/2011 Guideline on Good Pharmacovigilance Practices (GVP). Module II Pharmacovigilance system master file, 20 February 2012. : http://www.ema.europa.eu/docs/en_gb/document_library/scientific_guideline/2012/02/wc50012 3206.pdf. 98. EMA/CHMP/ICH/135/1995 Guideline for Good Clinical Practice E6(R2), 2017. : http://www.ema.europa.eu/docs/en_gb/document_library/scientific_guideline/2009/09/wc50000 2874.pdf. 99. EMA/INS/MRA/387218/2011 Rev 5 Internationally harmonised requirements for batch certification, 1 June 2011. : https://ec.europa.eu/health/sites/health/files/files/eudralex/vol-4/mra_batch-certificate_05-2011.pdf. 100. EMEA/HMPC/246816/2005 «Guideline on Good Agricultural and Collection Practice (GACP) for Starting Materials of Herbal Origin», London, 20 February 2006. : http://www.ema.europa.eu/docs/en_gb/document_library/scientific_guideline/2009/09/wc500 003362.pdf. 101. European Pharmacopoeia. 8th ed. Strasbourg: Council of Europe, 2015. 6111 p. 102. FIP Statement of Policy on Good Pharmacy Education Practice (GPEP). : http://www.fip.org/www/uploads/database_file.php?id=188. 103. Guide to Good Storage Practices for pharmaceuticals (Annex 9). WHO Expert Committee on Specifications for Pharmaceuticals Preparations. Thirty-seventh Report. Geneva, World Health Organization, 2003: 125 136 (WHO Technical Report Series, 908). : http://apps.who.int/medicinedocs/documents/s18675en/s18675en.pdf. 151

104. Guidelines of 5 November 2013 on Good Distribution Practice of medicinal products for human use (Text with EEA relevance) (2013/C 343/01) // Official Journal of the European Union. 23.11.2013.. 341/1 343/14. : https://ec.europa.eu/health/sites/health/files/files/eudralex/vol- 1/2013_c343_01/2013_c343_01_en.pdf. 105. Joint FIP/WHO guidelines on Good Pharmacy Practice: standards for quality of pharmacy services. WHO Technical Report Series, No. 961, 2011. Geneva: World Health Organization, 2011. : https://www.fip.org/www/uploads/database_file.php?id=331&table_id=. 106. Managing for the sustained success of an organization: a quality management approach: ISO 9004:2009. ISO, 2009 (International Standard). : https://www.iso.org/obp/ui/#iso:std:iso:9004:ed-3:v1:en. 107. PI 002-3 Recommendation on Quality Systems Requirements for Pharmaceutical Inspectorates. : https://www.picscheme.org/layout/document.php?id=135. 108. Quality assurance of pharmaceuticals: a compendium of guidelines and related materials. Vol. 2 (including updates), Good manufacturing practices and inspection. Updated ed. Geneva: World Health Organization, 2004. : http://academy.gmpcompliance.org/guidemgr/files/who_9241546190.pdf. 109. Quality management systems. Fundamentals and vocabulary: ISO 9000:2015. ISO, 2015 (International Standard). : https://www.iso.org/obp/ui/#iso:std:iso:9000:ed- 4:v1:en. 110. Quality management systems. Requirements: ISO 9001:2015. ISO, 2015 (International Standard). : https://www.iso.org/obp/ui/#iso:std:iso:9001:ed-5:v1:en. 111. The British Pharmacopoeia. 12th ed. London: HMSO, 2015. 6024 p. 112. The Rules Governing Medicinal Products in the European Union. Volume 4. EU Guidelines to Good Manufacturing Practice Medicinal Products for Human and Veterinary Use». : https://ec.europa.eu/health/documents/eudralex/vol-4_en. 113. The United States Pharmacopoeia 37: The National Formulary 32. New York, 2014. 2569 p. 114. WHO Good Practices for Pharmaceuticals Quality Control Laboratories / Working document QAS/09.296 Rev.1. Geneva: World Health Organization, September 2009. : http://www.who.int/medicines/services/expertcommittees/pharmprep/gpcl_qas09296.pdf. 115. WHO TRS 902, Annex8 Quality Systems Requirements for National Good Manufacturing Practice Inspectorates. : http://apps.who.int/medicinedocs/documents/s22112en/s22112en.pdf. 152

і 3. А І І А Ь А ІВ А А А А А В, Д І І Д ІД Ь, Є А І А І І В УВА Ь 3.1. я е я е е е е я я і і ь і е і е ь є є, ь, ь. З (. 3.1): 1), ( ь (drugcandidates); 2) ; 3) ; 4) ь ( є ); 5) є. ь ь є 12 15 є ь 1.. Ш [68]. Д ' є є ь. ь ь ь., ь, ь. ',.. 153

1. о ук т опт полук-л де 2. Докл до л д е 3. Кл п о у 4. еє т л к к ько о о у 5. л еє т до л д е Ко то л отек окоп одукт к In silico т о ле коло о е ект о т е кок ет к ок коло до л д е GLP IІІ GCP ль те доку е т е т л о п о еду еє т Де е т л о п о еду еє т т о ле до о т око о е ект о т л к ько о о у т еко о о до ль о т о ко ку у п еп т. 3.1. ь ь 2000 є, ь ь 350., ь, ь drug design ( ), ь in silico ( )[84]. ь ь - ь. ь ь є - є. З, (high-throughput screening, HTS) [78] (. 3.2), є, є ь ь ь, є ь ь, ь ь [55, 57, 82]. 154

. 3.2. - drug design [56] Д ь 10.. В 90-, є ь ь ( ) ь [58]. є ь ь ь ( ь ) ь. ь ь : ь ( ь ) (portioning-mixing). ь ь scaffold. Scaffold, ь., scaffold, (R1-R3 10 ) є 1000 [22]. є, є є [36]. 155

Д ь, ь ь. В, ь ь 1 2 ь,, ь [83]. ь -, є, є.,, ь ь є ь., Xa, FDA 2011 [79]. ь ь :. В - in silico є ь ь, ь ; ; ь ( ). [56, 60]., ь in silico, ь ь ь [82]. ь є, ь, є ь ь,, ь «ь»[5, 6, 7, 16]. ь є (, ь ь, ь ь ь ь, ь..), ь. ь є ь 156

є, ь. В ь є ь ь,. in silico є QSAR (Quantitative Structure-Activity Reletionship), ґ є ь. ь є є ь (CoMFA, comparative molecular field analysis). CoMFA- ь є ь є,, ь,,, ', [72]., ь ь, -, ь ь - є (SBDD, structure-based drug design). є ь є ь, є, ь ь ь, ь 40% [59]. Ш, є G-, ь, ь, ь. ь є (docking-based virtual scrining) є [86]. є ь, є ь ь є. ь є, є є. Д є, 157

, є ь. 3.1.1. ь. З є ь ь,. ь ( ), є є, є ь є ь, - - ь, [53]. ь ь ь. ь, ь ь 2013 [77]. ь ь є,, ь, ь, ь, є. є,, ь. З є ь З. є ь,., є ь ь, є, ь ( )[24]. Д ь ь є ь, ь, є ь, є ь 158

є ь. З ь ь, ь [52]. є ь ( ь ) -, [48]., ь,, ь,. В [24, 27, 28, 29, 48, 51]. Є є ь 10-, ь, В З є. ь є Є, ь, є. Д IFPMA 2014 :, ь ь, є,, є ь ь ; є ь, ь ; є ьє 159

, ь ь ь. Д ь ь ь («step by step»)[1]: 1. -,. 2. Д ь in vitro in vivo. 3. Д ( ь ). 4. В. ь є, ь,. ь ь ь є. ь, ь є ь ь. є є. Д є ( ), є. є ьє Є є. ь є,. є ь ь 160

. ь є ь :, - ь є ;, є ь є, є. В ь, : ; ; ; (Periodic Safety Update Report, PSURs), ь ). Д ь: ; ь ь ; ь ;. є є, є ь,. 3.1.2. ь. ь є, є ь ь, ь, ь ь. ь ь [23, 33]. ь, є є, ь,. ь ь,. Д є ь ь : 161

ь, є ь / (- ) ; ь ; ь ; ь in vitro. є ь ь in vivo, є ь [17]. є : 1: ; 2: ь ; 3: ь ; 4: ь ь., ь є ь ь in vivo ь. Д є ь : ь ь ; 1,2, 4,5 6,8;, ь ь ; 162

, in vivo. є ь, є, ь ь є ь ь. ь ь є ь ь [74]. Д. В ь,. Д ь,, ь. є. ь, ь. Д, ь, ь,,,,. ь, ь ь Ш,,. В є ь (, ), ( ь, ь) ь ь. В є. В ь «є», ь ь є [7, 18, 19]. ь є [81]. 163

Д, ь ь, є, ( ь ), є ь - [20, 32, 81]. Д є 4-, ь ь ь ь, ь, [67, 85]. є, ь 2-4-. З ь ь ь ь,,, ь,. ь ь 2-, ь ь є [3, 52, 76, 80]. ь.. Ш ь, В, ґ Д,,,,, ь ЗЗ. В В ь,,, β-, [2]., -, ь,, -, ь- ґ ь,,, [4, 9, 10, 13 15, 43, 73]. 164

ЗЗ, В ь В : 1:2 - β- Д, 2:1-25. ь є β- Д, -. В, є ь., Д, В є ь, ь є. є ь Д 1:2. Д ь, Д Д є ь. ь ь Д -25,. є ь Д. В - ь, ь Д β- Д. З - ЗЗ,,, - ь β- Д [8, 11, 44]. - ЗЗ, ь Д є ь. ь Д ь ь 4,5, 2,6, 1,9 [12]. Д. 6000-25 165

6000 25 1,1. β- Д є ь [7, 38 40, 70]. ь ь ь [2, 21, 30, 31, 75]. 3.2. е я е е я і і і е ь В ь є ь -, є ( ) ь [26]. є є ь. ь ь, ь ь. Д є. ь ь є З ( ); :,,, ; (. 3.3). З ь є -,,,,. ь ( ), ь,. ь є 166

, ь. In vitro Докл до л д е In vivo До л д е код к До л д е кок ет к к І ольо о т тк Кл т культу ль е по те е е е д ео д дл : к о док о о т о оло о д п еп ту; е пе е о у поте о ток о т дл т о ле по тко о до дл л д окту, о под л тк, о е о, еде пе од п о п ду п еп ту о т дко п о ел те т, о к т ть о д ут ть ко к ет о оло о кт о т е кт о т п еп ту ольо о е кт о т п еп ту д о о к оо До л д е кт о т п еп ту т еп т од ть пот до л уп е, к по те ть дл ле (п о ) е ект єть е д коло е пек К льк те т ок коло те т дпо д ть пе о д п еп ту, о о пл о о о те, т к к е о, е е о- уд, д ль, ко о о о ле ле ть до -е ект, к ль е ект ть по ль е ект ть у п еп т о ток ть, те то е ть, ут е ть, о ко е ть дт е д у те т еп т дпо д є о п одо ує дет ль о т ь ль кл д (ко плек ) п о у. 3.3. В ь [46, 71] 167

В Є -, є ь ICH M3(R2) [69], ь ICH (. 3.1). Д і і і і е я е, е ь а и 3.1 / В 1 2 3 1. і і і е я. ь є -, ь ь. ICH S7A «Safety Pharmacology Studies for Human Pharmaceuticals» ( ь ) ICH S7B «Nonclinical Evaluation of QT Interval Prolongation» ( 2. і е і і е і і е я. ь ь,,, ь in vitro. 3. Д і е я і. Д ь ь ь. 4. В е я е і.,, є ґ ь. З ь ь є ь ь. 5. В е я е е і., є ь є ь. QT) ICH S3A «Note for Guidance on Toxicokinetics The Assessment of Systemic Exposure in Toxicity Studies» ( - ) GLP Good Laboratory Practice ( ) ICH Topic S2B Document «Genotoxicity: A Standard Battery for Genotoxicity Testing of Pharmaceuticals» ( ь: ь ) ICH S1A «Guideline on the Need for Carcinogenicity Studies for Pharmaceuticals» ( ь ь ) 168

1 2 3 6. Д і е я е і. Д, є ь. 7. Д і е я і і. В ь,, ь ь -. 3.1 ICH Topic S5(R2) Document «Detection of Toxicity to Reproduction for Medicinal Products and Toxicity to Male Fertility» (В ь ь ) ICH S8 «Immunotoxicity Studies for Human Pharmaceuticals» ( ь, 2006) 3.3. е е я і і ь ( ) ь - ь, є ь- є,, / ь ь, / ь ь, /,,, ь ь ( ) / [37]. ь ь З, ь, ь (,,, ь, ). ь ь ь., є ь [47, 49, 50]. 1997 ь Є, Ш є 169

( ) ICH [64]. GCP ь, ь ь. GCP є ь. «, є ь ь» є GCP. Д Є GCP є ь [42]. В ь ь ь ь ь : Ш FDA, Є, PMDA. ь З є: ; ь є є ;. є, ь ь :,,,,. ь 1,5 2., є,, З. ь, ь ґ. є: ь ь ь ; ґ 'є ; ; є ; ь 'є ь [25, 34]. ь ь ь. Є ь, ь ь, ь. 170

ь ь ь, ь ь. В ь ь ь. ь ь, є ь, є ь 4-. I ь., ь ь,, ь ь ь ( 20 100). Д ь,, є ь, є ь ь. В ь, ь. ь 70% ь ь. II ь. З ь, є ь ь є ( 100 300). ь є є ь, є є ь, ( ь ) є. є, ь, ь. ь ь. III є ь ь ь є ( 300 3000)., ь, є є ь ь,. В 70% 90%, ь III ь. є. 171

IV є є, ь, ь. є: ь, ь ; ь ь є ;. IV ь, ь. З http://www.clinicaltrials.gov [62] ь 241. ь, 100. ь Ш, 68. Є. Д ь ь ь ь ь 100.. З ь Ш, Ш. Д ь В. ь. В, ь Є, є EudraCT [64]. EudraCT V10 є ь - V ь є є ь є ь. 12 є ь, ь ( 6 ь ). є ь, ь [47]. Є ь 2018 [63]., ь ь, ь, ь ь. 172

Alliance for Clinical Research Excellence and Safety (ACRES) ь ь ь [61]. ь, ь, ь. ACRES є,,, ь ь,,, є ь. В ь Д «Д З», [34]. ь є ь 10 15%. Д ь ь ь є, є ь. 3.4. і е я е е е я я і і ь і е і еє і 3.4.1. є ь. є є З [41]. - є Д Є [53]. є З є ь, Є, ь є З, є Д (. 3.4). є З, ь є ( є ), 173

є є є ь З [35].. 3.4. є ь [35, 41, 66] 2017 ь, ь, є ьє ь. Д «ь» [45], З. З є З 4 : ь ( ) ь ; В ь ; ь / ( ) ь ; D ь, ь ь є., ь З ь З, ь «ь» є ь ьє ( ), ь, 174

( ) ( ),,, ь. ь З ь. є ьє З,, ь є ьє., є, ь, ь, ь ь, ь. ь є ь «ьє», «ьє» «ьє». Д ь є ьє ь, є ь (Common Technical Document, CTD) (. 3.5). CTD є 5 : ь 1 ь ; ь 2, ; ь 3 «ь»; ь 4 ; ь 5. З є є З Д (. 3.6). З 2015. є ь. є є ь, : ь ь ; є Ш, Ш,,, ; є Є ь. 175

. 3.5. є ьє [35, 41, 66] ь ь З є. 5 і З є є є 1. ь 10. В є ь.. 3.6. В є ь [35, 41, 66] є є: ь, ь є ; є ; ь ь GMP ь 176

ь, ь ь,. 3.4.2. ( є ) ь Є. Є ь є (marketing authorization), - Є, є ь є ( ь ),, - Є. ( є ) Є ь є, є. З, ь є ьє, ь є: (SmPC, summary of product characteristic)[54],, «ь». В є ь є ьє: «ь», «ь» є. є є 'є є. є ь є: ««ь», ь ; ьє «ь» Є ь ;, : Є ь «-» (DMF, drug master files) «Є ь». є ь ь ь : EMA, Є ь, є ь ь 177

. З ' Є ь, ( Є, - є є ь ), є ьє. З є ь єв ь и, є ь (CHMP). ь (COMP), ь (HMCP), (PDCO) (CAT). Д ь є ь Є,. є ь є. Ц а ва ва ь : З, ( ); ь, : ; ; ; ; ; ; З, ; З, ь. В 7. є є. є ь, ь. В ь ь є. є є ь 178

CTD. Д є ь, є ь - Є ь. : 1. ь (validation). є ь. ь є ь ь. 2. (70- ь). 3. ь (120- ь, ). 4. (), ь ь (150- ь). 5. З ' ь, ь, є (180- ь). 6. (210- ь). 7. Є. є 65, - Є,, ь. В,, ь «є»., ь / ь,, ь,. 179

5. 5- є, є. В а ва и є ь, є є Є. ь є ь ь, ь 120. З є (). В є 70, є є, ь. ь, є ь ь ь. ь «є ь».,, є є, є ь ь ь.. «ь». З є ьє,. З ь,, 120,. З ь є ь ь 90. З ь, ь, ь. ь 30 ь ь є. в ає ви а є ь, є Є. є. ь 90 ь є є є. З 90 ь 180

. З ь, ь, ь ь є. В ь. Д є (CMDh), є Є. В ь ь,, Є. З ь Д 2001/83/EC ь є є ь. є ьє ь ь : 1) ь ьє ( ь З); 2), ь ; 3) ь ; 4) ь є ; 5) ; 6) ь. 2003 Є ьє є ь CTD. CTD є ь ь- є. 1. :., ь, // ь. 2014. 44.. 14 15. : http://www.apteka.ua/article/312063. 2. (,, ) /..,.,..,.., Ш..,..,.., Д В.., Д..,.., В.., В.., ь..,.., ь..;.. - :. 2012. 274. 181

3. В.. В є / В.., В..,. В. // З.. ь..:... Ш, 2002. В. 11.. 1.. 614 623. 4. В.. Д β- / В..,. В. // ь. 2013. 2 (12).. 83 86. 5. В.. Д β- / В..,. В. // З ь.. Ш. 2012 В. 21,. 3. 216 223. 6. В.. Д є - / В..,. В. // З ь.. Ш. 2013. В. 22,. 4.. 241 250. 7. В.. Д β- є - - / В..,. В.,. // З ь.. Ш 2014. В. 23,. 4.. 430 437. 8. В..,..,..,..,..,.. В ь // З ь.. Ш., 2011. В.20,.3.461-467. 9. В..,..,. В. Д, ь // З. ь... Ш., 2008. В. 17,. 1..702-707. 10. В..,..,. В., В. В. В ь // З.. ь... Ш. 2006. -.1.. 614-619. 11. В..,..,..,..,..,.. ь - // З ь.. Ш., 2011. В.20,.2.481-487. 12. В.. ь - / В.., Ш..,. В. //. 2015. 7 (22).. 94 98. 13. В..,. В.,.. // ь. 2009..1, ь ь..284 285. 14. В..,. В.,.., В. В. ь ь // З. ь... Ш., 2009. В. 18,. 3.530-536. 15. В..,. В., В. В. З // ь. 2009. 4 (11)..42-47. 16. В.. ь, β-, / В..,. В.,.. //. 2014. 7.. 36 42. 17...,..,. Ю... : 2010. 300. 18. Д / В..,. В., В.., 182

З. В.,.. // З ь.. Ш. 2015. В. 24,. 5. C. 61 66. 19. Д - / В..,. В., В..,.., Ш.. // ь. 2015. 3 (44).. 98 103. 20... :...,., 2005. 23. 21. /.,.,. ь,. Ш // В. 2007. 5.. 31 38. 22... ь ( drug design) ь /.., Д. В. ь,.. //. 2015.. 13,. 1 (49).. 49 58. 23. ь. Д : - З 42-7.1:2016..: З, 2016. 72. ( З ). 24. ь. З ь ь ь, ь, : - З 42 7.5:2016..: З, 2016. 121. ( З ). 25. ь. : - З 42-7.0:2008..: З, 2009. 67. ( З ). 26. ь. : - З 42-6.0:2008..: З, 2009. 27. ( З ). 27. ь. ь / (I Q5 ): - З 42-8.4:2013..: З, 2013. 22. ( З ). 28. ь.,, ь : - З 42-3.17:2015..: З, 2015. 26. ( З ). 29. ь. : - З 42-8.1:2013..: З, 2016. 13. ( З ). 30...,..,... В ь :,.., 2000. 13. 31...,..,... -. «ь ь» (., 22-24 1999.).., 1999.. 130. 32..., /..,..,. В, В.. //... 2005.. 39. 12.. 44 46. 33. З 17.04.2007. 190 «ь ь є». 34. З 23.09.2009 690 «ь ь ь ь» 183

35. З 26.08.2005. 426 «є ь». 36. ь. [ ] : ь 7.05140105, 8. 05140105 /.. В.,.. Ш ь,. В.,. Ю. З..:, 2014. 131. 37. Д «Д З». : http://www.dec.gov.ua/index.php/ua/zviti-dlya-gromadskosti/111-golovna/469-informatsijnadovidka-shchodo-provedennya-klinichnikh-viprobuvan-likarskikh-zasobiv-v-ukrajini. 38. ь 103063, 61 29/00, 61 47/30, В01F 3/00. / В..,. В.;.. Ш. u 2015 09103 ;. 22.09.15 ;. 25.11.2015,. 22. 39. ь 103062, 61 29/00, 61 47/30, В01F 3/00. / В..,. В.;.. Ш. u 2015 09101 ;. 22.09.15,. 25.11.2015,. 22. 40. ь 103064, 61 29/00, 61 47/30, В01F 3/00. / В..,. В.;.. Ш. u 2015 09104 ;. 22.09.15,. 25.11.2015,. 22. 41. 26.05.2005. 376 «є ( є ) ь є ( є )». 42. : / Ю.В.,..,..,.. / В.., Ю.В...:, 2017. 652. 43.. В., В. В., ь.. ь // В ь. 2007. В.9..174. 44. / В.., Ю. В. // Д. UA53066; 7 61 47/02. З. 26.02.2002.. 15.01.2003,. 1. 45. ь : (77.17/119.17) / З ь....:, 2017. 18. 46. Brodniewicz T. Preclinical drug development / Brodniewicz T., Grynkiewicz G. // Acta Pol Pharm. 2010. 67(6). P. 578-85. 47. Clinical trial regulation EU 536/2017. 48. Committee for medicinal products for human use (2005b) Guideline on similar biological medicinal products. European Medicines Agency, London, 7 p. 49. Comission Directive 2001/20/EC of the European Parliament and of the Council of 4 April 2001 on the approximation of the laws, regulations and administrative provisions of the Member States relating to the implementation of good clinical practice in the conduct of clinical trials on medicinal products for human use. 50. Commission Directive 2005/28/EC of 8 April 2005 laying down principles and detailed guidelines for good clinical practice as regards investigational medicinal products for human use, as well as the requirements for authorisation of the manufacturing or importation of such products. 51. Development pharmaceutics for biotechnological and biological products. :http://www.ema.europa.eu/docs/en_gb/document_library/scientific_guideline/2009/09/ WC500003603.pdf. 184

52. Dhanaraju M. D. Dissolution profilling of nimesulide solid dispersions with polyethylene glycol, talc and their combinations as dispersion carriers / M. D. Dhanaraju, G.Thirumurugan // International Journal of PharmTech Research. 2010. Vol.2. 1. P. 480 484. 53. Directive 2001/83/ec of the european parliament and of the council of 6 November 2001 on the Community code relating to medicinal products for human use. 54. Draft presentation: Summary of product characteristics. http://www.ema.europa.eu/docs/en_gb/document_library/presentation/2012/05/wc500127919.p df 55. Eder J. The discovery of first-in-class drugs: origins and evolution. / Eder J., Sedrani R.,Wiesmann C. // Nat. Rev. Drug. Discov. 2014. 13(8).. 577 587. 56. Eder J. Trends in Modern Drug Discovery / Eder J., Herrling P.L. // Handb. Exp. Pharmacol. 2016. 232.. 3-22. 57. Falchi F. Structure-based design of small-molecule protein-protein interaction modulators: the story so far. / Falchi F., Caporuscio F., Recanatini M. // Future. Med. Chem. 2014. 6.. 343 357. 58. Fenniri H. Ed. Combinatorial chemistry a practical approach // New York: Oxford University Press/ 2000. 516 p. 59. Gohlke H. Converging free energy estimates: MM-PB(GB)SA studies on the protein protein complex Ras Raf. // J Comput Chem. 2004. 25.. 238 250. 60. Hansson T. Ligand binding affinity prediction by linear interaction energy methods / Hansson T., Marelius J., Aqvist J. // J. Comput-Aided Mol. Des. 1998. 12.. 27 35. 61. http://www.acresglobal.net/about-us/vision-and-mission/. 62. http://www.clinicaltrials.gov. 63. http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/regulation/general/general_content_000629. jsp. 64. https://eudract.ema.europa.eu//. 65. http://ichgcp.net/. 66. https://pravdop.com/ua/publications/kommentarii-zakonodatelstva/registraciya-lekarstvennihsredstv-dokumenti-poryadok-vozmozhnie-problemi/. 67. Huang J. Nifedipine molecular dispersion in microparticles of ammonio methacrylate copolymer and ethylcellulose binary blends for controlled drug delivery: effect of matrix composition / J. Huang, R. J. Wigent, J. B. Schwartz // Drug Dev. Ind. Pharm. 2006. 32. P. 1185 1197. 68. Hughes J.P. Principles of early drug discovery / J.P. Hughes, S. Rees, S.B. Kalindjian, K.L. Philpott // British Journal of pharmacology. 2011. 126. P. 1239 1249. 69. ICH guideline M3(R2) on non-clinical safety studies for the conduct of human clinical trials and marketing authorisation for pharmaceuticals. EMA/CPMP/ICH/286/1995. 70. Investigation of physical and physicochemical properties of nimesulide solid dispersion with polyethylene glycol 6000, Kollidon 25, β-cyclodextrin and mechanisms of their interaction / Vetiutneva N. A., Rymar M. V., Kazimirov V. P., Minarchenko V. N., Makiyan S. A. // International Journal of Advances in Pharmacy, Biology and Chemistry. 2015. Vol. 4 (4). P. 775 782. 71. Karen L. Steinmetz The basics of preclinical drug development for neurodegenerative disease indications / Karen L. Steinmetz Edward G. Spack // BMC Neurol. 2009. 9. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/pmc2697630/ 72. Khandelwal A. A combination of docking, QM/MM methods, and MD simulation for binding affinity estimation of metalloprotein ligands // J Med Chem. 2005. 48.. 5437 47. 73. N. Wetiutnewa, N. Parszyna, A. Skybiuk Badanie profili rozpuszania form tabletowanych paracetamolu skombinowanego z diklofenakiem w roztworze 0,1M kwasu solnego // Farmaceutyczny Przegląd Naukowy. Warsaw, 2008. 3. S.46-48. 74. Mohanachandran P. S. Enhancement of solubility and dissolution rate: An overview / Mohanachandran P. S., Sindhumol P. G., Kiran T. S. // Pharm. Glob. (Int. J. Comprehensive Pharm.). 2010. Vol. 1, 4. P. 1 10. 185

75. Moibenko A. A., Maxyutina N. P., Parchomenko A. N. Lipoxygenaze and NO-sintase activities following acute myocardial infarction, new aspects of treatment // III International Congress of pathophysiology (Lahti.June 15-16, 1998). Lahti, Finland 1998. P. 9-10. 76. Moneghinia M. Characterisation of nimesulide betacyclodextrins systems prepared by supercritical fluid impregnation / M. Moneghinia, I. Kikic // European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics. 2004. 58.. 637 644. 77. Mullard A. 2014 FDA drug approvals // Nat Rev Drug Discov. 2015. 14(2).. 77-81. 78. Lahana R. How many leads from HTS? // Drug. Disc. Today. 1999. 4.. 447 448. 79. Perzborn E. The discovery and development of rivaroxaban, an oral, direct factor Xa inhibitor / Perzborn E., Roehrig S., Straub A., Kubitza D., Misselwitz F. // Nat. Rev. Drug. Discov. 2011. 10(1).. 61 75. 80. Shashank S. Enhancement of dissolution rate of nimesulide by solid dispersion technique // International Journal of Recent Advances in Pharmaceutical Research. 2013. 3(3).. 39 44. 81. Shrawan Baghel Polymeric Amorphous Solid Dispersions: A Review of Amorphization, Crystallization, Stabilization, Solid-State Characterization, and Aqueous Solubilization of Biopharmaceutical Classification System Class II Drugs / Shrawan Baghel, Helen Cathcart, Niall J. O'Reilly // Journal of Pharmaceutical Sciences. 2016. Volume 105, Issue 9. P. 2527-2544. 82. Structure-Based Virtual Screening for Drug Discovery: a Problem-Centric Review / Tiejun Cheng, Qingliang Li, Zhigang Zhou, Yanli Wang, Stephen H. Bryant // The AAPS Journal. 2012. Vol. 14, No. 1.. 133 140. 83. Tsai J. Discovery of a selective inhibitor of oncogenic B-Raf kinase with potent antimelanoma activity / Tsai J., Lee J. T., Wang W. et al // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2008. 105(8).. 3041 3046. 84. Umashankar V. Drug discovery: an appraisal / V. Umashankar, S. Gurunathan // International Journal of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences. 2015. Vol 7, Issue 4. P. 59 66. 85. Vo C. Current trend and future perspective of solid dispersions containing poorly water soluble drugs / Vo C., Park C., Lee B. // Eur JPharmBiopharm. 2013. 85 (3). P. 799-813. 86. Zoete V. Protein ligand binding free energy estimation using molecular mechanics and continuum electrostatics. Application to HIV-1 protease inhibitors / Zoete V., Michielin O., Karplus M. // J Comput-Aided Mol. Design. 2003. 17.. 861 880. 186

і 4. А І А А А В ВА А В А І А І І А Ь А ІВ 4.1. е е е я я і і ь і е і є ь З З є є ь GMP З [14, 22, 25]. GMP є ISO [30, 75, 77]. «є, ь З. є, ь ь З» [1, 28, 92]. В, «GMP є, є, З ь, є ьє ьє З,, ь- ( є ),, ь З» [56, 90, 113, 114]. 1997 GMP З, 2011 GMP З, ь [85]. є GMP, Є є ь З. є,, ь ь ь GMP З [56, 67, 85, 90]. В GMP З є ь З. Д ь З є,, є, 187

, є є ь ь З [24, 41, 52]. З є: З; ь ; З, є ь [30 33]. З є: ь З; ь ь ; ; [49, 59, 60]. З ь З:, З, ( ), З. Д ь ь ь [78, 79, 81, 82]. ь, ь ь є [39]. З ь З, ICH [60, 106], 4.1. З Д ь. ь ь ь З [35].,, ь ь [17]., ь ь З. ь є. є є, ь ь З [44]., є [26, 29]. 188

. 4.1. З ь є ь [60, 106], ь [43, 47, 51]. В З є, ь З, ь ь [27, 50, 100, 101]. ь, ь ь ь,, ь [15, 68, 80]. GMP З 1 є. В GMP є, є ь, З [42, 48].,. є ґ є ( є ). ь є 189

З., ь, : ь ь З;,, ь,, є. є,,. є ь ь є. В ь :, ь, ь, ь, ( ) [59, 105]. З ь, ь ICH, 4.2.. 4.2. З ь ь [59, 105] 190

В З є ь ь З. ь, є. З,, ь, ь ь,., : ( -, ь ); ; ; ь ; ; ь ; [59]. В G P ь З:, ;, ; є є ; ь ;, ь ;, ; ь, ь З;, ь ;,, З; ь З; З; ; ь ; ; З; ; ( ) [56, 90]. З 4.1. ь З є [16, 35]. В є є ( ), ь:,, є. ь 191

., GMP є ь (, є ). а и 4.1 і е і ь і [56] GMP GMP 1 2 З ь З ( ь З, ). В ( ), є, ь. З ь ь ь (, ь,, Д ).. З ь. В Д. ь,, В Д, Д В Д,. З ь ь : ; ; ; : ; ь ; ; З;, ;. З ь ь : ; ; ь; ь ь ; ( ). З ь ь,. В :, ; ь ь; ; ; З; З. ( ). 192

«З, З є ьє. З ь є, З,,, З ь є ьє. З, З» [56]. ь. ь, є ь, З [4, 40, 44]., ь З, ь,., «З ь, є ( ь ) ь,,,,,, З, З З З» [17, 73, 74, 85]. є З ь, є,, ь є ь, ь З [23, 87 89]. Д,, ь ь [56]. В З GMP 4.2. 193

а и 4.2 В е і і ь і і е В З Д Є В Д (GMP) [56] 1 2 В Д ( / ) В Д З ЗВ ь ь З. ь З, ь ь. ь ь ь ь, З, ь, ь- є, ь. І Д ь, ь З, ь ь ; є З. ь ь, ; ь,, ь. ь,, З. ь. ь,. ь (,, ь ) ; ь З, ; ь, ь. ь ь ь З. ь ь, ь ь,. 194

, ьє ь є ь, : З;, ь, ь, ь ; ь GMP; ; ; ; ; ь З ( ); ; [54, 112]. ьє ь Д З (, З ) є ь З. В GMP є ь, «є, ь, є, ь, З ь, ь ь. ь є ь, є ь, ь З» [38, 56, 90]. З. З є, ь ь,, ь З. З. З GMP ь : - ь, /,, ь,, З; - З, Д ; - ь, ь ь, ; 195

- З ь Д, ь є ьє; -, ь,, З, ь ; - З є ь ( / ); - З, ь ь є ьє З; - ь ь ь З, є ; ь., ь.. GLP, ь З, є: ; ; ь; ь ь ; ( ) З, Д [37]., GMP є З. є. ь: ь ; З; З, ; ; ь ь, ь ь ь ;, ; є ьє; ь ь ;, ; ; [56]. 196

2009 ь GMP, ь, ь. Д, 2002 ( ь 2009 ). Є, 2000 18 Є GMP Є ICH Q7A [111]. Д GMP ь., 2004 46(f) Д 2001/83/ 50(f) Д 2001/82/, GMP [104]. GMP, 18 ь GMP II [56]. GMP, ь З. ь,, ь ь, ь є. ь ь GM, GMP, GMP, 1 [56]., GM є ь З, ь ь. ь, ь ь., ь, ь, ь З. З GM «,, ь. В, 197

, є. ь ґ, є ь., є». 4.3, є 1 GMP,, [56].. 4.3. GMP є [56] 198

ь, GMP. є ь, ь ь. В, GMP, ь, 4.3 ь. В ь, є GMP.,, GMP ь., ь, GMP ь. ь, ь GMP є ь ь,.,, GMP. є ь, ь, [56]. В є, ь, GMP. 4.3. ь З, GMP ь ь З, З, : ь З; З; ;, ь ; З; ; З 199

;, ; ь [56, 113, 114]. і е е і е іє і [56] GMP GMP 1 2 В Ю Д В Д Д В В В З Д В Д а и 4.3. ь. В ( ). В, є, ь. В,,,,,,, ь. В,,,. В. З ь. В : ;,, ; ( ); ( );.. В ь,,,, ь,,. В,,. В ь,,. В. В ь,,,, ь, ( ). В,,,,,. 200

4.3 1 2, З ь ь. В Д В В,,,, В. В В Д В З Д В Д, В Ю В В Д В В В. В ( ). З ь,,,, є. В,,, ь,,,. З ь, ь ь ( є ). ь, ь ( ),,. З ь. В,,,,,. З GMP З є, є ь. є ь З, ь З є є ьє ( Є ). З є, є є ьє. З ь З, ь ь. З є,, З, ь З GMP [55, 107]. З є [40, 56]. є, є З, є З, 201

. З є. З З 4.4. і е і е і я і ь і [55] 202 а и 4.4 2 3 З. Д З, З ь. - - -, З. - З є З ( ь) З ь З З Д З Д З, ь ь З GMP ь ь ь З є ( ) З З - -, З. Д З ь ( ). ь ь є, ( ь ). Д З, є, є.,,,. є (,,, ). З. ь,, є,., ь З. В ь - -, З. ( ) З, є ь, З є, - -, З, ; є З. ь,, / ь З,. ь ь ( ) ь EudraGMP., ь (,, ). ь-,, є ь З, (, ь ).

1 2 З З ( ),, Д 203 4.4 З є, /, ь. є : «, є. З ( / ) ь ь GMP,,, ь є ьє ( ) - -, З, ьє З., ь GMP».. 10 ь є ь, ь., З, ь. ь З. Д GMP, З ( ) [76, 83]. ь,,, ь, З,, ь. ь ь є [91]. є ь є. В,, ь, ь ь [45, 46, 56]. З GMP З є ь ь З, ь. З GMP є ь З [67]. ь GMP/GDP- Д, ь.

В GMP є,, З [70]., ь ь - GMP З. ь є ь ь З. 4.2. е е е я я і і ь і е і і е і я 4.2.1. З ь. є GMP, ь З З є GDP/GSP З [11, 18, 19]. З «GDP є З З, є, ь З є ь ь З [57, 90, 109]. GSP ь, З» [58, 108]. На а а и а и и. В GDP З 2002, 2011 [57, 58, 85]. є GDP, Є є ь З., ь, З ь GDP, З є [57, 90]. GDP, З ь ь 204

ь З ь ь [86]. GDP ь,,, З,, З, З З [6, 8, 10]. З GDP «З, є GDP/GSP. З є ь, ( ), ь,, ь ь З., З є, З ь ь» [8]. GDP є, З, ь. Д ь З, ь, ь З [9, 60]. В ь ь З. є, ь ь, [20, 69]. З є, є [59]. В GDP є: -, ь ь, З ; - є ґ ь ь ; - ; 205

- ь, ь,, ь є ь ; -, є ; - є ь ь, З. З ь ь ь ь. ь є ь є ь ; - З ь З; - ( ь ), ь є ь ; - ь ь ; - є ; - З,, ь. ь є ь [57, 90, 98, 99]. З ь (. 4.4) [8]. В GDP ь ь З:, ; ; ь GDP; є ; ь, ; ( /,,.); ь З ; ь З;, З; З; З; ь З; ь З; З; ь ь ; ( ) [21, 57]. 206

1. В ь, ь З. 2., ь. 3. З. 4.,, є є ь. 5. В ь ь,,. 6. З, є З.. 4.4. є, є ь ь ь GDP 4.5. уп л к т пе о лу п ще ь т о л д доку е т ц оке ько д ль о т З ль о Н т о GDP до: д ль о т д т уц т по ту- ЛЗ о - пекц ут о - о о д ль о т екл ц, по е е, п до щодо ф ль ф к ц т дкл к ЛЗ. 4.5. ь ь (GDP) ь ь GDP 4.5. 207

і е е е е і (GDP) [57] а и 4.5 GDP GDP 1 2 В З ь З Ю (, ). В, є. В ь ь. В Д,. З ь Д В Д, В В Д - В В Д Д З. ь З. В,,, З, З. В,, ь ь З. З ь З. В, З. В З, ь ь. В. З ь. В. ( ). В ь З є, є ISO [8, 57]. В ISO є ь ь (. 4.6). Д є З. В, ь,, ь ь З ь ь ь, ь ь. 208

ь ь ь. Д ( / ), З,, (, є ). 4.6. ISO З /, ь, ь ь З ь ь ь, : ь З; З; З; ( ) З; З; ь ( ь );,,, З; З [9]. GDP є, З є. є : ; ь, ь ; ь ;, ; З, ь ;, ь ; ь З. ь ь є [57, 90]. ь З є. З GDP З є,, є [57, 93, 94]. 209

, GDP ь,, ь ь З (. 4.7). З З ь ь З ь ь- З З є З ь є ь-, ь GDP З ь ь З ь- ь, ( ), ь ь- З, є : - З; - ь, ь ; - ; -.. 4.7. ь є., ь ь. З є, ь., З ь ь є ь GDP [2, 3, 7]. 210

є З є [97]. В, є ь, 4.8. З, ь, З З : - є З,, - є З, ь, - ь Д ь : - З,, - З, є, - З, ь Д : - З, - З, ь, - ь З, - є З, - В, Д, З З, З ь ь З ( ь ). 4.8. ь є,., «З, є ( ь ) ь, -,, 211

є ( ) є ь, З З» [85]., GDP є ь є ь ь [57]., Є PIC/S GDP, є ь «В ь» «Responsible person» [109]. В 2001 З є, ь Є є ь З.,.,, є, ь є ь є ь є, ь З. 4.2.2. З ь. ь З ь. В З є З З [21, 34]. В ь В З GS, ь ь є Д, ь, З [58, 85, 90, 108]. ь З, ь,. З є, ь З. GS є GDP. є GS, «є ь З. 212

є G GD ь, З» [58]. GS є, ь З ь ь З. В ь є ь є. В GS ь, З: ; ь ; З; З, ; З; ( /,, ); З; ь З, ь ь ; ь З ь : ; ь З; ь З ; З; З [36, 58, 90]. Д З ь ь, ь ь. Д З ь, 4.6. В GSP З, ь-, ь- (, ь) ь. Д є / [9, 58, 90, 108]. 213

а и 4.6 В е і і е е і я (GSP) [58] В 1 2 - ; - /, ь З ь ; - /, ь, є ь ь ; - /,, є ь ; Д - :, ь ; ; - З,, ; - /, З ; - /, З, ь ь ; - /,, З,. В ь, З З; - ( ь ) З, ь, ь,, ь; - З, ь :, З ь ь, ь, ь,, ( ); - ( ), ь З; - /,, З,, ь,, ь,, Д, ; 214

1 2 В З, Д Д В Д В В Д В В В Д Д 4.6 - ь ь,,, З ь ;, ь, є ь, ; ь, ; - ь ; - /, З ; - /, ь, є ь ь З; - ь ь ( ), ь З; - ь З ; - З; - ь ь З - /, З; - /, З; - З; - ( ) З, є. є є ь : - З 15 25 ; - ь З 8 15 ; - ь З 2 8 ; - З 2 8 ; - З 8 15 ; - 8 15 15 25. 215

GS є а ва в а ЛЗ, [58]. З З ь,,. З ь ґ ь ь ь З, є ьє. Д ь З ь ь З, ICH [53, 110]. ь,. З, ь,, GS. є ь «ь». Д З, ь ь, є ь [53]. В 4.7. В «З ь» Д ь :., Д є : - 15 ; - ь 2 8 ; - 8 15 ; - 15 25. ь ь : - є, ь є, ; - є, є ; 216

. - З є, є ь а и 4.7 я е і я і ь і і е е і я (GSP) [58] 2 3 4 ь ь 1.1. З ( ) 30. 1.2. З ( ) 25. 1.3. З ь ( ). 1.4. З ь ( ь ). 2.1. З ь. 2.2. З ь. 3.1.. 3.2. З ь. Д ( ) 1.1. ( ). 1.2. ( ). 1.3.. 2.1. В є ь. 3.1. В є ь. 2008 2010 ь ь.. Ш ь, 90 % З,, «З ь 25». ь 10 % З ь ь. В З є ь. 99 % З ь, ь [6, 10, 11]. З ь ь, ь ь З 217

, є : ; ь ( ); ь - ь;., ь ь. є 2008 2010 ь 250 12000 2, З,., З ( ( ) З, ) ь 250 2., ь ( ) ь (, ь,, З); ( ) З, ь ( ь,,,,, ь,,,, ) [11]. ь ь, З - З, ь, є,. З ь, 4.9 4.8. З ь, ь.. Ш 2010 2011,,. є, З [11]. 2011 GDP З ь З. 218

Д В З З З З З З З З З З З ь З З З ь. 4.9. [11] 219 а и 4.8 е е і [11] 1 2 З З З З З З З,. З З,,. З. З З ь.,, З З, є.

ь З ь З 1 2 4.8 З ь. З ь З. З. З GDP/GSP З є З,. З ь GDP є ь З [66]. ь ь GMP/GDP- Д, ь. ь, GDP є,, З. З ь GDP є ь : - ь, GDP/GSP; - З; - ь ь- З З; -, З, ( / ); -,, ь З ь. В ь.. Ш (2010 2011 ) 220

є ь ь Д., ь ь ь ( 500), є ь 80 % З. ь ь ь З є, ь ь. ь З, GDP/GSP.,, ь ь ь З є [8]., ь З GxP Д, ь З є ь. В є, є є ь ь Д [6]., З є ь ь G P. ь GDP/GSP є,,,, є ь. 4.2.3. ь. В є, ь ь З. ь ь [13, 62]. Д ь ь IDEF0 ( ь 221

/ ), є ь є. є ь З [63]. ь IDEF0- ь З ( ) ( ь «є») [12, 13]. Д ь є, З. ь, є ь ь ( ), ь,. В є. «є» є. В, IDEF0. В ь ь IDEF0 є ь є є. є, є ь. В є ( ), є ь є. З, ь ( -0), 4.10. В є З ь : ь, ь ь ь ( ) ( ); ь, є ь ( );,,,, є ь 222

( ь );, ь ( ь ). - З, ь (, ' ) З (,, ь З, ь ) 0? - Д З В ь ь ( З), ( ь ь ) ь З ь 0 З, З є З, З, З З З, З З ь ь,. 4.10. -0 «В ь ь, ь» Д «є» З є, З є є, є, є. () ь, є ь ( ). ь ь. Д ь ь ( ) ь IDEF0- З 4.9. 223

224 а и 4.9 я і ь е е і ь е і е е я і я і і ь і е є ь ь 1 2 1. В Д ( ь ) 1.1. З, ь (, ) 1.2. З З ь ( /, / З ). З З є ь ь є, ь З, З, З. ь ь ь. З є ь ь,., -, З; З, ь ( ), ь З, ь є ь Д ( З ), ь. З ь ь ь ь З. ь ( ),,. 2. В Д ( ( ) ь ) 2.1. З, З, ь / Д ь ь ь, 2.2. З, З, ь ь, : З; З, ; ь З; З, є ; З, є ь ( З ); З, ; З, ь ( З );, ь; З ь ; З, ь, З, ь, ь ь ; З,, ь / Д ь ; З, ь З ; З, ь ; З,.

1 2 2.3. З 2.4. є З, 2.5. З 2.6. З З, ь Д 2.7. З ь 225 4.9 / З / (, ь ). ь : /, ь,, З, є є,,,, ь ь, З, ь. є ь ь З є ь., З, ь З, ь ( З) є ь ь Д. В З є ь ь. З ь ь Д ь. ь :,,, З -,,, ь,, ь ь З, ь ь, ь, ь ь ь З ь. є ь. Д є З, ь, З, ь З, ь. 3. В (, ь ) 3.1. - 3.2. - 3.3. Д З -, ь З (З,, З.). Д,,, ( ), - ( Д),. В ь ь ь ISO 9000 З (GMP, GDP, GSP, GPP.)., /,. Д ь, ь ь, ь ь ь З.

3.3. Д ( ) 3.4. Д 3.5. ь 1 2 4.9 ь З, З З ь ( ) ( ). Д ь. є ь Д, ь «Д»,., (,, ) є ь ь Д., ь. 4. З (, ь ) 4.1. 4.2. 4.3. 4.4. ь 4.5. З 4.6. ь,,. ь З є, є ( ь, ь ь ). В ь, ь, ь, ь,. / З, ь, ( ) З є,,,, ь. ь є ь. ь, ь,, ь.,,,, ь ь. З ь є ь (,.).,,, ь. З ь ь ь. В -, - ь,,,, ь. ь,,, ь З ь. 226

ь ( ), ь є ( ),,, [12]. ь ь., ь З, : 1 ь З; 2 ь З; 3 ь З; 4 є З [5, 61, 63]. В, ь ь 0, є ь є, є ( ) (. 4.11). ь є ь ь, («ь»), З [12, 13]. ( 1 4), 0, [95]. З ь IDEF0 :, є є (. 4.10);, є є ; ( 1 4), ь є, (. 4.12 4.15). ь ь З [95]. 227

а и 4.10 е е і і і ь IDEF0- е і е е я і я і і ь і е В ь (IDEF0) 1 2 А0 В і ь я і, я ь е А1 Д е ь е е і, і е 11 ь З. 12 З, є, Д,, З. 13 З,,,, ь,,. 14 є, ь ь З / Д (, ь З, ь, ь ь ). А2 Ві ь е е і, і е 21 ь З. 22 ь З ь, ь, ь ь, ь ь, ь, ь ( ь ). 23 З. 24 ь З,, ь,,,, ь З,, ь ь З, ь ( ь ). А3 Ді е е ь і і я і е і і і я і, і е 31 З ь ь Д ( 10- ). 32 В З ь Д. 33 В З,,. А4 е я і я і еє, і е 41 / ь / З (, ь ). 42 є З,, ь ( є З Д ). 228

З З, ь (, ' ) З (,, ь З, ь ) З Д ь З, 0? 1 З, ь ь В ь З, 0? З, ь ь З - 2 З, ь ь З ь 0? Д ь З, 3 З З, З З З, З З ь є З, 0? З, З є З, ь 4. 4.11. Д 0. Д -0 «В ь ь, ь» ь З 0 З, ь (, ' ) З (,, ь З, ь ) 1 ь ь 0 З, є, З,, З З З 2 З, З, / є З, 0 З,, ь,, ь,, 3 З З, ь / З, 0 є, ь ь З Д/ (, ь З, ь, ь ь ) 4 З, ь ь З, є / ь, ь ь Д/ З, ь ь З. 4.12. Д 1. Д 0 «Д ь ь,» 229

- З, ь ь З 0 ь З З 1 З, ь ь З ь, ь, ь ь, ь ь, ь, ь ( ь ) 0 2 З, ь З З 0 З 3 0 ь З,, ь,,,, ь З,, ь ь З, ь ( ь ) З, ь ь 4 З ь. 4.13. Д 2. Д 0 «В ь ь,» З, ь ь З 0 З ь З ( 10- ) З ь 1 З, 0 В З З 2 З З З, З З ь З, З В З,, З З, З 0 3. 4.14. Д 3. Д 0 «Д ь ь,» 230

З, ь ь З З 0 / ь / З (, ь ) 1 З, З є З,, ь ( є З З) є З, ь 0 2. 4.15. Д 4. Д 0 «є ь,» В З ь / ь : ь З, ь, ь ; З,, ь Д ; З, ь Д ; З (, ь ); є З, ( є З Д ); З, З є ь ь 231

Д ; З ь. ь Д є - З, З, ь, є ь З, [63, 102, 103]. ь, ь З є, ( є 10 13 ), є. Д З ( ) /, [95]. є ( ),, ь ь. ь ( ), (, ) є IDEF0 IDEF3, є [13]. IDEF- ь / З,,., IDEF- ь є ь ь, є ь. 232

4.3. е е е я я і і ь і е е і 4.3.1. З ь, ь. В ь є З З 2012 З З, ь [64]. ь З Є ь GMP, GMP Є [56, 90, 114]. З,, ь Д ь є, є З ( З). є З (, ьє, ь З) ь З [64, 70]., ь ьє З 2.4.2 є. ь З Д є, 4.11. ь З З Д є. Д ь GMP З, ь З [64]. 233

а и 4.11 Д е, ь я е е і ь і і е ь і е і і е е [64] 1 2 Д, З З -. З В Д, є, З є є З є є. З З Д В Д Д, Ю Д Є Д, ь є, ь З є є ьє. є ь З. Д, є ь,, GMP, GMP Є. 4.3.2. З ь, ь. В, 70 % З, З, ь. «ь З ь ь, є З ь З. Д З ь є З (, ь), ь ь ь З ь З ( З)» [85]. З З З ь З. ь,, GMP/GDP/GSP, / Д, Д Є 234

( ь, Ш, ). З, ь,,. З є ь є З,,. ь, З,,, 1, 6, ь 1,, З [85]., З є є ь ь З, ь Д [70]. З З : ь ; ь ь, є ; З, ь ; З, ь ; ь, є ь З; ь ь, ь,, З,. З, ь З є ьє. є ь- є, ь, З. Д ь З є, є, 4.1 є. З є ь ( ь ) В З. ь GMP, Є [56, 90, 113, 114]. ь З, ь, ь З. 235

З є : -, З,, ь ь. З, ь ь є ьє З; -, З. З «З ь, є ( ь ) ь,,,,,,, З, З З З» [85]. З, є.,, З [65]. З ь ь З, / Д, ь є. є : З; ь; / З ; ; ь ;, ;. 236

З, ь ь ь З. ь ь ISO GMP/GDP/GSP, ь ь., є.,, ь.,, ь ь, є. В ь.. В З ь ь, З,. ь ь ь., ь ь (, ь,, З). З З, ь ( ь,,,,,, ь,,, ),., З. /.,, ь ь З [85]. З : є, З; З; З; ( ) З; З;, ; ь ;, ; ; ь ь 237

ь; ь, ; З; ( ) З; З; ( ) З; ь ; ь З; ( ); ь З [85]. В ь З 4.11. В е і і е і ь і [85] а и 4.11 1 2 ь ь З. В З ь З,. Д Є ь ь З, GMP. І Д ь, ь З. ь,, - ( - - ), ь,. / ь. В ь. Д В Д ( ), ь. Д, є (, (З ),, ь)., ь. ь ь ь З ЗВ,. ь ь, ь ь,. 238

З. З ь, [84]. З,, Д (,, З). В 2000 2002 - ь.. Ш ґ. В З, З : - (25 %), ь (30 %),, (45 %) [72]. ь ь 1993 2002, ь 1997 2001 ь ь 2001 2002. ь ь З,, ь є З. ь З ь. ь ь «ь», є ь : «З ь», «В ь», «З -», «В є», «ь»,. є «Д 239

» З. В 2000 2002 є ь, ь ь Д ь З [72]. 2001 2004 - ь.. Ш З ь. В ь, З є ь, 83,6 % З. З ь ь З,,. - ь, [96].,, є, З З є ь G P/GDP/GSP,,,. 1..З. : 9000 GMP ь ь ь //. 2005. 1.. 15 16. 2..., ь ь ь /.., В.. //. 2010. 4.. 86 90. 3... Д ь є /.., В. //,. 2010. 2(10).. 18 22. 240

4. ь.. WHO/PHARM/96.588 : ь, /.. ь // «GMP»..: ь, 2005.. 59 64. 5. В В.. В ь ь : / В.. В,.В...:, 2000. 16. 6. В.. ь /.. В,..,.. // З ь.. Ш.., 2008. В. 17,. 1.. 697 702. 7. В.. є ь ь : - /.. В,..,....:, 2008. 19. 8. В.. ь /.. В,..,.. //. 2008. 3.. 4 9. 9. В.. ь є ь : - /.. В,..,....:, 2008. 20. 10. В..,..,.. ь // З ь... Ш.., 2008. В. 17,. 1.. 697 702. 11. В..,..,... є // З ь... Ш., 2010. В. 19,. 1. 537 540. 12. В..,.., З.В.,..,.. ь ь ь. // З ь.. Ш., 2015. В. 24,. 5. 276 288. 13. В..,..,..,.. IDEF0- ь ь // (., 31 1 2016.)..: В «ь В», 2016.. 31. 14. ь В.. / В.. ь //. 2005. 4.. 17 22. 15. ь В.. ь / В.. ь // GMP. 2006. 2 (138).. 56 57. 16... :,, ь ( ь 1) /..,.. //. 2007. 5.. 61 63. 17. ь В.. є / В.. ь, В.. ь,.. //,. 2013. 4 (30).. 38 44. 18... В GDP /.. //. 2004. 6.. 32 35. 19... ь - є /..,.В. // В. 2005. 2.. 43 46. 241

20. Дь.Ю. (GDP GPP) /.Ю. Дь,..,.. //. 2009. 2.. 125 132. 21. З, ь ь : ь - / З... В. В, «Д» ь», 2016. 505. 22. З «ь» 04.04.1996. 123/96В ( ) [ ] // - В. : http://zakon2.rada.gov.ua/laws/show/123/96-%d0%b2%d1%80. 23... /..,..,.В., В.. ь //. 2008. 8.. 49 53. 24... /..,..,.В., В.. ь //. 2008. 3.. 54 57. 25... /.. //. 2009. 2.. 21 23. 26... /.. //. 2009. 1.. 28 31. 27... /.. //. 2008. 7.. 6 8. 28... GMP - /..,.В. //. 2008. 6.. 37 39. 29. В.. / В.., В.. Ш,.В. //. 2004. 4.. 41 45. 30..В. В є ISO GMP /.В.,.., Ю.В.,.. // В. 2008. 4.. 65 67. 31..В. В є /.В.,.. // З. 2008. 1.. 155 158. 32..В. є ISO 9001:2000 GMP: /.В.,.., Ю.В...:, 2009. 4. 33..В. є /.В.,..,.. //. 2008. 6.. 3 8. 34. H.H. / H.H.,.. //, :... :, 2009. В. 64.. 616 617. 35... є /..,..,.. //,. 2010. 3 (11).. 24 28. 36. Ю. В GSP Good Storage Practice / Ю. //. 2003. 7 8.. 49 54. 37... ь GMP /..,.В. //. ь 2004.. 110 114. 242

38... - : /..,.В., В.. ь..: «-», 2005. 64. 39... : /..,.В., В.. ь..: «-», 2005. 75. 40... ь ь /..,.В. //. 2004. 13 (376).. 23. 41. В.. / В..,.. // В Ю -... 2011. 3 (54).. 3 7. 42. В.. ь ь / В.. // :. В.-.. (12 13 2012.,. )..: В.., 2012.. 155 157. 43. ь В.. В є / В.. ь,.ю. //,. 2010. 5 (13).. 22 28. 44. ь В.. В є ь / В.. ь //,. 2013. 5 (31).. 9 14. 45. ь В.. Д ( ) / В.. ь //,. 2012. 4 (24).. 32 37. 46. ь В.. З / В.. ь //,. 2012. 3(23).. 45 49. 47. ь В.. Д -Ш (PDCA) є / В.. ь,..,.. //,. 2012. 1 (21).. 11 17. 48. ь В.. - є / В.. ь,.. //,. 2012. 2 (22).. 21 26. 49. ь В.. ь. / В.. ь //,. 2013. 1 (27).. 30 35. 50. ь В.. є ь / В.. ь,.. //,. 2013. 3 (29).. 13 17. 51. ь В... / В.. ь,.. //,. 2013. 2 (28).. 4 8. 52. ь В.. є / В.. ь,.. //,. 2010. 6 (14).. 28 35. 53. ь. В ь : - З 42-3.3:2004..: З, 2004. 60. ( З ). 54. ь. Д ьє ь : - З 42-4.1:2011..: З, 2011. 8. ( З ). 243

55. ь. : - З 42-4.4:2011..: З, 2011. 10. ( З ). 56. ь. : - З 42-4.0:2016..: З, 2016. 335. ( З ). 57. ь. : - З 42-5.0:2014..: З, 2014. 67. ( З ). 58. ь. : - З 42-5.1:2011..: З, 2011. 19. ( З ). 59. ь. (ICH Q9): - З 42-4.2:2011..: З, 2011. 26. ( З ). 60. ь. (ICH Q10): - З 42-4.3:2011..: З, 2011. 22. ( З ). 61. ь ь / В ь :.В.. :, 2010. 26. 62. З.. ь є / З..,..,.. Д //. 2005. 5.. 3 7. 63. З 29.09.2014. 677 «ь» [ ]. : http://zakon2.rada.gov.ua/laws/show/z1515-14. 64. З 07.12.2012. 1008 «ь є, ь» [ ] // - В. : http://zakon3.rada.gov.ua/laws/show/z2218-12. 65. З 14.01.2004 10 «ь» [ ] // - В. : http://zakon3.rada.gov.ua/laws/show/z0130-04. 66. З 23.08.2005. 421 «є, ь ( ) ь» [ ] // - В. : http://zakon0.rada.gov.ua/laws/show/z1013-05. 67. З 27.12.2012. 1130 «ь» ( ) [ ] // - В. : http://zakon3.rada.gov.ua/laws/show/z0133-13. 68... GLP/GCP/GMP/GDP: /..,.Ю. Дь,...., 2008. 26. 69... /..,.Ю. Дь,.. //. 2008. 3.. 92 98. 70. - Д ь. : http://www.diklz.gov.ua/control/main/uk/index. 71..., В.В.,.. ь : /. В.. В..: Д ь З, 2002. 310. 72..., В.. - ь Д ь. є 244

: З ь.. Ш : 2-.., 2002. В. 11,. 2.. 733 738. 73... ь, GMP. /.. //. 2004. 4.. 25 29. 74... ь, GMP. /.. //. 2004. 1.. 20 25. 75... є /..,.. Є,.. // В ь.. -. 2010. 42.. 260 264. 76..В. є : /.В.,... :, 2010. 26. 77..В. є ь /.В.,.. //,. 2008..1, 2.. 25 29. 78..В. ь є /.В.,.. //,. 2008..1, 1.. 67 72. 79..В. - ь є /.В.,.. //. 2010. 5.. 9 15. 80..В. є : /.В., Ю... :, 2008. 28. 81..В. є /.В.,.. //,. 2010. 3 (11).. 40 46. 82..В. є /.В.,.. //,. 2009. 4 (6).. 15 21. 83..В.,.. є //,. 2009. 3 (5).. 9 15. 84. 14.09.2005. 902 ( ) «ь, ь» [ ] // - В. : http://zakon3.rada.gov.ua/laws/show/902-2005-%d0%bf. 85. 30.11.2016. 929 «ь ь ь,, ь, ь ( є )» [ ] // - В. : http://zakon3.rada.gov.ua/laws/show/929-2016-%d0%bf. 86..В. ь /.В.,.. // V - «.»,. В, 2013. В. 2013.. 582 586. 245

87... є /.. // : : ь. 2009.. V,. 255.. 1139 1150. 88... є /..,.В. //. 2010. 3.. 88 96. 89... є // ь ь. 2013.. 16. 2.. 80 82. 90. : / Ю.В.,..,..,.. / В.., Ю.В...:, 2017. 652. 91. В.. GMP / В..,.. //. 2005. 5.. 70 72. 92..В. 9000 GMP /.В., В.. ь //. 2005. 11 (135).. 56 57. 93. В.. : ь / B..,.В., Ю.. є,.. //. 2008. 3.. 4 6. 94. В..,.. ь //.. :.. 2014. 4 (175).. 207 212. 95..., В..,..,.. ь ь ь. // З ь.. Ш.., 2016. В. 26,.. 271 281. 96... ь ь // З ь ь ( ):.., 26 28 2004., 2004.. 665. 97..В. /.В.,.. //. 2009. 5.. 26 30. 98..В. /.В.,....:, 2005. 100. 99..В.,.. ь //..-...: Д, 2006.. 148 149. 100. Ш.. є.. /.. Ш, Ю.В. // В, 2008. 2 (54).. 38 42. 101. Ш.. є.. В, є ь /.. Ш, Ю.В. // В, 2009. 1.. 38 42. 102. Ш.В. /.В. Ш //. 2008. 3.. 29 31. 103. Ш.В. ( ) /.В. Ш //. 2008. 4.. 23 24. 246

104. Directive 2001/83/EC of the European Parliament and of the Council of 06 November 2001 on the Community code relating to medicinal products for human use (OJ L 311, 28.11.2001, p. 67). : https://ec.europa.eu/health//sites/health/files/files/eudralex/vol- 1/dir_2001_83_cons2009/2001_83_cons2009_en.pdf. 105. EMA/INS/GMP/79766/2011 Quality Risk Management (ICH Q9), 31 January 2011. : http://www.rsihata.com/updateguidance/2011/wc500002873.pdf. 106. EMA/INS/GMP/79818/2011 Pharmaceutical Quality System (ICH Q10), 31 January 2011. : https://inspiredpharma.com/wp-content/uploads/2012/03/ich-10.pdf. 107. EMA/INS/MRA/387218/2011 Rev 5 Internationally harmonised requirements for batch certification, 1 June 2011. : https://ec.europa.eu/health/sites/health/files/files/eudralex/vol-4/mra_batch-certificate_05-2011.pdf. 108. Guide to Good Storage Practices for pharmaceuticals (Annex 9). WHO Expert Committee on Specifications for Pharmaceuticals Preparations. Thirty-seventh Report. Geneva, World Health Organization, 2003: 125 136 (WHO Technical Report Series, 908). : http://apps.who.int/medicinedocs/documents/s18675en/s18675en.pdf. 109. Guidelines of 5 November 2013 on Good Distribution Practice of medicinal products for human use (Text with EEA relevance) (2013/C 343/01) // Official Journal of the European Union. 23.11.2013.. 341/1 343/14. : https://ec.europa.eu/health/sites/health/files/files/eudralex/vol- 1/2013_c343_01/2013_c343_01_en.pdf. 110. Handbook of Stability Testing in Pharmaceutical Development. : https://www.noexperiencenecessarybook.com/lqbqr/handbook-of-stability-testing-inpharmaceutical-development.html. 111. ICH Harmonised Tripartite Guideline. Good Manufacturing Practices for Pharmaceutical Ingredients Q7 (4 version), 10 November 2000. : http://www.ich.org/fileadmin/public_web_site/ich_products/guidelines/quality/q7/step4/q7_ Guideline.pdf. 112. 008-4 (1 Annex) Explanatory Notes for Pharmaceutical Manufacturers on the Preparation of a Site Master File, 1 January 2011. : https://www.picscheme.org/layout/document.php?id=129. 113. Quality assurance of pharmaceuticals: a compendium of guidelines and related materials. Vol. 2 (including updates), Good manufacturing practices and inspection. Updated ed. Geneva: World Health Organization, 2004. : http://academy.gmpcompliance.org/guidemgr/files/who_9241546190.pdf. 114. The Rules Governing Medicinal Products in the European Union. Volume 4. EU Guidelines to Good Manufacturing Practice Medicinal Products for Human and Veterinary Use». : https://ec.europa.eu/health/documents/eudralex/vol-4_en. 247

і 5. А І І А Ь А ІВ В А А І УВА Ь А АДА 5.1. е я і е і і і я і я е 5.1.1.. ( ) ь, ь ь. є: З ь - ; - ь ь ь З; ь, ґ є ь ь. є ь [28]. В, ь є,, ь ь є є. З ь В. В є ь ь., ь ь ь,. GPhC є, є 248

є ь ь,., є ь, : ь - ь ь ь ь ь,, ; ь є ; є ; є ; є. ь ь (Apotheken Betriebs Ordnung, ApBetrO) [33]. ь є. є З, є, ь ь. З. є 2018 «.» [33]. є ь ь, З, ь є Д PIC/S є. Д ь GDP З GSP З. В ь GPP 249

З ь [31].,, ь, GPP [14, 16, 17, 18, 21, 24, 26, 27, 31]. З ь GPP є ь., GPP є ь- ь З, є., ь, ь, ь ь. ь GPP [28, 35]: З,, є ь, ь,, З, є ь ; ь ь, є ; З ( ) З ; З. З є ь ь ь ь З; 250

, є ь, ь ;, ь З; ь,. GPP є ь ь,,, ь [12, 13, 15]. Д ь, ь ь З, З, З [31] ь, ь З, : - ь, З; ь ь ; ; ; З З; ь З.. Д є є, є З. є, є З, ь : ; 251

ь,, ( ) З, З; є ; є, ь ь [32]. є :,,, ь, є., ь ь З, ( ) З ь., [31] З (, ),,. В ( /, ),, :, ь ; є ; ь ; З ь ; З ( ); З, ь ; З; З, ь; З ; З ; З; 252

З ь ; З є ; З ; З ; З ь - ( );, З ( ); ; ; ; ь ; ; ь ; З; ; ; ;.,ь,, є ь GPP, [7]. 5.1.2. ь ь. є є З [27]. 253

З є. В є ь. є., ь ь 90- ь З. В 2001, ь., ь З є ь. ь З; ь, ь ь ь, З ;, ь З; ь ь.,, ь, ь, є, ь. Д ь ь З. З, ( ь ) ь, -,, є ( ). є ь. Д, ь 254

ь ь, є ь ( ь ) ь ь [31].,, З -. В є ь. З ь, є. є З. Д ь, : З; ь ; З ь ; З ь ; ( є З, ь Д ); ь Д З; З, ; З ( ) [26]. ь є: ь ; 255

ь З ь є ; ь ь,, - З; ґ ; ; ь - ;, ь. Д ь ь є ь, ь ь ь ь. В З ь ь З ь. В,. ь,,. 5.1.3. ( ). ь є, є,, є, З. ь, ь. В ь є, 256

,,, ь є ь. є ь, ( ) є ь - З, ь. є З, З (,.), ь, ь,.. ь, є. Д ь є : 1,, ь,, є,. В ь ь ь ( ). В «( )» є 2011-2020. «( ) -, ь є ь». ( ) З ь [17]. З ь ( ) є ь ( ). 5.1. 36 : 34 ( ) З; 257

( ) / З; ( ) З, ь є. а и 5.1 ь і ( е )[17] / ( є ь :, ; ; 1 ; ; - ; ) 2 І і - і ь ія ь і ь ( ь, ь ) і е іє / е іє е е і 3 ( :,, ) і, я і ь е е е я і я 4 ( ь ) А е і і і 5 ( /, є, / ) е е і е е е я і я 6 ( ь З ) я е і і я і і ь і я ( ь, 7, З,, ; є З, Д ; ь ) ( ) З ь :, ь ; 258

- ь, ь ь (В / Д, ь ), В ; ; ь,,,. ( ): 1.1. ( ) З: 1.1.1. ; 1.1.2. ; 1.1.3. ; 1.1.4. ; 1.1.5. ; 1.1.6. ; 1.1.7. ; 1.1.8. ; 1.1.9. ; 1.1.10. ь ь ; 1.1.11. ь В / Д; 1.1.12. ь ; 1.1.13. ; 1.1.14. ; 1.1.15. ь; 1.1.16. ; 1.1.17. ' ; 1.1.18. ; 1.1.19. ; 1.1.20. ; 1.1.21. ; 259

1.1.22. ь ; 1.1.23. ; 1.1.24. 15 ; 1.1.25. 15 ; 1.1.26. ; 1.1.27. В ; 1.1.28. ; 1.1.29. ь, ; 1.1.30. ; 1.1.31. ; 1.1.32. ; 1.1.33. - ; 1.1.34.. 1.2. ( ) / З. 1.3. ( ) З, ь є. В ( ) З є ь : - (, З) ; 260

, З; ь ; - ь ь. - (. «Over The Counter») є є ь. З ( / ) ь, є ь З є З. 5.2. е е е я і і ь е е е я я і і ь і е і е я і ь ь ь є ь, ь,. ь ь. В ь ISO ь - -. В ь :, ь ; ь - ; ; 261

,,, ь. Д ISO IWA (International Workshop Agreement) 1:2005, ь Д IWA 1:2007 «.» [6]. ь ь. ь ь : ь ( ); ( ); ( ). В 2020 є ь,.,,, є. ь ь З. В З є. є: -, є ь ; 262

ь; ь З; ь, ; З; є ; ь З; ; ь З,. ь,., В З є ь. З ь,, є ( ), ь. 5.2.1. ь ь. ь ь ь,, ь, ( ). ь - ь, ь ь,, З; ь, ь,,, ь [30]. є ь ь ь, ь ь,, : 263

, ь З, ь З ; ь З З., З ь З [20], [30]. В ь, ь З, -, є ( ) ь ь ( ). З (. 54), ь - ь З, З, ь ь ь, З,.., [10]. ь, Є ь ь, ь, ь З. З ь ь ь, 192, 13 ь ь [29]. В, З ь ь. В ь, 264

, ь,. З є, є ь,. Д ь, З ь ( З ), З ( З), З, ь З., ь - ь З ь,,,. З ( З) ь З З. В, ь -. В ( ) ь ь ь З ь. Д : ь ь, З; ь ь ; ; З; З ; З З, ; 265

ь З З ; ь З; З; ь, ь З, ь. ь З, ь ь З (. 5.1). є є, ь ь є ь, ь З. З, З З є ь [9, 10, 19, 20, 23, 24, 25, 30]. ь ь ь ь, ь. ь, ь З, ь З, ь ( ) З ь З, ь З. ь [31] GSP. 2010-2012 З, ь З,, [4]. 266

В е я е е я і ь і ( і і е е я і ) е е я е е е ( я е і ) В є ія ь - ( ) З,.. ; - ; - є. е я (В * і і * і ) - (, ); - З; - ь З ( ); - ь ( ); - З ( ). ( е і я і ) ( / /. ) - ь З; - З ь ; - З; - ь Д З; - ь З; - З; - З ь ; - З; - ь З; - З. е і я і я я і і (,, ь ) - З ; - ; - ; - ь Д З; - З; - З З; - З.. 5.1. ь З З 267

ь ISO є,,, ь є ь. З є,,, є. В, ь є,,, З ь, є ь, ь, є, ь (. 5.2). ь З, ь,, є ь (. 5.3). З З є ь, є ь. ь, ь є, ь є. є, є ь., ь, є ь, є, є, ь,., є ь,, є ь,, З, 268

269. 5.2

. 5.3. ь є, ь ь ь, є ь. В, ь ь, ь.,,,., З. В ь,, З ь Д. ь ь, З. Д, ь, ь З. ь 270

,, ь, ь ь, ь. З ь,,, ь. В, ь, ь ь ь, ь ь ь,, -, ь є, З., є, ь ь. З, ь ISO., є ь ь З, ь, З, ь. 5.2.2. ь ь ь -. ь,. З З, ь,, є З,,, ь., ь З є ь. 271

В ь З З є ь ( / ; ), З ь ь З [31, 20]. ь З ь, З. ь - є: З, ь З; З; є ь ь Д ; З, є ь З є Д ь ; ь Д ь З є,, З ь ь ; ь З; З ь, ь., З ь З є : З; З; є ь; є З, ь, ь З ( ь ь Д ь ). 272

З З. 5.4., є ь є З.,, є З, є ь. ь- є, ь ь. З З, ь З, є, ь ь. ь : З ь З; З ь З; З, ь ; З; З, ь; З; ь ( ) З; З ;, ь; є ; Д ь З ; З; З ь ; З; 273

к п о п е т у к о ль о о к упо о е о о о, дпо д ль о д е д о о ко т ол ко т Л О о ле е ульт т д о о ко т ол ко т Л, к д од ть до Л Акт п о ле де ект Л е ульт т д о о ко т ол ( о т е д е у єкто еко е до о о ко т ол ) о до ле до те то ль о о о у Де л к лу п о ле е к т о о е Л у л к тк о л ку пок к те пе ту т д о о оло о т по т п е / о е Л у л о л ку о по д е ь т по до ле ь Де л к лу к т те то ль о п о тт од одо лу е о у Л л те о д дл лу е Л ео д о т у Л т под ль д одо по е е по т ль ку е у л о л ку о пе е ок дот у о е Л у дд ле Л. 5.4. З З, З ( ); ; ; ; ; ;. 5.2.3. ь. Д ь ь є ь (. 5.5,. 5.6),,, є З, 274

ь З, З,, є, ( ), З,. В ISO, GPP, GDP, ь ь є,, є, З. В - ь.. Ш 2012 2013 ь ь,,,, З, З, є, ь ь З З ь [3]. В є,, ь,,. В, З, З, є, є ь ь. ь ь ь, є ь ь,,, ь З ь (,, ), ь. 275

276. 5.5. ь ь

277. 5.6. ь

В ь ь ь, ь. є ь ь є.. ь 5.2. а и 5.2 і ія е і і я е В ь ь ь В % 1. є 2. ь ь 3. В ь 4. 5. Д 2 1 3,5 0,5 1,5 23,5 11,8 41,2 5,9 17,6 В ь, 40% є ь, 23,5% є, 17,6% З Д. ь 20%. ь ь ь З, ь, ь З. ' ь, ь, ь є ь З В., ь, ь З є ь З. є ь, ', 278

ь ь З В. ь ь ь З : ь ь (1 ),, З. є Д ( ). В З є є ь, ь Д ь ь З ь З. є Д,, З (. 5.7). є є Д, ь ь З є є. - ь.. Ш 2011-2013, ( ь ) є ь З ь, є ь ь З. Д є ь З. В, ь ь З ь,,. (. 5.3), ь Д є є. Д є ь є ь З,. 5.7. 279

е то ль лу л к ьк о в е то ль лу л к ьк о в оло ед е т Л пов ов е о о птек ЛПЗ дпо д ль п к кл д о д о е е т ед е т дд ле ь Л ( дпо д ль о о ) І о п п Де л к лу. 5.7. є Д а и 5.3 і я е е і я і е і я е я Де і Д -, ь, В Д У е е : (..., ), ь ь З З, ' ь ь. Д ь є ь ь ь З,, З. В є З З, є є. В ь З є ь 280

ь [20], ь ь,. є ь 1 ь. є є ь,,,,., ь ь З., ь, є є Д, ь ь З З, є З,, є З. В ( - ь.. Ш 2011-2013 ). З є ь, ь, є, ь,, ь,,,,, ь ь, ь, ь З, ь, ь. В є ь є З, є, ь ь ( ь, ).,, є ь,. З ь, 281

є, : «З ь З. Д,...».,, є З, ь.. З,. 5.8.,, ь є ь. є ь З, ь,, ь, ь,,,. В ь є ь, ь З,, ; ь. ь ь,, є. В ь є З ь ь ь,,. ь є З, є ь,, ь. є ь ь ь 282

,. З ь.. 5.8. ь 283

, ь З З є, є ь ь. є ь, є З ь. ь З З є, ь ь ь З, ь. 5.2.4. З З. В З З є : ь З В ; З З; - є ь З ь. З В, є ь ь З, є ь,, є З,, ь ь - ь. є З, ь З, є ь. ь З ь З,, ь ;, ь, ь ь З ; ', В ь.,, - 284

ь ь ь є ь, ь. ь,,, є ь ь. ь, ь, ь є. З З В ь є ь -, ь ь., ь, В ь, ь,, ь є ь З,, ' ь ь З, ь. В ь З З є ь ь [19], ь, З є ь Д, є ь З, є ь. З З є ' є ь ь, ь ь. В З є ь ь ь,,. Д [31, 14, 20]. 285

ь З -,. є ь, ь є, [22]., є ь ь З. ь. З, є ь, ь. З ь,, ь. Д ь З В З є, ь, ь З. ь., ь ь, 17 ь, ь ь (5 ), ь ь ь. ь З З є,, ь 35. ь ( 15.00 16.30),. З З З є,, ь. З З,. 5.9. Д ь є, 286

,, ь ь є ь. В ь, ь є, є.. 5.9. З З, З З, є 'є З, є ь є ь З В. 5.2.5. З ь ь -. З З є. З З 287

ь З, є. ь ь - [20] : ь, ь З; З ; З. ь ь ь, З. В З, є ь ь, ь. В ь З З ь ь, ь ь ь З,,. З є ь,,, З. З є ь / ( ) З ',,, З / ( ). З є ь / ь., є З З [20], [25], ь З. В, 288

, З ь. В З З, ь, є. є ь ь З, ь,,,. В., є ь є - [19]. Д є ь: ь, є ь, ; ь,, ь ;. В ь : 1- ь є - ; 2- ь ; 3- ь / ь ; 4- ь ь - ( ь,,,, ь ). (. 5.10). 289

ь - / 2 8 0.. 5.10 є - (1 2 ) ( ). ь - (3 4 ) є ь. ь ь ь є ь ь, -,, ь є. 290

ь ( 2 ). -. ь ь ь ь ь ь ь ь. ( ь- ) ( ) є /. В ь. В,, ь. є, ь З, ь З, ь ь. : ( ь ); ь ; ь ; ь ь. ь З, є ь, ь ь З ь Д. ь З є ь ь., /S 79% є ь ь-, ь ь. ь 83%. ь ь є ь. 83% 291

, ь З, є ь, 71 % ь, ь ь. Д З, ь, ь,, ь, ь,. ь З ь є, З ь ь, ь З є. 5.3. Д і е я е е е я я і і ь і і і ь е Д З ь є ь,.. В ь ь 80 ь З., ь є З. З ь ь, (. 5.11): ь, є, ( 2), 28 (84,9%); 292

ь ь ь Д / ( / ) З ь Д / ( 3) 33 (100%); ь є є, Д/, ь З, З, Д, Д «Д» ( 4) 29 (87,9%); ь ь ь ь ( / ) є З ( 5) 26 (78,8%); ь З є ( 6) 29 (87,9%); ь ь, З ( 7) 32 (97,0%); ( ь ) ь З, є ( 8) 28 (84,9%). 35 30 25 28 33 29 26 29 32 28 20 15 10 5 0 п т 2 п т 3 п т 4 п т 5 п т 6 п т 7 п т 8. 5.11. ь З (33 ) 293

, ь є З, є. В ь ь ь ь,, ь, ь ь Д / ( / ) З ь Д / ; 87,9% ь є є, Д/, ь З, З, Д, Д «Д». ь 80% ь ь З ь,, є,, З З ь. ь, ь,, (. 5.12): ь, є, ( 2), 39 (83,0%); ь ь ь Д / ( / ) З ь Д / ( 3) 29 (61,7%); ь є є, Д/, ь З, З, Д «Д» ( 4) 31 (66,0%); ь ь ь ь ( / ) є З ( 5) 21 (44,7%); ь З є ( 6) 37 (78,7%); 294

ь ь, З ( 7) 39 (83,0%); ь З, є ( 8) 45 (95,7%). 50 40 30 20 39 29 31 21 37 39 45 10 0 п т 2 п т 3 п т 4 п т 5 п т 6 п т 7 п т 8. 5.12. ь (47 ) ь ь, ь ь, ь (61,7% ь ),, ь З (100% ), ь ь ь Д / ( / ) З ь Д / ь є є, Д/, ь З, З, Д, Д «Д» (66,0% 87,9% ). (44,7%) є ь ь ( / ) є З, (45 47) ь З, є. В, ь,, З, ь, З. 295

ь ь (. 5.13),,, ь ь ( / ) є З (58,7% ь ь ), є, З є ь. 80 60 67 62 60 47 66 71 73 40 20 0 п т 2 п т 3 п т 4 п т 5 п т 6 п т 7 п т 8. 5.13. ь З (80 ) В,, ь З, є, З ь. З ь, є ь є, Д/, ь З, З, Д «Д» (75,0% ). ь ь. В, 5 ь ь,, ь є ь., ь, З є. 296

,,,,,,,,, ь. ь є, ь ь, ь (,, ь, )., KANTAR TNS, ь ь : 2008. 223,4. ( ); 2010. 295,1.; 2012. 349,0.; 2014. 430,1.; 2016. 625,4 (. 5.14)[1]. ь, є є ь,, ь. ь є. 800,0 600,0 400,0 200,0 0,0 Д к льше я в т т ук в покупку л к в, т я 223,4 295,1 349,0 430,1 2008/1+2 2010/1+2 2012/1+2 2014/1+2 2016/1+2 625,4. 5.14. В (2008, 2010, 2012, 2014, 2016 ) 297

ь, ь, є ь, ь, ь,. З, є є., З, З «ь», ь, З.,, ь є З, ь, ь, ь. ь ь З ь Д ь. є ь [8, 34]. : З;. В ґ ь ь 3- ь, ь, : З,. ь З, Д ь, З є, ь, 298

, Д/. ь ь З ь. ь ь. ь 2014 ь є, 2015. ь 2015 ь,, є ь є ь. ь [11], ь, ь. З ь ь ь Prozorro [36]. В - - Prozorro : www.prozorro.gov.ua. [36]. Prozorro ь - ь ь. ь ь ь.. ь ь, ь,. є ь,, ь /, ь ь,,,. ь ь,, 299

, є,,. З ' ь З,, ь, є ', ь ь ь, ' З, ь,. В ь - є ь. ь є,,., ь є З,, ь ь.,, ь (, ь З,,,, є, ь є ь ь ). 1.. : ( 1 2016.). : http:// www.info@apau.org.ua. 2. В.. - / В..,..,..,.., В..,..,..,.. //. - 2. 2014..20-26. 3. В.. ь / В..,.. // З ь.. Ш., 2012. - В.21,.3 -.537-542. 300

4. В.. ь / В..,.. // З ь.. Ш., 2012. - В.21,.3 -.387-392. 5. В.. - ь / В..,..,..,.., В..,..,..,.. //. - 3. 2014..66-73. 6. Д (2008) ь.. (IWA 1:2005, IDT) Д IWA 1:2007., 83. 7. З, ь ь : ь - / З... В. В, «Д» ь», 2016. 505. 8. З ь ь - : /..В,..,..Д // : ь - :, 2003. - 7. 9. З «ь» 04.04.1996. 123/96В ( ) [ ] // - В. : http://zakon2.rada.gov.ua/laws/show/123/96-%d0%b2%d1%80. 10. З 19 1992. 2801-XII. 11. З 25.12.2015. 922-VIII. 12. ь. В ь : - З 42-3.3:2004..: З, 2004. 60. ( З ). 13. ь. : - З 42-5.0:2014..: З, 2014. 67. ( З ). 14. ь. : - З 42-5.1:2011..: З, 2011. 19. ( З ). 15. ь. (ICH Q9): - З 42-4.2:2011..: З, 2011. 26. ( З ). 16. З 01.07.2015 398 «ь ь». 17. З 11.10.2013 875 «( )». 18. З 14.04.2017 436 «є ь, ь є». 19. З 16.09.2011. 595 ( ) «,,, ь». 20. З 16.12.2003. 584 ( ) «ь ь -,». 21. З 17.10.2012. 812 ( ) «( ) ь» [ ] // - В. : http://zakon2.rada.gov.ua/laws/show/z1846-12. 22. З 18.12.1997 356 «,». 23. З 19.07.2005. 360 ( ) «- ь ь, ь 301

,, - ь». 24. З 22.11.2011. 809 ( ) «( ) ь. - :http://zakon3.rada.gov.ua/laws/show/z0126-12. 25. З 27.04.2015. 242. «ь». - : http://zakon0.rada.gov.ua/laws/show/z0550-15. 26. З 29.09.14. 677( ). «ь». - : http://zakon5.rada.gov.ua/laws/show/z1515-14. 27. З 30.05.2013. 455 «В З «:» [ ] // - «ь». : http://www.apteka.ua/article/240270. 28. : ( ь В З 01.01.2011.) [ ] // - В. З. : ttp://zakon3.rada.gov.ua/rada/show/897_009/paran2#n2. 29. 2017. : ( 1 2016.). : http:// www.info@apau.org.ua. 30. 02.03.2016 285 «ь ь». 31. 30.09.2016. 929 «ь ь ь, ь, ь ( є )». 32.. В : Д ISO 9001:2015..: Д «Д», 2016. 22. ( ь ). 33. : ь //. 2017. 9 (1090). : www.apteka.ua/article/400603. 34..., В.. З ь ь ь - // В.. -.. :.., 15-18 2005. -. 147-148. 35. Joint FIP/WHO guidelines on Good Pharmacy Practice: standards for quality of pharmacy services. WHO Technical Report Series, No. 961, 2011. Geneva: World Health Organization, 2011. : https://www.fip.org/www/uploads/database_file.php?id=331&table_id=. 36. www.prozorro.gov.ua. 302

і 6. В І У ВА І І А Ь В, І А Ь А ІВ Д А А А А ІВ 6.1. е е е я я і і ь 6.1.1. ь. ь є, ь ь ь ь, ь, ь., З, є є. З ь є ь ь. ( ь ), З. З, є, є ь Д, є ь,, З,., є. ь ь. є ь,,,,,,. В є ь ь, ь. є ь 303

,, є ь ь. З ь ь ь,,, ь, ь,., ь. В, ь, ь З, є,, ь З. Д є ь Д, є. ь З, ь В З [60, 62, 64 66, 71, 72]. В Є ь ґ З ь є ь ( ) Є ь ь (EMA), є ь ь ь ь,. Д ь ь є ь Є, З. Є ь ь З,,, ь ь є ь є. В З [60, 62, 64 66, 71, 72], є ь, ь ь 304

- В З., 1989 ь (Volumes) ь, EudraLex. 13 є ь ь є ь ESCOP є ь Escop [64, 65, 68, 71, 72]. В Ш З, є ь є FDA. ь 2., є ь ь, ь,, ь,,,, «ь» «ь». В - ь, З, є Д, є ь Є ь,,, ь [20,21,61]., ь є Ш [70]. З, ь, Д, ь ь, ь, Є 3. ь ь Є, Ш,, ь є ь,, 305

ь ь,. Д GMP є ь ь- ь, ь, є ьє [47]., З [26], є ь ь, :,, [23]., GMP, є ь ( ),. ь,,, ь. є ь, ь ь (GACP) [58]. Д,, ь, [40], ь ь. Ш, ь ь ь,,,,, З, є, ь, ь Д [21,40]. ь є ь ь. В, є ь З, є, є ь. ь є, є ь ь. 306

6.1.2. ь ь. З ь є є є, - ; ь ;, ь ь. ь є, ь, ь, / Д З ь, ь. ґ ь, ь, В З. ь ь ь., є ь. В є ь ; ;, ; ь. Д ь ь ь є ь, ь. ь ь ь ь, є ь (Д ь.., В..) ь, ; (В ь В. В., В..) ; є 307

(Дь. В., В..), є (В В. В., В..) - [18, 19, 24, 37]. В ь ь, (Grifola frondosa), (Lentinula edodes), (Ganoderma lucidum) (Cordyceps sinensis), ь, (. Є., ь..) [5, 28]. ь ь ь,,, -. є, ь,,, (. 6.1).,, Juglans regia (Ruta graveolens L.) ь [7,8]. Д ь ь, ( ) Juglans regia,, Ruta graveolens L., ь... (. )..В. ь ь. Ш. Д. 10 15 I2 KI (. 6.1). В ь ь. Д З. 308

В ( ), є ь є, ( ь 10 ), ь, ( ) (2.8.20.). е і і ь і Д У а и 6.1 В З ь - В є ь ь,, -, (2.8.23). В (2.8.3.) ь ь (2.9.12). ь. В (2.8.20); - - : (2.8.2), (2.2.32); - : (2.2.13); - ь (2.8.13); - (2.4.27); - ь (2.4.16),; -, (2.8.1); - (2.8.4); - (2.8.15); - (2.8.18); - є (2.8.21) (2.8.22). ; -. ; - ; - - ; 309

Ruta graveolens Juglans regia Д. 6.1. Ruta graveolens Juglans regia: Ruta graveolens ь ; : 1 ; 2 ; 3 ь ; 3, 3 - ; 4 ; 5 ; 6. Ш =100 Juglans regia: ) ь, Д, ) ь : 1-, 2-, 3- - ; =100. є ( ) = /( + ), ь ь 1 2, ь ь 1 2 [6, 7]., XSP-146TR ImageJ, Canon Power Shot A630. Д ь,, -. Д ь, : - - ь ь. - ь ь ь ; - ь -, ь є ь. ь 310

ь, ь ь,. З 10% NaOH ь -. ь ь - - 3% FeCl3; - є, ь, ь ь -7 ь ь ; - ь ь 1 %, -,. ь ь, є. Д ь є 1 % ь. - - ь ь ь, ( ) ь є ь, ь, - ; - ь ь ь ь. 6.1.3. - ь. є ь. Д ь, : - (4:1:2); ; ( 25%); -, -,. 311

З ь Ш. Д Ш ь «Silufol UV-254» ( ), «Sorbfil» ( - -В. ), Merk. Д Rf ь є 5-6 ь. Д ь, є ь є ь -. Д ь ь 3% ( ),, ; 0,5% 5% ; ь ; 0,1%, ; 0,1% 2,6-95% ; Ш, -, [18, 24, 27]., ь ь : 100% ь ; ь (1:10); «Д.» «є, є» [45]. Д 1, 30 96 % ;,, 30 96 % ь. В 3,0 З 10 З 1,8-, 10. Ш Alugram Sil G/UV254 10 20., ь : : (2:3:95). 312

10., ь 100-105º. З 1,8- [45]. - ь є, є 1,8-. -,, є rf (. 6.2). 1 2 3 4 5. 6.2. ь - 1 З 1,8- ; 2 100% ь ; 3 ь (1:10); 4 «Д.»; 5 «є, є». Д є (. 6.2) [13]. 313